Fel i vidhäftning av leukocyter

Adhesion mellan leukocyter och endotel, andra leukocyter och bakterier är nödvändig för att utföra de grundläggande fagocytiska funktionerna - flytta till infektionsfokus, kommunikation mellan celler, bildandet av en inflammationsreaktion. De huvudsakliga vidhäftningsmolekylerna innefattar selekter och integriner. Defekter hos vidhäftningsmolekylerna själva eller proteiner som är involverade i signalöverföring från vidhäftningsmolekyler leder till uttalade defekter av det anti-infektiva svaret av fagocyter. Under senare år har flera liknande defekter beskrivits, men den första bland de beskrivna i denna grupp och den mest typiska i dess kliniska manifestationer är defekten vid vidhäftning av leukocyter I.

Patogenes av leukocytadhesionsfel

LAD I är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av en mutation av genen i den gemensamma kedjan av familjen beta-2-integriner - CD18. Genen heter ITGB2 och ligger på den långa armen med 21 kromosomer. Integrins är transmembrana proteiner närvarande på ytan av alla leukocyter. De är nödvändiga för snabb vidhäftning av leukocyter (främst neutrofiler) till endotelet och deras vidare transendoteliala migrering till infektionsstället. Brist på p-kedjan av integrin CD18 leder till frånvaron av expression av hela receptorn, vilket resulterar i otillräcklig migrering av neutrofiler.

Symptom på leukocytadhesionsfel

Hittills har över 600 fall av sjukdomen beskrivits. Infektioner påverkar huvudsakligen hud och slemhinnor. Patienter med pararectala abscesser, pyoderma, otit, ulcerös stomatit, gingivit, paradontit som leder till tandförlust noteras. Patienter lider också av luftvägsinfektioner, aseptisk meningit, sepsis. Den första manifestationen av sjukdomen är ofta den sena avvikelsen av navelsträngen (mer än 21 dagar) och omfalit. Ytinfektioner leder ofta till nekros, med en karakteristisk egenskap hos sjukdomen är frånvaron av pusbildning med svår neutrofili i perifer blod. Ofta bildade kroniska, långvariga läkningssår. De huvudsakliga patogenerna är S. Aureus och gram-negativa bakterier. Vissa patienter har svåra svampskador. Frekvensen av virusinfektioner ökar inte.

Svårighetsgraden av kliniska manifestationer är signifikant mindre hos patienter med vissa missensmutationer, där det finns ett litet uttryck för CD18 (2,5-10%). Dessa patienter diagnostiseras som regel senare och får inte drabbas av livshotande infektioner. Likväl noteras emellertid även i milda fall leukocytos, dålig sårläkning och svår periodontit.

I bärare av mutation finns ett 50% uttryck av CD18, vilket inte är kliniskt uppenbart.

Diagnos av leukocytadhesionsfel

Sjukdomssymptom är patognomonisk leukocytos (15-160 X 10 ⁹ / L) vid 50-90% neutrofiler. Vid utförande avslöjade funktionella tester kränkningar av migreringen av neutrofiler (en hud fönster}, granulocyt adhesion till plast, glas, nylon, etc, Samt avsevärt reducerad komplementberoende fagocytos. Andra tester neutrofila funktioner är vanligen normala.

Floatsitometricheskoe studie av neutrofiler kan detektera frånvaron eller signifikant minskning av uttrycket av CD18 och associerade molekyler CDlla, CDllb och CDllc på neutrofiler och andra leukocyter. Emellertid har flera fall av normalt CD18-uttryck beskrivits med fullständig dysfunktion.

Behandling av leukocytadhesionsfel

TSCA är den valfria behandlingen. Dessutom är patienter med LAD-syndrom av åtminstone typ I i viss utsträckning idealiska kandidater för transplantation, eftersom vidhäftningsmolekyler spelar en nyckelroll vid avstötning av transplantat. Följaktligen gör defekten av dessa molekyler det svårt att avvisa transplantationen och säkerställer dess engraftment. Förstå LAD jag ledde i början av 90-talet för utvecklingen av farmakologiska förebyggande av avstötning medelst monoklonala antikroppar (MAbs) till LFA-1 - metoder visat sig vara effektiva för patienter med olika indikationer för HSCT. Sålunda leder införandet av anti-LFAl MAT till en artificiell defekt av vidhäftning, är det, i själva verket "emulerar" patienten LAD syndrom, minskar sannolikheten för avstötning. Denna metod är särskilt framgångsrik hos gruppen patienter med en priori hög avstötningsmöjlighet, till exempel i hemofagocytisk lymfogistiosi. Förutom THSC är ett av metoderna för att behandla patienter med LAD att bekämpa infektioner som kräver tidig och massiv antibiotikabehandling. Användningen av proaktiv antibakteriell behandling leder inte till en signifikant minskning av förekomsten av infektioner.

Genomförande av genterapi hos två patienter misslyckades.

Utsikterna

I avsaknad av TSCA överlever 75% av barnen med svårt LAD I inte i åldern fem år.

[1], [2]