Hematopoietiska stamceller av benmärg och benmärgstransplantation

Celltransplantation började inte med derivaten av embryonala stamceller, utan med transplantationen av benmärgsceller. De första studier på experimentella benmärgstransplantation nästan 50 år sedan började med en analys av djuröverlevnad i deras totala bestrålning följt av infusion av hematopoietiska benmärgsceller. I kliniken, undersökte effekten av syngen benmärgstransplantation vid behandling av refraktär akut leukemi och radiokemoterapi prövades först i stor skala, patienter med akuta former av leukemi, som genomgick benmärgstransplantation från en HLA-identisk relaterade givare. Även då i sju fall av akut myeloid och sex - akut lymfatisk leukemi som en följd av benmärgs allograft uppnått fullständig remission, som kvarstod under 4,5 år utan underhållsbehandling. Hos sex patienter med akut myeloblastisk leukemi överskred varaktigheten av sjukdomsfri överlevnad efter en benmärgsallotransplantation över 10 år.

Därefter utfördes en retrospektiv analys av resultaten av benmärgsallotransplantation upprepade gånger. I en studie vid University of California i Los Angeles jämförde effekten av benmärgs allografting och behandling med höga doser av cytosinarabinosid i akut myeloisk leukemi i remission I (okänd patienter mellan 15 och 45 år). Efter benmärgsallotransplantation noterades en lägre återfallshastighet (40% jämfört med 71%), men det fanns inga signifikanta intergruppskillnader i sjukdomsfri och övergripande överlevnad. Senare blev det klart att sjukdomsfasen vid tidpunkten för benmärgstransplantation är en av de kritiska tecknen som bestämmer eftertransplantationsöverlevnad. I studier av kanadensiska forskare har det visat sig att benmärgstransplantation under den kroniska fasen ger mycket bättre resultat än under accelerationer eller med en blastkris av kronisk myelogen leukemi.

I en prospektiv, randomiserad studie J. Reiffers et al (1989) först demonstrativa fördelar benmärg innan behandlingen allotransplantation hemoblastoses erhölls endast med kemoterapeutiska läkemedel - tridtsatimesyachnaya PFS var 4 gånger högre efter transplantationspatienter allogen benmärg. Sedan ades data presenteras på långvarig remission i 50% av patienter med akut myeloisk leukemi som en följd av benmärgsallotransplantation som tidigare var refraktära till åtminstone 2 cykler av induktionskemoterapi.

Samtidigt var i nästan alla studier resultaten av benmärgsallotransplantation under blastkrisen av kronisk myelogen leukemi negativa. Hos dessa patienter, skovfria överlevnad efter benmärgs allograft snabbt och successivt minskas, står för 100 dagar, 1 år och 3 år, respektive 43, 18 och 11%, medan sannolikheten för sjukdomsåterfall inom 2 år och nådde 73%. Men ger benmärgsallotransplantation patienten, om än liten, men chanserna i livet, medan även combi nirovannaya kemoterapi är fullt kapabla att ge förlängd överlevnad av patienter med denna kategori. Det har senare visat att ibland av kemoterapi vid kronisk myeloisk leukemi i blastkris fasen lymfoid typ kan uppnå en kortsiktig remission. Om under denna period att utföra en allogen benmärgstransplantation ökar sannolikheten för överlevnad efter transplantation till 44%.

En studie av faktorer som påverkar överlevnaden och frekvensen av återfall hos patienter med kronisk myeloisk leukemi efter transplantation av allogen benmärg i kronisk fas, ledde till slutsatsen att patientens ålder under 30 år, genomförandet av en benmärgstransplantation inom 2 år efter diagnos, såväl som kvinnor Kön hos patienten och givaren är förknippade med de bästa resultaten. Med sådana pre-transplantat egenskaper 6-8 års sjukdomsfri överlevnad når 75-80%, och sannolikheten för återfall av sjukdomen inte överstiger 10-20%. Emellertid, i fallet med allograft benmärg under accelerationsfasen av post-transplantation överlevnaden hos patienter minskas dramatiskt, på grund av både den ökade frekvensen av återfall, och med en ökning av mortaliteten på grund av att inte återfall hemoblastosis.

Nästa ganska stora randomiserade prospektivstudie genomfördes 1995 av EORTC- och GIMEMA-grupperna. Syftet med den jämförande analysen var resultatet av benmärgsallotransplantation och konsolidering av högdos-kemoterapi med cytosin-arabinosid och daunorubicin. Före benmärgstransplantation utfördes myeloablativ konditionering i två versioner: cyklofosfamid + total bestrålning och busulfan + cyklofosfamid. Fyraårig återkommande överlevnad efter benmärgsallografting var 55% efter autotransplantation - 48% efter högdoserad kemoterapi - 30%. Risken för återfall var signifikant lägre efter benmärgsallotransplantation - både i förhållande till autotransplantation och i jämförelse med kemoterapi (respektive 24, 41 och 57%). Tillförlitliga intergruppskillnader i övergripande överlevnad var frånvarande, eftersom i alla fall av återfall efter kemoterapi utfördes intensiv anti-återfallbehandling och när eftergift II uppnåddes uppnåddes autotransplantation av benmärgsceller.

Förbättring av metoder för hemoblastosbehandling fortsatte. Pappers A. Mitus et al (1995) rapporterade resultaten av behandling av vuxna patienter med akut myeloisk leukemi, som genomgick remissionsinduktion och konsolidering av hög dos cytosinarabinosid, och sedan - autotransplantation eller allogen benmärg. Oavsett typ av transplantation var den fyraåriga återkommande överlevnadsfrekvensen 62%. Frekvensen av återfall var signifikant högre hos patienter som genomgick benmärgsautotransplantation.

Gradvis expanderad och möjligheterna till anti-återfall behandling. En generalisering av resultaten av adoptivimmunterapi med benmärgsdonatorlymfocyter har visat sin höga effekt vid kronisk myelogen leukemi. Användningen av adoptiv immunterapi mot en bakgrund av cytogenetisk återfall lett till fullständig remission i 88% av patienterna, och efter infusion av benmärgsdonatorlymfocyter mot bakgrund av fullständig remission av hematologiska återfall inducerades i 72% av patienterna. Sannolikheten för femårsöverlevnad vid adoptivbehandling var 79 respektive 55%.

I en expanderad studie av den europeiska benmärgstransplantationsgruppen studerades posttransplantationsdynamiken av onkohematologiska sjukdomar efter benmärgsallo- och autotransplantation hos 1114 vuxna patienter. I allmänhet fanns en högre sjukdomsfri överlevnadsfrekvens och en lägre risk för återfall efter benmärgsallotransplantation. Vidare utfördes en fördjupad retrospektiv analys av effektiviteten av auto- och allotransplantation av benmärgsceller i hemoblastoser. Beroende på cytogenetiska störningar i blastceller, delades patienter in i grupper med låg, standard och hög risk för återfall. Den återkommande överlevnaden hos patienterna i de undersökta grupperna efter benmärgsallotransplantation var 67, 57 respektive 29%. Efter benmärgsautotransplantation, utförd hos patienter med standard- och högriskgrupper, var den återkommande överlevnaden mindre - 48 och 21%. På grundval av de erhållna uppgifterna betraktades benmärgsallotransplantation under remissionsperioden I hos patienter med standard- och högriskgrupper som lämpliga. Samtidigt rekommenderar författaren att patienter som har en prognostiskt gynnsam karyotyp benmärgstransplantation ska skjuta upp till dess att återfallet I eller eftergift II börjar.

Resultaten av benmärgsallotransplantation vid akut myeloblastisk leukemi utan remission kan emellertid inte anses vara tillfredsställande. Sannolikheten för en treårig sjukdomsfri överlevnad efter transplantation på bakgrunden av obehandlat återfall I är endast 29-30%, och II i remission - 22-26%. Eftersom remission med kemoterapi kan uppnås på högst 59% av patienterna med akut myeloisk leukemi, kan utföra en benmärgsallogent transplantat i början av återfall I, eftersom detta steg fortfarande kan förbättra överlevnaden. För att kunna utföra benmärgsallotransplantation vid första tecken på återfall, måste du utföra HLA-skriva alla patienter som uppnådde remission från I. Mindre benmärg allograft används för att konsolidera remission I i akut lymfatisk leukemi. Ändå kan resultatet av benmärgs allograft för vuxna patienter med akut lymfatisk leukemi i fallet med en hög risk för återfall i bakgrunden av kemoterapi ökar tre- och femåriga sjukdomsfri överlevnad på upp till 34 och 62%.

Även i fallet med en sådan extremt ogynnsam utförande hemoblastosis som Ph-positiv akut lymfatisk leukemi, i vilken varaktigheten av den inducerade eftergift av mindre än ett år, användning av benmärgs allografting som konsoliderings eftergift jag bidrar avsevärt förbättra behandlingsresultat: Risk för en treårig sjukdomsfri överlevnad ökas till 60% , och återfallshastigheten reduceras till 9%. Därför, i patienter med akut lymfatisk leukemi, som kännetecknas av ogynnsamma prognostiska tecken innebär en hög risk för återfall, är det lämpligt att utföra allotransplantation av benmärg under remission I. Mycket värre var resultatet av en benmärgsallogent transplantat i vuxna patienter med akut lymfatisk leukemi i remission II eller början återfall : tre- och femåriga sjukdomsfri överlevnad var mindre än 10%, och återkommande nådde 65%.

Med tidig återfall av akut lymfoblastisk leukemi, inträffade på bakgrunden av det pågående underhålls kemoterapi eller kort efter deras avlägsnande, patienten bör omedelbart utföra allotransplantation av benmärg, utan den andra linjens behandling (för att minska ansamlingen av blod i cytotoxiner). I fall av återfall av akut lymfoblastisk leukemi efter en lång remission I ansträngningar bör riktas till induktion av remission II, som kommer att ge en möjlighet att öka effektiviteten av efterföljande allograft.

Öka effektiviteten av allogen benmärgstransplantation genom att optimera luftkonditioneringstekniker. I. Demidova och medförfattare (2003) vid beredning av benmärgstransplantation hos patienter med leukemi, konditionering baserad på konsekutiv användning av busulfan i en dos av 8 mg / kg vilket medför en tillräckligt djup myelosuppression. De data som erhållits av författarna indikerar att användningen av busulfan säkerställer framgångsrikt engraftment av donormärgen hos de flesta patienter med hemoblastos. Frånvaro av engraftment observerades endast i två fall. I det första av dessa associerades inkonsekvensen hos transplantationen med ett litet antal transfuserade hematopoetiska stamceller (1,2 x 108 / kg). I det andra fallet detekterades anti-HLA-antikroppar i en hög titer. I alla patienter berodde dynamiken vid transplantation engraftment först av allt på den första volymen av tumörmassan. Gradvis avstötning av transplantationen observerades i de fall då mer än 20% blastceller detekterades i benmärgen hos mottagaren.

Tillkomsten av nya läkemedel som har förmåga att svår immunsuppression utan en signifikant sänkning av hematopoes (exempelvis fludarabin) kan avsevärt öka den terapeutiska effektiviteten hos allogen benmärgstransplantation genom att minska den tidiga dödlighet, som ofta används på grund av hög toxicitet pre-transplantat tränings regimer.

Det bör understrykas att effektiviteten av benmärg allografting kraftigt begränsat utvecklingen av ett återfall av leukemi, särskilt hos patienter med framskriden sjukdom (andra och efterföljande remission av akut leukemi, accelererad fas av kronisk myeloisk leukemi). I detta avseende är stor uppmärksamhet ägnas åt att hitta de mest effektiva behandlingar för post-transplantation återfall. Det första steget i behandlingen av tidig återfall hos mottagare av allogen benmärgs i frånvaro av allvarlig reaktion "transplantat-mot-värd" - abrupt avbrytande av immunosuppressiv behandling genom att eliminera cyklosporin A. I vissa patienter med kronisk myeloisk leukemi och akut hematologiska maligniteter annullering immunsuppression kan förbättra sjukdomsförloppet, såsom en framkallnings "Graft versus host" -reaktionen stoppar utvecklingen av leukemi. Men i de flesta fall återfall kräver en heltäckande bild av den omedelbara cytostatikabehandling. En viktig faktor för att bestämma resultatet av kemoterapi, är intervallet mellan BMT och början hemoblastosis återfall.

Den mest intensiva försök att utplåna tumören klon är en andra benmärgstransplantation, som görs för återkommande leukemi. Men i detta fall är behandlingens framgång mycket beroende av tidsintervallet mellan den första benmärgstransplantation och uppträdandet av tecken på sjukdomsåterfall. Dessutom är intensiteten av tidigare kemoterapi, sjukdomsfasen och patientens allmänna tillstånd av stor betydelse. I ett andra benmärgstransplantation utförs i mindre än ett år efter den första, det finns en hög dödlighet direkt relaterad till transplantation. I det här fallet överstiger den treåriga återkommande överlevnadsgraden inte över 20%. Patienter med recidiv efter syngen eller autolog benmärgstransplantation är ibland framgångsrikt överförts andra allogen benmärgstransplantation från HLA-identiska syskon, men i dessa fall finns det allvarliga toxiska komplikationer i samband med den förberedande behandlingen.

I detta avseende utvecklas metoder för att bekämpa återfall av hemoblastoser baserat på användningen av adoptivimmunterapi. Enligt kliniska studier H. Kolb et al (1990), hos patienter med hematologiska återfall av kronisk myeloisk leukemi, som utvecklats efter benmärgs allografting, fullständigt cytogenetiskt remissions transfusion lymfocyter kan inducera benmärgsdonatorn utan att använda kemo- eller radioterapi. Effekten av "transplantat-mot-leukemi" lymfocyt transfusioner efter benmärgsdonator och beskrivs i akut leukemi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Faktorer som påverkar benmärgstransplantation

Bland negativa prognostiska faktorer som påverkar resultaten av benmärgsallotransplantat i patienter med akut myeloisk leukemi, bör det noteras patientens ålder, hög leukocytos vid diagnos av sjukdomen, närvaron av M4-M6 (för utföringsformer FAB-klassificering), en lång tids sjukdom före benmärgstransplantation, samt en långvarig frånvaro av eftergift. Enligt de flesta experter, är den mest lovande metoden för behandling av post-transplantation återfall adoptiv immunterapi med användning av en benmärgsdonatorlymfocyter, speciellt i fallet med leukemi återfall under det första året efter benmärgstransplantation, eftersom dessa termer intensiv kemoterapi följt av en extremt hög dödlighet.

Hos patienter med återfall som inträffade senare än ett år efter benmärgstransplantation kan upprepade remissioner induceras oftare. Dessa resultat av behandling kan emellertid inte betraktas som tillfredsställande på grund av de kortfristiga uppnådda uppsägningarna. En retrospektiv studie av den europeiska benmärgstransplantationsgruppen visade att standardkemoterapi möjliggör en remission hos 40% av patienterna med akut leukemi, men varaktigheten är inte längre än 8-14 månader. Sammantaget har 3% av patienterna en remissionsperiod på mer än 2 år.

När efter transplantationen återfall hos patienter med akut leukemi och resultaten försämras adoptiv immunterapi - endast 29% av patienterna med akut myeloblastisk leukemi och endast 5% av patienterna med akut lymfatisk leukemi möjligt att framkalla remission genom transfusion av givar lymfocyter. Sannolikheten för ett femårsöverlevnaden för patienter med akut myeloisk leukemi är 15%, och bland patienter med akut lymfatisk leukemi, inte bota leukemi inte överstiga 2 år. Särskilt svårt att uppnå remission i fallet med återkommande leukemi inom 100 dagar efter benmärgstransplantation, som alltid åtföljs av extremt hög dödlighet eftersom kemoterapi hos dessa patienter orsakar allvarliga toxiska komplikationer på grund av pre-transplantation conditioning, såväl som hög känslighet nyligen transplanterade benmärgen till cytostatika.

I princip bör strategin för behandling av hemoblastoser syfta till att eliminera den patologiska klonen, som tyvärr inte alltid är möjlig. I synnerhet, för behandling av kronisk myeloisk leukemi i de för närvarande använda tre olika taktiska tillvägagångssätt: kemoterapi, interferonbehandling eller Gleevec och allograft benmärg. Kemoterapi kan bara minska tumörvolymen. Rekombinant interferon och Imatinib kan avsevärt begränsa mängden leukemiska klonen (cytogenetiskt förbättring observerades hos 25-50% av patienterna) och till och med helt eliminera den onormala klonen av 5-15%, och enligt vissa källor - 30% av patienterna, vilket bekräftas av både cytogenetiska så och molekylärbiologiska studier. Allotransplantation av benmärgen vid behandling av patienter med kronisk myelogen leukemi användes först på 70-talet av XX-talet. I 1979, A. Fefer och kollegor rapporterade resultaten av syngen benmärgstransplantation i 4 patienter i den kroniska fasen av kronisk myeloid leukemi. Leukemisk klon eliminerades framgångsrikt hos alla patienter. I 1982, A. Fefer lämnat uppgifter om resultaten av syngen benmärgstransplantation är redan på 22 patienter, av vilka 12 patienter transplantation utfördes i den kroniska fasen av sjukdomen. Fem av dem levde efter benmärgstransplantation utan återfall av kronisk myeloisk leukemi från 17 till 21 år (med rapporter om deras död i den vetenskapliga litteraturen fortfarande inte visas). I en patient nådde sjukdomsfri överlevnad 17,5 år efter de första och 8 åren efter den andra, som utfördes för sjukdomsfallet, benmärgstransplantation.

Frågan om tidpunkten för benmärgsallotransplantation vid kronisk myelogen leukemi är för närvarande inte bara relevant men också kontroversiell. Detta beror delvis på det faktum att randomiserade studier för att utvärdera effekten av benmärgstransplantation i jämförelse med kemoterapi eller terapi med interferon och glivec inte genomfördes. L. Mendeleeva (2003) konstaterar att kemoterapi ger bekväm överlevnad för nästan alla patienter inom 2-4 år. Behandling med interferon och glyvek (lång och kostsam), åtföljd av ett visst obehag (influensaliknande syndrom, depression etc.). Dessutom har det hittills inte fastställts huruvida fullständig uppsägning av drogerna är möjlig efter den cytogenetiska effekten har uppnåtts. Allograft benmärg är också dyr behandling, och åtföljs också av ett antal allvarliga komplikationer. Transplantationen av allogen benmärg är emellertid den enda metoden för behandling av kronisk myelogen leukemi, * med vilken man kan uppnå biologisk härdning genom att eliminera en klon av patologiska celler.

I vissa studier, en jämförande analys av effektiviteten av benmärgs allograft, kemoterapi och transplantation av autolog benmärg. I de flesta studier randomiseringen för benmärgstransplantation bestämdes genom närvaron av HLA-identisk donator. I avsaknad av sådana patienter fick kemoterapi eller ett benmärgsautotransplantation. I en prospektiv studie av resultaten av omfattande behandling av akut lymfatisk leukemi i remission I sannolikhet fem sjukdomsfri överlevnad efter benmärgs allografting inte skiljer sig från parametrarna hos patienter som får kemoterapi eller transplantation av autolog benmärg. Men diskriminantanalys av behandlingsresultat baserade på prognostiska faktorer (Rh-positiv akut lymfatisk leukemi, ålder över 35 år, leukocytos nivå vid diagnos och den tid som krävs för att uppnå remission), visade signifikanta skillnader i femårsöverlevnaden hos patienter som behandlas med transplantation av allogen (44% ) eller autologa (20%) av benmärgen, och patienter som genomgår kemoterapi (20%).

I N. Chao et al (1991) kriterier för allotransplantation av benmärg från patienter med akut lymfoblastisk leukemi i remission jag också var leukocytos och vnekostno-hjärnskador i uppkomsten av sjukdomen - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), ålder över 30 år, och dessutom, frånvaro av remission efter den första fasen induktionskemoterapi. De flesta patienterna hade benmärgsallotransplantation under de första 4 månaderna efter det att remission uppnåddes. Vid nästan nio års genomsnittlig uppföljning var sjukdomsfri överlevnad efter transplantation 61% vid 10% återfall.

Allogen benmärgstransplantation är således en ganska effektiv metod för behandling av tumörsjukdomar i blodsystemet. Enligt olika författare, långsiktig överlevnad av patienter med hematologiska maligniteter, benmärgstransplantation, är beroende av riskgruppen 29 till 67%. Terapi av detta slag inte bara har en kraftfull cytostatisk (radiomimetiska) effekt på tumörceller, men orsakar också att reaktionens fortskridande "transplantat-mot-leukemi", som är baserad på är inte särskilt tydlig immunologisk mekanism för förskjutning av kvarvarande tumör klon. Under de senaste åren har detta fenomen fått en ledande roll i att ge en antitumörseffekt i benmärgstransplantation.

Resultat från vissa studier tyder på att förbättringar kan åstadkommas med hjälp av allograft benmärg även i de fall då det är omöjligt att förmå remission efter kemoterapi. I synnerhet, A Zander et al (1988) rapporterar om de positiva resultaten av behandling i tre av de nio patienter med akut myeloid leukemi, benmärgsallotransplantation som utfördes efter ett misslyckat remissionsinduktion. Det bör noteras att under de senaste åren i samband med benmärgs allografting i akut myeloisk leukemi avsevärt förändrats. Denna behandlingsmetod, som tidigare använts endast hos patienter med refraktär leukemi, flyttade till ett område med intensiv konsolidering fullständig remission av akut myeloisk leukemi. Sedan början av 80-talet i samtliga publicerade kliniska studier indikerar att benmärgsallotransplantation är den mest effektiva terapin för patienter med akut myeloisk leukemi i remission I (beroende på tillgänglighet av HLA-identisk relaterad donator och frånvaron av kontraindikationer för benmärgstransplantat). Enligt olika författare, observerade sjukdomsfri överlevnad av mottagarna efter benmärgs allografting mer än fem år är 46-62%, den totala överlevnadsgraden överstiger 50%, och återfallsfrekvensen når 18%.

En annan problematisk fråga är användningen av benmärgs allograft för perioden utvecklade kliniska bilden av leukemi. Multivariat analys syftar till att finna prediktorer för benmärg allografting i accelerationsfasen, inkluderar patientens ålder, sjukdomens varaktighet, naturen av tidigare kemoterapi närvaron leukocytos i uppkomsten av sjukdomen, mjälten storleken vid diagnos och före benmärgstransplantation, halv av givare och mottagare, konditioneringsregimer, såväl som närvaron av Ph-kromosomen och andra cytogenetiska abnormiteter. Det konstaterades att de faktorer som bidrar till ökad överlevnad och minskad icke-återfalls dödlighet, är den unga åldern hos mottagaren (upp till 37 år) och frånvaron av det karaktäristiska för fasen för acceleration av hematologiska förändringar (i detta fall diagnosen gjordes på grundval av tilläggs cytogenetiska förändringar).

Den samlade erfarenheten vid behandling av olika former av leukemi, aplastisk anemi och ett antal andra allvarliga sjukdomar i blodsystemet av benmärgstransplantation visar att transplantation av allogen benmärg i många fall för att uppnå en radikal härdning. Samtidigt är det i klinisk transplantologi ett komplicerat problem att välja en HLA-identisk benmärgsgivare. Adoptiv immunterapi av leukemi återfall har också sina begränsningar, vilket manifesteras varierande effektivitets lymfocyt transbenmärgsdonatorberoende leukemiska cellegenskaper.

Dessutom har leukemi-celler en annan känslighet för de cytotoxiska effekterna av sådana cytokiner som tumörnekrosfaktor, interferoner och IL-12. Dessutom anses in vivo-överföringen av gener som kodar för syntesen av cytokiner för närvarande teoretiskt. Vid behandling av hemoblastosis tsitokinovogennoy förblir problematiska frågor av motstånd mot nedbrytning av genen, liksom dess förpackning, gör det möjligt att nå selektivt målcellerna och integrera in i genomet för att uttrycka proteinprodukten, samtidigt som man säkerställer säkerhet för de andra cellerna. Närvarande är metoder utvecklas kontrollerad expression av den terapeutiska genen, i synnerhet, testas genleverans via ligander till en bestämd unika receptorer på ytan av målceller, såväl som vektorer specifika skydds från inaktivering i humant plasma. Retrovirala vektorkonstruktioner skapas, stabila i blod, vävnadsspecifika och selektivt transducerar delande eller icke-delande celler.

Och ändå är huvudproblemet med allogen benmärgstransplantation bristen på HLA-kompatibla donatorer. Trots att det i Europa, Amerika och Asien har länge funnits register givar hematopoetiska celler, med mer än 7 miljoner potentiella benmärgsdonatorer för 2002 och stamcellsnavelsträngsblod för HLA-matchad hematopoetiska celler förfrågningar även för barn med sjukdomar i blodsystemet är uppfyllda bara med 30-60%. Dessutom kan närvaron av en sådan givare i USA eller Europa registrerar kostnaden för att hitta och leverans av benmärgstransplantation centrum kommer att uppgå till mellan 25 000 50 000 US-dollar.

Benmärgstransplantation efter hemo- och immunosuppression med reducerad intensitet (lågdoskonditionering) används i stor utsträckning över hela världen för behandling av olika sjukdomar, från hemoblastos till systemiska bindvävssjukdomar. Problemet med att välja det optimala konditioneringsläget har dock inte lösts. Trots användningen av olika kombinationer av immunosuppressiva medel, kemoterapi och små doser av strålning, är det fortfarande en öppen fråga för att uppnå den kombinerade effekten av låg toxicitet och immunosuppression som är tillräcklig för att säkerställa engraftment av transplantatet.

Således är benmärgsallotransplantation nu - den mest effektiva behandlingen för leukemi, inte bara på grund av intensiv exponering för Antineoplastiska pretransplantation konditionering, men också en kraftfull immun effekt 'graft-versus-leukemi". Många forskningscentra fortsätter att studera sätt att förlänga återkommande överlevnad hos allogena benmärgsmottagare. Problemen med valet av patienter, tidpunkten för benmärgstransplantation, övervakning och optimal behandlingsregim av minimal kvarvarande sjukdom, vilket är orsaken till efter transplantation återfall av leukemi. Benmärgstransplantation har blivit en praxis för behandling av många icke-maligna blodsjukdomar och vissa medfödda sjukdomar och akut strålning av benmärgs lesioner. Benmärgstransplantation ger ofta en radikal effekt vid behandling av aplastisk anemi och andra mielodepressiva tillstånd. I Europa och Amerika skapade register HLA-typade givare är villiga att frivilligt donera sin benmärg för att behandla patienter i behov av utbyte och / eller återställande av hematopoetisk vävnad. Trots det stora antalet potentiella benmärgsdonatorer, är dess användning begränsad på grund av den höga förekomsten av CMV-infektion bland blodgivare, söka efter den önskade varaktigheten av givaren (i genomsnitt - 135 dagar) och höga finansiella kostnader. Dessutom, för vissa etniska minoriteter är sannolikheten att välja en HLA-identisk donor benmärg endast 40-60%. Årligen kliniker registrerar cirka 2800 barn, som först blev sjuk med akut leukemi, från 30 till 60% av dem behöver benmärgstransplantation. Dock kan endast en tredjedel av dessa patienter hitta en immunologiskt kompatibel donator. Finns det fortfarande en hög förekomst av allvarliga reaktioner, "graft versus höst" hos mottagare av benmärgs rodschtvennogo, medan unrelated transplantation denna komplikation uppträder i 60-90% av patienterna.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]