Hepatit orsakad av herpes simplex-virus

Herpes simplexviruset isolerades av W. Gruter år 1912. År 1921 upptäckte B. Lipschutz acidofila inneslutningar i cellkärnorna i drabbade vävnader, vilka anses vara patognomoniska tecken på denna infektion.

Herpes simplexviruset innehåller DNA, virionet har en diameter på 120 till 150 nm och reproducerar sig väl i kycklingembryots vävnader. I infekterade celler bildar viruset intranukleära inneslutningar och jätteceller och har en uttalad cytopatisk effekt. Viruset överlever länge vid låga temperaturer (-70 ^° C), inaktiveras vid 50-52 ^° C efter 30 minuter, är känsligt för ultraviolett ljus och röntgenstrålning, men kan överleva länge, 10 år eller mer, i torkat tillstånd. När viruset introduceras i hornhinnan i ögat på en kanin, marsvin eller apa uppstår keratokonjunktivit, och vid intracerebral administrering uppstår encefalit.

Herpes simplex-virus delas in i två grupper baserat på deras antigena egenskaper och skillnader i DNA-nukleotidsekvenser: HSV 1 (humant herpesvirus typ 1, HHV 1) och HSV 2 (humant herpesvirus typ 2, HHV2). Den första gruppen är associerad med de vanligaste formerna av sjukdomen - lesioner i ansiktshuden och slemhinnorna i munhålan. Virus i den andra gruppen orsakar oftare lesioner i könsorganen, såväl som meningoencefalit. Leverskador kan orsakas av både HSV 1 och HSV 2. Infektion med en typ av HSV förhindrar inte uppkomsten av infektion orsakad av HSV av en annan typ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi för hepatit orsakad av herpes simplexvirus

Infektionen är utbredd. Infektion sker under de första 3 åren av ett barns liv. Barn under de första sex månaderna i livet får inte herpes simplex-infektion på grund av närvaron av specifika IgG-antikroppar som tas emot transplacentalt från modern. Men i avsaknad av immunitet hos modern, vid infektion, blir barn under de första månaderna i livet särskilt sjuka - de utvecklar generaliserade former. 70-90% av 3-åriga barn har en ganska hög titer av virusneutraliserande antikroppar mot HSV-2. Från 5-7 års ålder ökar antalet barn med en hög nivå av antikroppar mot HSV-2.

Smittkällan är sjuka personer och virusbärare. Överföring sker genom kontakt, sexuell kontakt och, tydligen, luftburna droppar. Smitta sker genom kyssar genom saliv, samt genom leksaker och hushållsartiklar som infekterats med saliv från en sjuk person eller virusbärare.

Transplacental överföring av infektion är möjlig, men infektion av barnet sker oftast under passage genom förlossningskanalen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen av hepatit orsakad av herpes simplexvirus

Patogenesen för HSV-hepatit har hittills inte studerats hos vare sig immunkompromitterade eller immunkompetenta patienter. Det finns anledning att tro att latent HSV-infektion i vissa fall reaktiveras under cytostatisk behandling. Möjligheten till en direkt cytopatisk effekt av HSV 1 och HSV 2 på hepatocyter kan inte uteslutas.

Patomorfologi

Morfologiska förändringar vid HSV-hepatit har inte studerats tillräckligt. Två former urskiljs: fokala och diffusa, där diffusa mikroabscesser detekteras, som upptar mer än 50 % av parenkymet, och multipla hepatocyter med karakteristiska intranukleära glaskroppsinklusioner och Cowdry-kroppar typ A.

Etiologin för leverskada bekräftas av förekomsten av karakteristiska inneslutningar i hepatocyter - Cowdry bodies typ A, detektion av HSV1/2-viruspartiklar med hjälp av elektronmikroskopi, detektion av HSV-antigener i hepatocyter med hjälp av immunhistokemiska metoder, samt antikroppar mot HSV i levervävnad.

Neonatal hepatit orsakad av herpes simplexvirus åtföljs ofta av massiv levernekros.

Symtom på hepatit orsakad av herpes simplexvirus

Spektrumet av HSV-uttryck i levern varierar från milda och subkliniska till svåra och maligna former av hepatit. I detta fall har HSV-gen-hepatit alltid ett akut förlopp. Kroniskt förlopp observeras inte.

HSV-hepatit kan utvecklas hos både immunkompetenta och immunkompromitterade patienter. Predisponerande faktorer, utöver immunstörningar, inklusive de som orsakas av organtransplantation, intag av steroidhormoner som inte är associerade med organtransplantation, inkluderar graviditet, användning av inhalationsanestetika etc.

Inkubationstiden för HSV-hepatit har inte fastställts exakt. Det är dock känt att hos vuxna patienter som har genomgått organtransplantationer utvecklas leverskador i genomsnitt 18 dagar efter transplantation. Detta är tidigare än vid cytomegalovirushepatit, som utvecklas 30–40 dagar efter en liknande intervention.

Den preikteriska perioden uttrycks inte hos alla patienter; i vissa fall manifesterar sig sjukdomen med uppkomsten av gulsot.

Gulsotperiod

Hos de flesta patienter kombineras leverskador med feber, illamående, kräkningar, buksmärtor, leukopeni, trombocytopeni, koagulopati. I vissa fall uppstår HSV-etiologisk hepatit i fulminant form.

Ofta observeras fulminant hepatit orsakad av HSV 1 eller HSV 2 hos gravida kvinnor. Förutom isolerad HSV-hepatit kan gravida kvinnor utveckla dödlig generaliserad HSV 2-infektion, vilket förutom fulminant hepatit inkluderar feber, progressiv lunginflammation med andningssvikt, leukopeni, DIC-syndrom, akut njursvikt och infektiös toxisk chock. I detta fall bekräftas den etiologiska diagnosen genom isolering av HSV 2 från innehållet i vesiklar, hepatocyter och annat obduktionsmaterial.

Bland dem som inte lider av immunbristtillstånd är sjukdomen vanligare hos nyfödda, men kan även förekomma hos äldre barn och vuxna. Både isolerad hepatit och leverskador till följd av generalisering av herpes simplex med skador på många organ och system är möjliga. I detta fall har patienterna hög feber, svåra berusningssymtom, dåsighet, andnöd, dyspné, cyanos, kräkningar, förstorad lever, mjälte, gulsot och blödning. I blodserumet ökar aktiviteten hos levercellsenzymer, nivån av konjugerat bilirubin ökar och protrombinindexet minskar. Typiska herpesutslag saknas hos de flesta patienter med isolerad HSV 1/2-hepatit.

I detta fall kan hepatit hos nyfödda orsakad av HSV åtföljas av massiv levernekros och leda till döden. I vissa fall av HSV-hepatit hos nyfödda når aktiviteten hos levercellsenzymer höga värden (ALAT upp till 1035 U/l, ASAT upp till 3700 U/l). Tillståndet hos sådana patienter är alltid allvarligt.

Behandling av hepatit orsakad av herpes simplexvirus

Eftersom den stora majoriteten av patienter med herpetisk leversjukdom inte åtföljs av vesikulära utslag på hud och slemhinnor, betraktas viruset inte av läkare som en möjlig etiologisk orsak till hepatit, antiviral behandling förskrivs inte, och många patienter dör av akut leversvikt. Vid empirisk administrering av acyklovir till immunkompetenta och immunkompromitterade patienter händer detta inte.

I ett antal fall av akut HSV 1/2-hepatit uppnås en positiv effekt genom behandling med antivirala läkemedel, främst acyklovir, vars snabba intravenösa administrering kan leda till en snabb förbättring av patientens tillstånd.

Sammanfattningsvis kan man säga att denna patologi, även om den är sällsynt, har stor klinisk betydelse. Samtidigt har det inte gjorts någon detaljerad och djupgående studie av de prognostiska faktorerna för predisposition hos vissa patientkategorier för utveckling av denna sjukdom.