Hepavirin

Hepavirin är ett antiviralt läkemedel med direktverkande effekt. Innehåller komponenten ribavirin.

Indikationer Hepavirin

Det används till individer med kronisk hepatit subtyp C (uteslutande i kombination med användning av peginterferon α-2β (individer över 18 år) eller interferon α-2β (ungdomar och barn över 3 år)) mot bakgrund av kompenserad leversjukdom.

Personer som inte tidigare har ordinerats alfainterferoner.

För vuxna: kombination med peginterferon α-2β eller interferon α-2β vid förhöjda serum-ALAT-nivåer, samt HCV-RNA.

Barn över 3 år: tillsammans med interferon α-2β om HCV-RNA finns i blodserumet.

Personer som inte har svarat på tidigare behandling med alfa-interferon.

Vuxna: tillsammans med interferon α-2β, vid tidigare monoterapi med α-interferon med positiv effekt (med stabilisering av ALAT-nivåer vid behandlingens slut), men utveckling av återfall senare.

Personer med kliniskt stabil HIV-infektion.

Kombination med peginterferon α-2β för behandling av vuxna med kronisk hepatit C.

Släpp formulär

Den terapeutiska produkten släpps i kapslar med 140 stycken per flaska eller 1000 kapslar per polyetenpåse.

Farmakodynamik

Ribavirin är en syntetisk analog av nukleosidämnen och har ett brett spektrum av terapeutisk aktivitet mot DNA- och RNA-virus.

Ribavirin hämmar bindningen av DNA- och RNA-virus genom att kompetitivt hämma aktiviteten hos IMP-dehydrogenas.

Farmakokinetik

Ribavirinkomponenten absorberas med hög hastighet efter oral administrering, med plasma Cmax-värden observerade efter 1–3 timmar (vid upprepad användning).

Genomsnittliga biotillgänglighetsvärden är cirka 64 %. Efter en engångsadministrering av ribavirin tillsammans med en fet måltid ökar AUC-värdena och serum-Cmax.

Ribavirin syntetiseras nästan inte i blodet med plasmaprotein. Komponentens transport sker huvudsakligen genom den utjämnande nukleosidtransportören av subtypen es, som finns i nästan alla typer av celler. Det är kanske denna verkningsmekanism som förklarar den höga distributionsvolymen för läkemedlet.

Hos individer med hepatit C-virussubtyp som tog ribavirin oralt i en dos av 0,6 g, 2 gånger per dag, noteras läkemedlets jämviktsplasmanivå efter 1 månad. Vid sådan användning är halveringstiden efter avslutad läkemedelsanvändning 298 timmar, varav man kan dra slutsatsen att läkemedlets utsöndring är ganska långsam.

Det finns inga data om huruvida läkemedlet penetrerar placentan eller över i bröstmjölk.

Ribavirins metaboliska processer sker i två steg: reversibel fosforylering, såväl som deribosyleringsliknande klyvning tillsammans med hydrolys av amidkategorin, vilket bildar en triazolmetabolisk produkt av karboxylkaraktär.

Cirka 61 % av det oralt administrerade ribavirinet (i en dos på 0,6 g), förmärkt med en radioisotop, utsöndras i urinen hos människor under en period av 336 timmar (med 17 % av substansen oförändrad). Metaboliska produkter, karboxamid med karboxylsyra, utsöndras också i urinen.

Hos personer med nedsatt njurfunktion förändras läkemedlets farmakokinetiska egenskaper efter en engångsanvändning (AUCtf-värden, såväl som ökning av Cmax) jämfört med frisk funktion (CC-indikatorn är >90 ml/minut). Ribavirinnivån förändras inte signifikant under hemodialys.

Dosering och administrering

Behandling med läkemedlet bör övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling av personer med hepatit subtyp C.

Hepavirin är förbjudet att förskriva som monoterapi, eftersom ribavirin som enda läkemedel för hepatit subtyp C inte är effektivt.

Läkemedlet tas tillsammans med mat, dagligen, 2 gånger om dagen (morgon och kväll). Dosstorleken bestäms med hänsyn till patientens vikt.

Substansen används i kombination med peginterferon α-2β och interferon α-2β. Valet av komplex behandling görs individuellt för varje patient. I detta fall beaktas den förväntade säkerheten och terapeutiska effekten av den valda kombinationen.

Använd Hepavirin under graviditet

Hepavirin är förbjudet för ammande och gravida kvinnor. Användning av läkemedlet kan endast påbörjas efter att frånvaron av graviditet har bekräftats. Under behandlingen och i sex månader efter avslutad behandling måste kvinnor i fertil ålder, såväl som deras partners, använda minst två tillförlitliga preventivmedel.

På grund av den befintliga risken för biverkningar för spädbarnet bör amning avbrytas innan behandling påbörjas.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomst av intolerans mot ribavirinkomponenten eller andra medicinska komponenter;
• allvarlig hjärtsjukdom (inklusive okontrollerade eller instabila former), observerad i minst sex månader före behandlingsstart;
• hemoglobinopati (till exempel Cooleys anemi eller sicklecellanemi);
• de med en allvarlig försvagande sjukdom (även hos individer med kronisk njursvikt eller med en CC-nivå på mindre än 50 ml/minut);
• allvarlig leverdysfunktion eller dekompenserad form av levercirros;
• användning hos ungdomar och barn som har kliniska eller anamnestiska tecken på en allvarlig psykisk störning (särskilt självmordstankar, depression eller självmordsförsök);
• autoimmun hepatit eller andra autoimmuna patologier som förekommer i anamnesen (på grund av kombination med interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bieffekter Hepavirin

Oftast uppstår hemolytisk anemi (hemoglobinnivå mindre än 10 g/l) på grund av användningen av hepavirin. Sjukdomen kan utvecklas 1–2 veckor efter behandlingsstart. På grund av anemi kan komplikationer utvecklas som påverkar andnings- och hjärnsystemet, såväl som nervsystemet och hjärt-kärlsystemet.

• störningar i lymf- och hematopoetiska systemet: anemi eller minskade hemoglobinnivåer. Trombocyt-, neutro- eller lymfopeni, aplastisk anemi, trombocytopen purpura och lymfadenopati observeras ibland;
• problem som påverkar hjärt-kärlsystemets funktion: hjärtklappning, arytmi, myokardit med takykardi, och dessutom perifert ödem, infarkt, kardiomyopati och minskat eller ökat blodtryck;
• andningsstörningar: nästäppa, andningssvårigheter, smärta i bröstet och halsen, bronkit med bihåleinflammation, samt rinorré, rinnande näsa, oproduktiv hosta och lunginflammation;
• CNS-lesioner: migränattacker, förvirring eller dåsighet, huvudvärk, hypoestesi eller hyperestesi, feber och yrsel. Dessutom parestesi, sömnlöshet, kramper, ischemi och stroke, tremor, ataxi, encefalopati och psykisk störning;
• psykiska problem: depression, sjukdomskänsla, nervositet, fientlighet eller apati, samt emotionell instabilitet, agitation, mardrömmar, psykos, aggressivt beteende och hallucinationer. Dessutom har vissa patienter med komplex behandling haft självmordstankar och självmordsförsök;
• immunskador: SLE, Quinckes ödem, reumatoid artrit, vaskulit, och dessutom sarkoidos, anafylaxi och bronkial spasm;
• endokrina störningar: tyreotoxikos, hypotyreos eller diabetes;
• metabola störningar: ökade nivåer av indirekt bilirubin eller urinsyra, hyperglykemi, kromaturi eller anorxi, samt polyuri, förvärvad lipodystrofi, hypokalcemi, uttorkning, viktminskning och ökad aptit;
• problem med synfunktionen: xeroftalmi, synnedsättning och smärta i ögonen;
• hörselstörningar: tinnitus, hörselnedsättning eller hörselförlust och yrsel;
• Mag-tarmbesvär: smakstörningar, ulcerös stomatit, diarré och buksmärtor. Dessutom keilit, parodontit och blödande tandkött, törst, dyspepsi och gingivit, samt illamående, karies, kolit, gaser, förstoppning och kräkningar. Tillsammans med detta kan hepatotoxikos, hepatomegali eller hyperbilirubinemi och pankreatit (i sällsynta fall) förekomma;
• lesioner i subkutan vävnad och epidermis: utslag, psoriasis, klåda, urtikaria, hyperhidros, akne och alopeci, samt eksem, dermatit och ljuskänslighet. Stevens-Johnsons syndrom, makulopapulära utslag, erythema multiforme, TEN och rubbningar i hårstrukturen noteras också;
• störningar i muskuloskeletala systemet: artrit, ledvärk, myosit eller muskelvärk, samt muskelsmärta;
• problem med urogenitalsystemet: polyuri, amenorré, prostatit, infektioner i urogenitalkanalen, impotens, menstruationsrubbningar, dysmenorré, minskad libido och sexuella störningar av ospecifik karaktär;
• Andra symtom: infektioner (svamp- eller luftvägsinfektioner, herpes simplex, konjunktivit och otit media med bihåleinflammation), influensaliknande sjukdomar, nasofaryngit, asteni, känsla av allmän svaghet, svimning, näsblod, tumörer och gaser.

[ 5 ]

Överdos

Förgiftning med hepavirin kan leda till förstärkning av läkemedlets negativa symtom.

För att eliminera störningarna avbryts läkemedlet och sedan utförs symtomatiska åtgärder.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaktioner med andra droger

Antacida.

Biotillgängligheten av ribavirin i en dos på 0,6 g minskas vid samtidig administrering med ett aluminium- eller magnesiuminnehållande antacida eller med simetikon; AUCtf-värdena minskas med 14 %. Det föreslås att minskningen av biotillgänglighet i detta test beror på en fördröjning i ribavirins rörelse eller en förändring av pH. Denna interaktion anses dock inte vara kliniskt signifikant.

Analoger av nukleosidämnen.

Ribavirin kan hämma fosforyleringen av stavudin och zidovudin in vitro. Den kliniska betydelsen av detta fynd är inte helt klarlagd, men det tyder på att samtidig användning av läkemedlet med dessa läkemedel kan resultera i ökade HIV-plasmanivåer. Därför är noggrann övervakning av HIV-RNA-nivåer i plasma nödvändig hos individer som använder hepavirin tillsammans med något av dessa läkemedel.

Om plasmanivåerna av HIV RNA ökar bör behovet av kombinationsbehandling med omvänt transkriptashämmare omprövas.

Administrering av nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombination med andra nukleosider kan orsaka laktacidos. Ribavirinkomponenten ökar nivåerna av fosforylerade metaboliska produkter av purinnukleosider. Denna effekt kan öka sannolikheten för att utveckla laktacidos orsakad av purinnukleosider (till exempel abakavir eller didanosin).

Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med didanosin. Det finns data om utveckling av mitokondriell toxicitet (pankreatit eller mjölksyraacidos); i vissa fall har dessa sjukdomar lett till döden.

Personer med HIV-infektion som tar HAART löper också ökad risk att utveckla laktacidos. Kombinationsbehandling med HAART bör därför användas med stor försiktighet.

Sannolikheten för att utveckla interaktioner med läkemedlet kvarstår i 2 efterföljande månader från slutet av behandlingen (motsvarande 5 halveringstider för ribavirin), vilket är förknippat med läkemedlets långa halveringstid.

Läkemedlet är förbjudet att kombineras med stavudin, zidovudin eller didanosin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Förvaringsförhållanden

Hepavirin ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturen bör ligga mellan 15 och 30 °C.

[ 12 ]

Hållbarhetstid

Hepavirin kan användas inom 24 månader från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analoger

Läkemedlets analoger är Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano med Ferrovir, och utöver detta, Incivo, Pegasys, Sofolanork och Intron A. Dessutom finns Wellferon, Maxvirin, Sofosvel med Infergen, Daclatasvir, Alfarekin och Realdiron med Zadaxin, samt Sovaldi.