Zidolam

Zidolam är ett antiviralt läkemedel. Det tillhör kategorin nukleotid- och nukleosid-omvänt transkriptashämmare.

Indikationer Zidolama

Indicerat för behandling av HIV – för barn 12+ år, såväl som för vuxna (med progressiva former av immunbrist).

Släpp formulär

Finns i tabletter - 10 stycken i 1 blisterplatta. En förpackning av läkemedlet innehåller 10 blister med tabletter.

Zidolam-n används för att behandla HIV hos ungdomar i åldern 16 år och äldre (vikt 50+ kg), såväl som hos vuxna.

Som en fast kombination kan läkemedlet förskrivas om patienten har befintlig tolerans mot dess aktiva substanser (zidovudin, lamivudin och nevirapin). Toleransen bedöms efter en kombinerad antiretroviral behandling med nevirapin i en underhållsdos på 200 mg två gånger dagligen, under minst 6–8 veckor. Förskrivning av en underhållsdos av läkemedlet är tillåten endast 2 veckor efter dess användning i initial dos – 200 mg per dag en gång.

Farmakodynamik

Lamivudin och zidovudin har en synergistisk, bromsande effekt på virusreplikation av HIV-1- och HIV-2-typer. Läkemedlets aktiva komponenter omvandlas gradvis inuti cellen till trifosfatsubstanser. Dessa element är kompetitiva selektiva hämmare av HIV-revertas. Kliniska tester har bekräftat att en sådan kombination kan förhindra uppkomsten av resistens mot zidovudin hos individer som inte tidigare har genomgått en antiretroviral behandling.

Kombinationen av lamivudin och zidovudin är mer effektiv än kombinationen av zidovudin och didanosin eller zidovudin och zalcitabin. Ytterligare egenskaper hos dessa kombinerade substanser inkluderar god tolerans av en sådan kombination. Dessutom främjar den suboptimal hämning av virusreproduktion och minskar substansens koncentrationsnivå.

Farmakokinetik

Zidovudin och lamivudin absorberas väl från mag-tarmkanalen, med ett biotillgänglighetsindex på 80–85 % (lamivudin) och 60–70 % (zidovudin). Maximala plasmanivåer av dessa ämnen är 1,3–1,8 mg/mmol (lamivudin) respektive 1,5–2,2 mg/mmol (zidovudin) och uppnås efter 0,5–2 timmar respektive 0,25–2 timmar.

Över det medicinska doseringsintervallet uppvisar lamivudin linjär farmakokinetik med svag bindning till plasmaalbuminer (mindre än 36 % in vitro). Synteshastigheten för zidovudin med protein är 34–38 %.

Båda ämnena kan passera in i cerebrospinalvätskan såväl som in i centrala nervsystemet.

2–4 timmar efter intag av Zidolam är proportionerna mellan zidovudin- och lamivudinnivåerna i plasma, och därmed i cerebrospinalvätskan, lika med 0,5 respektive 0,12.

Den huvudsakliga nedbrytningsprodukten av zidovudin i urin och plasma är 5-glukuronid. In vitro-tester har visat att lamivudin fosforyleras intracellulärt och sedan omvandlas till den aktiva nedbrytningsprodukten 5-trifosfat.

Lamivudin utsöndras huvudsakligen via njurarna, och substansen utsöndras oförändrad. Substansens halveringstid är 10,5–15,5 timmar.

Halveringstiden för zidovudin är cirka 1,1 timmar. Cirka 50–80 % av substansen utsöndras via njurarna i form av 5-glukuronid. Dessutom kan zidovudin utsöndras i bröstmjölk.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas oralt. För barn över 12 år och vuxna är dosen av läkemedlet 1 tablett två gånger dagligen. Det är tillåtet att ta läkemedlet oavsett matintag.

[ 1 ]

Använd Zidolama under graviditet

Detta läkemedel är kontraindicerat för gravida kvinnor.

Kontra

Bland kontraindikationerna för läkemedlet:

• intolerans mot läkemedlets komponenter;
• allvarlig neutropeni (med ett neutrofilantal mindre än 0,75 x 109/l) eller anemi (hemoglobinnivåer mindre än 7,5 g/dl eller 4,65 mmol/l);
• polyneuropati;
• nedsatt njurfunktion (kreatininclearance-koefficienten är mindre än 50 milliliter/minut);
• laktationsperiod;
• barn under 12 år.

Bieffekter Zidolama

Som ett resultat av användning av läkemedlet kan följande biverkningar utvecklas: trötthet och sjukdomskänsla, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och illamående. Dessutom feber, utveckling av neuropati, anorexi, uppkomst av sömnlöshet eller frossa. Symtom på skador på nässlemhinnan, smärta i rörelseapparaten, utveckling av neutropeni eller skallighet, uppkomst av utslag eller hosta, och dessutom en ökning av bilirubin och leverenzymer.

Överdos

Vid överdosering av läkemedel krävs stödjande behandling, liksom åtgärder som syftar till att eliminera symtomen. Det finns ingen specifik motgift för behandling av överdosering av Zidolam.

Interaktioner med andra droger

Eftersom läkemedlet innehåller två aktiva substanser (zidovudin och lamivudin) kan det interagera enligt bådas egenskaper.

Vid kombination av läkemedlet med myelosuppressiva eller nefrotoxiska läkemedel (inklusive systemisk användning av pentamidin med pyrimetamin, samt dapson, flucytosin, kotrimoxazol och interferon, samt amfotericin B, ganciklovir med doxorubicin och vinblastin med vinkristin) krävs konstant övervakning av hematologisk nivå och njurfunktion. Dosen minskas vid behov.

Det är nödvändigt att övervaka blodnivåerna av substansen fenytoin när det används i kombination med Zidolam.

Kodein med aspirin och morfin, liksom oxazepam med ketoprofen, indometacin med naproxen och cimetidin, samt dapson med oxazepam och isoprinosin kan påverka processen för zidovudins metabolism (konkurrerande bromsa processerna för bildandet av dess glukuronid eller direkt undertrycka ämnets metabolism med hjälp av mikrosomala leverenzymer).

Probenecid kan öka zidovudinnivåerna genom att hämma glukuronideringsprocessen eller genom att minska utsöndringshastigheten av ämnet via njurarna.

Metabolismen och clearancehastigheten för zidovudin påverkas av användningen av flukonazol.

Valproinsyra saktar ner den första fasen av levermetabolismen av zidovudin, vilket ökar dess biotillgänglighet. På grund av detta rekommenderas det att övervaka patienternas hälsa vid användning av dessa substanser i kombination för att snabbt upptäcka en ökning av frekvensen av negativa reaktioner vid användning av zidovudin.

Vissa nukleosidanaloger kan påverka funktionen och antalet leukocyter/erytrocyter, kan förstärka zidovudins toxiska egenskaper i förhållande till blodkroppar och dessutom processen för DNA-replikering.

Ribavirin motverkar zidovudins antivirala aktivitet mot HIV-viruset (in vitro).

Ämnena pyrimetamin, trimetoprim, såväl som acyklovir med sulfametoxazol är tillåtna att användas för att förebygga eller behandla infektiösa processer orsakade av opportunistiska organismer, eftersom deras toxiska egenskaper inte förbättras vid begränsad användning av dessa läkemedel.

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Zidolam ska förvaras utom räckhåll för barn och måste uppfylla standardvillkoren för förvaring av läkemedel. Temperaturen ska vara: 15–30 °C.

Hållbarhetstid

Zidolam måste användas inom 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.