Defekter i den interferon-y / interleukin-12-beroende vägen: symtom, diagnos, behandling

Defekter som leder till störningar av interferon-gamma (INF-y) och interleukin-12 (11-12) -beroende sätt kännetecknas av hög känslighet och några andra mykobakteriella infektioner (Salmonella, virus).

Patogenes av defekter av interferon-y / interleukin-12-beroende vägen

Absorberas av makrofager, stimulerar mykobakterier produktionen av IL-12. IL-12 stimulerar T-lymfocyter och NK-celler och inducerar INF-y-produktion. Den senare aktiverar makrofager och ökar dödandet av mykobakterier. Defekter av dessa cytokiner, cellreceptorer till dem, liksom proteiner som överför signaler från receptorn till cellen, leder till en specifik känslighet för vissa patogener.

Symptom på defekter av interferon-y / interleukin-12-beroende vägen

Kliniska manifestationer hos patienter med olika genetiska defekter är i stort sett lika. Efter vaccination utvecklar BCG-patienter spridd infektion. Om det inte finns någon vaccination vid en äldre ålder (1-3 år) noteras lung- eller generaliserade infektioner orsakade av metikobakteriella mykobakterier eller salmonella.

I alla fall av mykobakteriell infektion hade patienter feber, viktminskning, lymfadenopati, hepatosplenomegali, kronisk anemi. Många patienter hade en lesion av specifika organ. Dessutom beskrev flera patienter sådana tillstånd som bronkial astma, vaskulit, glomerulonephritis. Det är dock inte möjligt att upprätta en tillförlitlig patogenetisk association av dessa tillstånd med defekten av INF-y / IL-12-vägen vid detta stadium.

Diagnostik

Hos patienter med ovanstående defekter finns inga kvantitativa och kvalitativa laboratorieförändringar i de cellulära och humorala enheterna av immunitet. Diagnosen bekräftas genom identifiering av en lämplig mutation hos patienter med en typisk klinisk bild.

Behandling av defekter av interferon-y / interleukin-12-beroende vägen

TSCA är potentiellt en valfri terapi hos dessa patienter, men den relevanta erfarenheten av världen är extremt begränsad. Patienterna bör undvika kontakt med personer som lider av tuberkulos, spetälska och andra infektioner orsakade av intracellulära patogener. Eventuellt utnämnande av förebyggande anti-tuberkulosbehandling. BCG-vaccination till sådana patienter är strängt kontraindicerat. När infekterad med mykobakterier administreras terapi med 4 läkemedel. Med särskild vård är det nödvändigt att bestämma patogenens känslighet på grund av den höga resistansnivåen i denna grupp av patogener. Det finns rapporter om användningen av INF-alfa, såväl som INF-a, IL-12 med en partiell klinisk effekt.

Utsikterna

Vid infektion med BCG eller mykobakterier är prognosen extremt ogynnsam. På många sätt beror prognosen på dosen av den infektiösa patogenen och tidig diagnos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],