Gleevec

Gleevec (imatinib) är ett läkemedel som tillhör klassen av tyrosinkinashämmare. Det används för att behandla olika former av cancer såsom kronisk myeloisk leukemi (KML), gastrointestinal stromal tumör (GIST) och andra sjukdomar associerade med överdriven tyrosinkinasaktivitet. Gleevec fungerar genom att blockera signalvägar i celler som får dem att växa och föröka sig oförklarat. Detta gör att du kan kontrollera tillväxten av cancerceller och bromsa utvecklingen av cancer.

Indikationer Gleeveka

1. Kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas, accelererad fas eller blastkris.
2. Gastrointestinal stromal tumör, om tumören inte kan avlägsnas helt genom operation eller om metastaser finns.
3. Duktalt dermatofibrosarkom.

Släpp formulär

Gleevec kommer vanligtvis i tablettform för att tas oralt.

Farmakodynamik

• Gleevec är en tyrosinkinashämmare som riktar sig mot tyrosinkinaser associerade med vissa onkogener. I synnerhet hämmar det tyrosinkinaset BCR-ABL, som vanligtvis är associerat med KML, såväl som andra tyrosinkinaser som PDGFR (plattcellstillväxtfaktor) och KIT (receptortyrosinkinas).
• Blockering av aktiviteten hos dessa tyrosinkinaser hjälper till att avbryta signalvägar som främjar tumörtillväxt och -utveckling, vilket resulterar i hämning av tumörtillväxt och en minskning av tumörmassan.

Farmakokinetik

1. Absorption: Gleevec absorberas vanligtvis snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Maximala plasmakoncentrationer uppnås vanligtvis 2-4 timmar efter administrering.
2. Metabolism: Imatinib metaboliseras i levern via cytokrom P450-enzymer. Huvudmetaboliterna är aktiva former som N-demetyl-imatinib och N-oxid-imatinib.
3. Utsöndring: Gleevec och dess metaboliter utsöndras främst i galla (cirka 68 %) och urin (ca 13 %). Nivån av utsöndring i urinen är cirka 10 % oförändrad.
4. Halveringstid: Halveringstiden för Gleevec från kroppen är cirka 18 timmar, vilket innebär att läkemedlet kan tas en eller två gånger om dagen för att säkerställa stabila blodkoncentrationer.
5. Mat: Att ta Gleevec med mat kan minska dess absorption, så det rekommenderas i allmänhet att ta det på fastande mage eller 1-2 timmar före måltider.
6. Interaktioner med andra läkemedel: Gleevec kan interagera med vissa andra läkemedel, särskilt de som också metaboliseras genom cytokrom P450-enzymer. Interaktioner kan påverka behandlingens effektivitet eller säkerhet.

Dosering och administrering

1. Ansökningsmetod:

   • Gleevec tas vanligtvis oralt, d.v.s. Genom munnen.
   • Tabletterna ska sväljas hela, utan att spricka eller tugga, med en liten mängd vatten.
   • Det rekommenderas att ta tabletterna vid samma tidpunkt varje dag för att säkerställa stabila läkemedelskoncentrationer i blodet.

2. Dosering:

   • Doseringen av Gleevec kan variera beroende på typen av cancer och sjukdomsstadiet.
   • Den vanliga startdosen för vuxna med kronisk myeloisk leukemi (KML) är 400 mg per dag.
   • För patienter med andra former av cancer eller beroende på sjukdomens fortskridande, kan dosen ändras av din läkare.

3. Behandlingens varaktighet:

   • Behandlingstiden med Gleevec bestäms av läkaren och beror på svaret på behandlingen och sjukdomens egenskaper.
   • Behandlingen kan pågå under lång tid, och läkemedlet tas vanligtvis under konstant medicinsk övervakning.

Använd Gleeveka under graviditet

Användning av Gleevec under graviditet är förknippad med risk för fosterskador och andra allvarliga problem, så användningen rekommenderas inte utan strikta medicinska indikationer och under noggrann medicinsk övervakning. Här är några viktiga resultat från forskningen:

1. Risker för fostret: Gleevec kan orsaka fosterskador, särskilt när det används under graviditetens första trimester. Studien fann att 50 % av graviditeterna som exponerades för imatinib resulterade i friska barn, men 12 fall hade medfödda anomalier, inklusive komplexa missbildningar hos tre nyfödda (Pye et al., 2008).
2. Fallstudie: En kvinna som led av kronisk myeloisk leukemi behandlades framgångsrikt med imatinib under andra och tredje trimestern av graviditeten och födde ett friskt barn utan medfödda anomalier. Imatinib har dock detekterats i barnets placenta och perifera blod, vilket framhäver dess förmåga att passera placentabarriären (Ali et al., 2009).

På grund av den potentiella risken för exponering för fostret rekommenderas att undvika användning av imatinib under graviditet, särskilt under första trimestern. Om imatinibbehandling är nödvändig för moderns behandling bör en noggrann risk-nytta-analys utföras och alternativa behandlingar bör övervägas.

Kontra

1. Överkänslighet: Personer med känd överkänslighet mot imatinib eller något av läkemedlets beståndsdelar ska inte ta Gleevec.
2. Hjärtproblem: Gleevec kan vara kontraindicerat hos patienter med allvarlig hjärtsjukdom, såsom hjärtsvikt, arytmier eller tidigare hjärtinfarkter.
3. Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska Gleevec användas med försiktighet och under medicinsk övervakning eftersom det kan öka risken för att utveckla leverdysfunktion.
4. Njurproblem: Gleevec metaboliseras främst i levern, men dess metaboliter kan också utsöndras via njurarna. Patienter med gravt nedsatt njurfunktion kan behöva dosjustering.
5. Graviditet och amning: Data om säkerheten för Gleevec under graviditet och amning är begränsade, så dess användning under denna period bör endast göras efter råd från en läkare.
6. Barn: Effekten och säkerheten av Gleevec hos barn kanske inte har studerats tillräckligt, så användningen av det på barn kan kräva konsultation med en läkare.
7. Griatrisk ålder: Äldre patienter kan behöva mer noggrann förskrivning och regelbunden övervakning när de använder Gleevec.

Bieffekter Gleeveka

1. Hepatotoxicitet: Ökade nivåer av leverenzymer i blodet, gulsot.
2. Cytopeni: Minskat antal blodkroppar som vita blodkroppar, blodplättar och röda blodkroppar.
3. Gastrointestinala störningar: Illamående, kräkningar, diarré, dyspepsi, aptit, leverdysfunktion.
4. Osteoporos: Minskad bentäthet och ökad risk för frakturer.
5. Gastrointestinal blödning: magsår i mage och tarm, blödning.
6. Svullnad och vätskeretention: Svullnad i olika delar av kroppen, inklusive ben och ansikte.
7. Myalgi och artralgi: Smärta i muskler och leder.
8. Kardiotoxicitet: Ökade eller minskade nivåer av hjärtfunktion.
9. Hudreaktioner: Utslag, klåda, hudmärken.
10. Synproblem: suddig syn, näthinneavlossning.

Överdos

1. Ökade biverkningar som illamående, kräkningar, diarré, trötthet, huvudvärk och andra.
2. Allvarliga komplikationer kan utvecklas, såsom myelosuppression (minskat antal blodbildande celler), hepatotoxicitet (leverskada) och hjärtdysfunktion.
3. Andra sällsynta och allvarliga biverkningar kan förekomma, inklusive neurotoxicitet och andningsproblem.

Interaktioner med andra droger

1. Cytokrom P450-hämmare eller inducerare: Gleevec metaboliseras i levern via cytokrom P450-enzymer. Läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av dessa enzymer kan förändra koncentrationen av imatinib i blodet. Till exempel kan cytokrom P450-hämmare som ketokonazol öka imatinibkoncentrationerna, medan inducerare som rifampin kan minska dem.
2. Läkemedel som påverkar gastrointestinal pH: Att ta läkemedel som ändrar gastrointestinal pH, såsom antacida eller läkemedel som innehåller protonhämmare, kan påverka absorptionen av Gleevec. Detta kan minska dess effektivitet.
3. Läkemedel som ökar risken för kardiotoxicitet: Gleevec kan öka risken för kardiotoxicitet när det används tillsammans med andra läkemedel som också kan ha negativa effekter på det kardiovaskulära systemet, såsom antiarytmika.
4. Läkemedel som ökar risken för myelosuppression: Gleevec kan öka myelosuppression när det används tillsammans med andra läkemedel som också påverkar blodbildningen, såsom cellgifter eller läkemedel som används för att behandla cancer.
5. Läkemedel som ökar risken för blödning: Gleevec kan öka risken för blödning när det används tillsammans med antikoagulantia eller trombocytdämpande läkemedel.
6. Läkemedel som påverkar lever- eller njurfunktionen: Läkemedel som påverkar lever- eller njurfunktionen kan förändra farmakokinetiken för imatinib och dess metaboliter.