Frontotemporal demens

Frontotemporal demens avser sporadiska ärftliga sjukdomar som påverkar frontalloberna och temporalloberna, inklusive Picks sjukdom.

Frontotemporal demens (FTD) står för upp till 10 % av alla demensfall. Denna neurologiska sjukdom debuterar vid en yngre ålder (55 till 65 år) än Alzheimers sjukdom. Frontotemporal demens drabbar män och kvinnor lika ofta. Picks sjukdom, som en av varianterna av frontotemporal demens, kännetecknas patomorfologiskt av uttalad atrofi av hjärnvävnaden, förlust av neuroner, glios och uppkomsten av onormala neuroner (Pick-celler) innehållande inneslutningar (Pick-kroppar).

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker till frontotemporal demens

Ungefär hälften av fallen av frontotemporal demens är ärftliga, de mest betydande mutationerna inträffar i kromosom 17q21-22, vilket leder till störningar i tauproteinets struktur, så frontotemporal demens kallas tauopati. Vissa experter klassificerar progressiv supranukleär pares och kortikobasal degeneration som frontotemporal demens, eftersom de är baserade på liknande patologiska förändringar och genetiska mutationer som skadar tauproteinet. Symtomen kanske inte alltid motsvarar genetiska mutationer och patologiska manifestationer av sjukdomen, och vice versa. Till exempel orsakar liknande mutationer manifestationer av frontotemporal demens i en familj, och hos medlemmar av en annan familj - symtom på kortikobasal degeneration. Pick-celler kan saknas hos patienter med typiska manifestationer av Picks sjukdom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symtom på frontotemporal demens

Generellt sett påverkar frontotemporal demens personlighet, beteende och språkfunktioner (syntax och flyt) i större utsträckning, och minne i mindre utsträckning, jämfört med Alzheimers sjukdom. Abstrakt tänkande och uppmärksamhet (underhåll och växling) går förlorade, och svarsförmågan är oorganiserad. Orienteringsförmågan bevaras, men informationshämtning kan försämras. Rörelseförmågan bevaras vanligtvis. Patienter har svårt att sekvensera uppgifter, även om visuellt-rumsliga och konstruktiva uppgifter påverkas mindre.

Tecken på desinhibering av frontal cortex (greppfenomen, sugande, proboscisreflexer, pannreflexer (glabellarreflexer), palmomentalreflexer (palmarreflexer)) uppträder i senare stadier av sjukdomen, men kan även förekomma vid andra typer av demens. Vissa patienter utvecklar en klinisk bild av motorneuronsjukdom med generaliserad muskelatrofi, svaghet, fascikulationer, bulbära symtom (inklusive dysfagi, dysfoni, tuggsvårigheter), vilket ökar risken för aspirationspneumoni och tidig död.

Frontal variant av frontotemporal demens

På grund av skador på strukturerna vid frontallobens bas påverkas patientens sociala beteende och personlighetsdrag. Patienterna blir impulsiva och förlorar kontrollen över sociala hämningar (inklusive stöld) och försummar personlig hygien. Vissa uppvisar manifestationer av Kluver-Bucys syndrom, inklusive emotionell slöhet, hypersexualitet, hyperoralitet (inklusive bulimi, sugande och läppsmackande) och visuell agnosi. Det finns en minskad koncentrationsförmåga, inaktivitet och mental stelhet. Beteendet blir stereotypt (patienten kan gå till samma plats varje dag). Patienterna kan samla och manipulera slumpmässiga föremål (användningsbeteende). Verbal produktion minskar, ekolali, perseveration (olämplig upprepning av svar på frågor) uppstår och mutism utvecklas så småningom.

Primär progressiv afasi

Talfunktioner förloras på grund av asymmetrisk (mer vänstersidig) anterolateral temporal atrofi; hippocampus och minne påverkas måttligt. De flesta patienter har svårt att hitta ord. Uppmärksamheten (inklusive sekventiell digital räkning) kan vara signifikant nedsatt. Många patienter har afasi med minskad talflyt och svårigheter att förstå talstrukturer; osäkerhet i talproduktion och dysartri är också vanliga. Hos vissa patienter utvecklas afasi som ett monosymtom 10 år eller mer efter sjukdomsdebut, medan hos andra uppstår globala underskott under flera år.

Semantisk demens är en typ av primär progressiv afasi. När den vänstra hjärnhalvan skadas i större utsträckning förloras förmågan att förstå ord gradvis. Talet förblir flytande men saknar mening (till exempel används liknande eller besläktade termer trots att det finns specifika namn på objekt). När den högra hjärnhalvan skadas i större utsträckning utvecklar patienter progressiv anomi (oförmåga att namnge objekt) och prosopagnosi (oförmåga att känna igen bekanta ansikten). De kan inte komma ihåg topografiska relationer. Vissa patienter med semantisk demens har Alzheimers sjukdom.

Diagnos av frontotemporal demens

Diagnosen baseras på att fastställa typiska kliniska tecken på sjukdomen. Liksom vid andra typer av demens bedöms kognitiva brister hos patienter. CG och MR utförs för att fastställa platsen och omfattningen av hjärnatrofi och för att utesluta andra möjliga orsaker (inklusive hjärntumörer, abscesser, stroke). Frontotemporal demens kännetecknas av svår hjärnatrofi, ibland med en viss grad av förtunning av temporala och frontala sulci som når tjockleken på ett pappersark. Eftersom MR och CT kanske inte avslöjar områden med dominerande kortikal atrofi förrän i sena stadier av frontotemporal demens, kan neuroavbildning vara mindre användbar för att utesluta Alzheimers sjukdom (där hippocampus och parietalloberna huvudsakligen skadas i de tidiga stadierna), men kliniska skillnader mellan dessa sjukdomar gör det möjligt att särskilja dem. Till exempel skiljer sig primär progressiv afasi från Alzheimers sjukdom genom att minne och rumslig-visuell funktion bevaras med förlust av den syntaktiska komponenten i talet och dess flyt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling av frontotemporal demens

Det finns ingen specifik behandling för Picks sjukdom. Stödjande vård ges vanligtvis.

Prognos för frontotemporal demens

Frontotemporal demens fortskrider vanligtvis gradvis, men utvecklingstakten kan variera; om symtomen är begränsade till tal- och språkstörningar kan utvecklingen till global demens vara långsammare.

[ 10 ], [ 11 ]