Defekter i den interferon-y/interleukin-12-beroende vägen: symtom, diagnos, behandling

Defekter som leder till störningar i den interferon-gamma (INF-y) och interleukin-12 (11-12)-beroende vägen kännetecknas av ökad känslighet för mykobakteriella och vissa andra infektioner (Salmonella, virus).

Patogenes av defekter i den interferon-y/interleukin-12-beroende vägen

Mykobakterier som uppslukas av makrofager stimulerar produktionen av IL-12. IL-12 stimulerar T-lymfocyter och NK-celler och orsakar produktionen av INF-y. Det senare aktiverar makrofager och förstärker avdödningen av mykobakterier. Defekter i dessa cytokiner, cellulära receptorer för dem och proteiner som överför signaler från receptorn till cellen leder till specifik känslighet för vissa patogener.

Symtom på interferon-y/interleukin-12-beroende signalvägsdefekter

Kliniska manifestationer hos patienter med olika genetiska defekter är i stort sett lika. Efter BCG-vaccination utvecklar patienter spridd infektion. I avsaknad av vaccination observeras vid högre ålder (1-3 år) lunginfektioner eller generaliserade infektioner orsakade av meteotuberkulosmykobakterier eller Salmonella.

I alla fall av mykobakteriell infektion hade patienterna feber, viktminskning, lymfadenopati, hepatosplenomegali och kronisk anemi. Många patienter hade lesioner i specifika organ. Dessutom har flera patienter beskrivit tillstånd som bronkialastma, vaskulit och glomerulonefrit. Det är dock inte möjligt i detta skede att fastställa ett tillförlitligt patogenetiskt samband mellan dessa tillstånd och defekten i INF-y/IL-12-signalvägen.

Diagnostik

Patienter med ovanstående defekter uppvisar inga kvantitativa och kvalitativa laboratorieförändringar i immunitetens cellulära och humorala länkar. Diagnosen bekräftas genom att identifiera motsvarande mutation hos patienter med en typisk klinisk bild.

Behandling av defekter i den interferon-y/interleukin-12-beroende signalvägen

HSCT är potentiellt den behandling som föredras för dessa patienter, men den relevanta erfarenheten från världen är extremt begränsad. Patienter bör undvika kontakt med personer som lider av tuberkulos, spetälska och andra infektioner orsakade av intracellulära patogener. Förebyggande behandling mot tuberkulos kan förskrivas. BCG-vaccination är strikt kontraindicerad för sådana patienter. Vid mykobakterieinfektion utförs behandling med fyra läkemedel. Det är nödvändigt att fastställa patogenens känslighet med särskild noggrannhet på grund av den höga resistensnivån i denna grupp av patogener. Det finns rapporter om användning av INF-alfa, såväl som INF-a, IL-12 med partiell klinisk effekt.

Prognos

Vid infektion med BCG eller mykobakterier är prognosen extremt ogynnsam. Prognosen beror till stor del på dosen av den infekterande patogenen och tidig diagnos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]