Hemodynamik i portalhypertension

Stora framsteg i studien av blodcirkulationen i portalhypertension uppnåddes när man studerade modellen på djur. En sådan modell skapades, t ex genom att binda råttorna till portalvenen eller gallkanalen eller inducerande cirros genom att införa koltetraklorid. Utvecklingen av portalhypertension beror på en ökning av både kärlsäkerhet och portalblodflöde. Den huvudsakliga hemodynamiska störningen är en ökning av resistensen mot blodflödet i portåven. Det råkar vara mekaniskt på grund av ett brott mot den hepatiska arkitektoniken och bildandet av noder i cirros eller i obstruktion av portalvenen. Dessutom kan det bero på andra intrahepatiska faktorer, till exempel kollagenisering av dissespace, svullnad av hepatocyter och ökad resistans i portosystemiska collaterals. Intrahepatisk ökning av resistans mot blodflöde i portalvenen kan vara dynamisk. Så kan myofibroblaster slappna av och endotelceller av sinusoider och celler som innehåller kontraktile proteiner som kan orsaka "spasm".

Eftersom portaltrycket minskar på grund av utvecklingen av collaterals, som släpper ut blod från portalvenen i centrala venerna, stöds portalhypertension av en ökning av blodflödet i portalveinsystemet på grund av den hyperdynamiska typen av cirkulation. Det är inte klart huruvida en sådan cirkulationsstörning i hyperdynamisk typ är orsak eller effekt av portalhypertension eller båda. Ju tyngre hepatiska cellinsufficiens, desto mer uttalad hyperdynamisk typ av cirkulation. Dessutom ökar hjärtproduktionen och generaliserad vasodilation utvecklas. Arteritrycket förblir normalt eller minskar.

Expansion av de inre organens kärl är den viktigaste faktorn som stöder den hyperdynamiska typen av cirkulation. Ökat blodflöde i en upplösad ven. Ökat blodflöde till magehinnan i magen orsakar expansion av dess kapillärer; med gastroskopi i slemhinnan noteras stagnanta förändringar. Ökningen i blodflödet i portalvenen ökar transmitaltrycket i esofageala åderbråck. Ökningen sker i alla ådror - både i portalen och collaterals. Men mängden blod som kommer in i levern, samtidigt som det minskar. Hyperdynamisk typ av cirkulation i inre organ ges av en kombination av många faktorer; förmodligen bestäms det av förhållandet mellan vasodilatorn och vasokonstrictorfaktorerna. Dessa substanser kan bildas i hepatocyterna, eller förstör dem inte tillräckligt, eller inte nå hepatocyter alls, bilda i tarmen och passera genom intra- eller extrahepatiska venösa skenor.

En viktig stimulerande roll spelas av endotoxiner och cytokiner, vilka huvudsakligen bildas i tarmarna. Under påverkan av endotoxin syntetiseras kväveoxid (NO) och endotelin-1 i vaskulärt endotel.

NEJ - en kraftfull kortlivad medlare av vaskulär avslappning. Den bildas från L-arginin genom verkan av NO-syntetasenzymet, som induceras av endotoxiner och cytokiner. Denna reaktion undertrycks av analoger av arginin; med inducerad cirros hos råttor, en signifikant ökning av känsligheten för dessa substanser, vars introduktion orsakar en ökning av trycket i portalvenen.

Endotelin-1 - en vasokonstrictor, en hög nivå i blodet med cirros, spelar förmodligen en viktig roll för att ge normalt blodtryck. Isolerad lever av råttor in vivo har visat sig orsaka en "spasma" av sinusoider och en ökning av trycket i portalvenen.

Prostacyclin är en kraftfull vasodilator som produceras av endotelet i portalvenen. Kanske, med portalhypertension orsakad av kroniska leversjukdomar, spelar den en ledande roll vid förändrad blodcirkulation.

Glukagon utsöndras av pankreas a-celler och inaktiveras i levern. Hyperglukagonemi i cirros beror förmodligen på att skaka portvenen. I fysiologiska kvantiteter har glukagon inte vasoaktiva egenskaper, men i farmakologiska koncentrationer kan det utvidga blodkärlen. Förmodligen är det inte en ledande faktor för att upprätthålla den hyperdynamiska typen av cirkulation i leversjukdomar.

[1], [2], [3]