Egolanza

Den ungerska läkemedelsfabriken Egis OJSC levererar den nya generationens neuroleptiska läkemedel Egolanza, som har höga antipsykotiska egenskaper, till den moderna marknaden.

Indikationer Egolanza

Läkemedlet utvecklades medvetet, därför är indikationerna för användning av Egolanza autentiska och snävt riktade, även om de har en systemisk effekt på människokroppen.

• Schizofreni är en ganska vanlig polymorf psykisk störning som drabbar ungefär en procent av hela jordens befolkning. Läkemedlet används både under en exacerbation, som underhållsbehandling och vid långvarig behandling mot återfall.
• Manodepressiv psykos, som monoterapi eller som en del av komplex behandling (i kombination med valproinsyra och kemiska föreningar baserade på litiumjoner). I sjukdomens akuta faser, vid snabb växling av perioder av upphetsning och apati.
• Stoppa återfall av bipolär sjukdom.
• Förebyggande av återfall av bipolära störningar om positiv dynamik observeras vid stopp av patologins maniska fas.

[ 1 ]

Släpp formulär

Den aktiva kemiska föreningen som utgör basen för Egolanza är olanzapin dihydrokloridtrihydrat. För enkel användning och för att bibehålla den erforderliga doseringsnivån presenterar tillverkaren flera olika frisättningsformer på den farmakologiska marknaden.

Detta är en tablett med ett hårt gult drageringslager ovanpå. Läkemedlets form har en rund, något avlång kontur med något konvexa sidor. På tablettens ena plan syns ett skiljefåra och på det andra en prägling som varierar beroende på koncentrationen av olanzapin-dihydrokloridtrihydrat i läkemedlet.

1. Gravyren "E 402" är placerad på den medicinska enheten, där koncentrationen av den aktiva substansen är 7,03 mg, vilket motsvarar 5 mg olanzapin (olanzapinum).
2. Präglingen "E 403" är placerad på den medicinska enheten, där koncentrationen av den aktiva substansen är 10,55 mg, vilket motsvarar 7,5 mg olanzapin (olanzapinum).
3. En annan form av frisättning är en tablett med präglingen "E 404" placerad på en medicinsk enhet, där koncentrationen av den aktiva substansen är 14,06 mg, vilket motsvarar 10 mg olanzapin (olanzapinum).
4. Gravyren "E 405" är placerad på den medicinska enheten, där koncentrationen av den aktiva substansen är 21,09 mg, vilket motsvarar 15 mg olanzapin (olanzapinum).
5. Präglingen "E 406" är placerad på den medicinska enheten, där koncentrationen av den aktiva substansen är 28,12 mg, vilket motsvarar 20 mg olanzapin (olanzapinum).

Ytterligare substanser som ingår i läkemedlets sammansättning i tablettform är mikroskopiska cellulosakristaller (från 40,99 mg till 163,94 mg), hydroxipropylcellulosa (från 5 mg till 20 mg), laktosmonohydrat (från 40,98 mg till 163,94 mg), magnesiumstearat (från 1 mg till 4 mg), krospovidon (från 5 mg till 20 mg).

Tablettens dragerskikt består av kiningult färgämne, hypromellos och opadray.

En blisterförpackning innehåller sju medicinska enheter. Tillverkaren tillverkar kartonger innehållande fyra eller åtta blisterförpackningar.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Läkemedlet utvecklades som ett neuroleptikum med ett utökat farmakologiskt verkningsspektrum. Farmakodynamiken hos Egolanza baseras huvudsakligen på de kemiska och fysikaliska egenskaperna hos olanzapin, en kemisk förening som är basen för läkemedlet. Olanzapin är selektiv i sin effekt och selekterar endast vissa receptorer. På grund av likheten i farmakodynamiken hämmar eller, omvänt, aktiverar den aktiva substansen effektivt effekten av serotonin 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C nervändarna.

Egolanza påverkar effektivt muskarinreceptorer (M1-5), H1-histaminreceptorer och α1-adrenerga receptorer. Samtidigt är olanzapin en ihållande antagonist av dopaminreceptorer (D1, D2, D3, D4, D5), kolinerga receptorer och 5HT-serotoninreceptorer.

Läkemedlets verkan minskar gradvis excitationsnivån av A10-mesolimbiska neuroner relaterade till dopaminerga receptorer. Ingen signifikant effekt på A9-striatala nervimpulsbanor har bekräftats.

Läkemedlet Egolanza är aktivt i regleringsprocesserna för patientens motoriska färdigheter. Under dess inverkan sker en selektiv minskning av skyddsreflexer. En sådan terapeutisk bild kan erhållas med låga doser av läkemedlet, vilket hjälper till att förhindra utvecklingen av en sådan patologisk störning som katalepsi - ett symptom på rörelsestörningar som kännetecknas av att patienten fryser i en position under lång tid eller en plötslig förlust av muskeltonus, vilket resulterar i att personen faller "som en kärve".

Vid godkänt resultat på ett ångestdämpande test, vilket utförs för att bedöma emotionella och beteendemässiga reaktioner på stress och bedöma stressskyddande effekter, förstärker olanzapin det ångestdämpande resultatet. Läkemedlet är bra på att stoppa både negativa och produktiva symtom, inklusive hallucinationer och vanföreställningar.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet perfekt av matsmältningskanalens slemhinna. Födointag har inte en så signifikant effekt på absorptions- och distributionsegenskaperna. Farmakokinetiken för Egolanza visar maximal koncentration av den aktiva substansen Cmax i blodserumet efter fem till åtta timmar efter administrering. Förändringen i Cmax i blodet, med en dos på 1 till 20 mg, sker enligt linjära lagar: ju högre administrerad mängd av läkemedlet i fråga, desto högre koncentration i plasma.

Olanzapin har en hög proteinbindningsgrad (cirka 93 %). Det binder primärt till alfa1-syraglykoprotein och albumin.

Genom oxidations- och konjugeringsprocesser genomgår olanzapin biotransformation, vilket sker i levern. Resultatet av metabolismen är den huvudsakliga kemiska föreningen 10-N-glukuronid, som sedan cirkulerar genom patientens kroppssystem. Glukuronid kan inte penetrera blod-hjärnbarriären.

Andra metaboliter av läkemedlet, 2-hydroximetyl och N-desmetyl, biotransformeras med direkt deltagande av CYP2D6- och CYP1A2-isoenzymer.

Egolanzas huvudsakliga farmakokinetik beror på olanzapin, effekten av dess metaboliter är mindre märkbar. Läkemedlet utsöndras från kroppen huvudsakligen i form av metaboliter via njurarna, tillsammans med urin.

Beroende på patientens individuella egenskaper är läkemedlets halveringstid i genomsnitt 33 timmar, men T1/2 kan också uppvisas från 21 till 54 timmar. Den genomsnittliga plasmaclearance-hastigheten är från 12 till 47 l/h, det genomsnittliga antalet är 26 liter per timme.

Halveringstiden T1/2-indikatorn beror till stor del på patientens kön och ålder, samt rökstatus:

• Om patienten är kvinna: plasmaclearance för olanzapin är cirka 18,9 l/timme, halveringstiden är 36,7 timmar.
• Om patienten är en man: plasmaclearance för olanzapin är högre och kan motsvara 27,3 l/timme, halveringstiden är i genomsnitt 32,3 timmar.
• Patienten röker: plasmaclearance för olanzapin är cirka 27,7 l/timme, halveringstiden är 30,4 timmar.
• Patienten röker inte: plasmaclearance för olanzapin är cirka 18,6 l/timme, halveringstiden är 38,6 timmar.
• Om patienten har passerat Rubicon vid 65 års ålder: plasmaclearance för olanzapin är cirka 17,5 l/timme, halveringstiden är 51,8 timmar.
• Om patienten är under 65 år: plasmaclearance för olanzapin är cirka 18,2 l/timme, halveringstiden är 33,8 timmar.

Inga signifikanta skillnader i liknande värden hittades mellan patienter med svår njurfunktionsnedsättning och patienter utan patologiska avvikelser i detta område.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering och administrering

Beroende på diagnosen, patientens ålder och sjukdomens svårighetsgrad väljer den behandlande läkaren administreringsmetod och dos av det administrerade läkemedlet som är nödvändigt för att uppnå önskad terapeutisk effekt.

Den nya generationens neuroleptiska läkemedel Egolanza administreras oralt, det vill säga genom munnen. Intaget av läkemedlet är inte relaterat till tidpunkten för födointag. Läkemedlet administreras en gång om dagen.

Startdosen förskrivs vanligtvis inom intervallet 5 till 20 mg. Vid diagnosen schizofreni förskrivs initialt 10 mg.

Om mani diagnostiseras i det akuta skedet av förloppet och det fastställs att den bakomliggande orsaken till patologiska förändringar är bipolära psykiska störningar, ordineras patienten olanzapin i en dos av 15 mg (om monoterapi planeras) eller 10 mg i kombination med läkemedel vars huvudsakliga beståndsdel är litiumjon (Li+). I denna situation används även en kombination med valproinsyra. Vid underhållsbehandling administreras tandemläkemedel i liknande doser.

Om schizofreni förvärrad av manodepressivt syndrom diagnostiseras tas startdosen av det administrerade läkemedlet med en hastighet av 10 mg per dag. Om patienten redan har genomgått Egolanza-behandling för att stoppa ett maniskt fall, rekommenderas behandling med samma doser vid förebyggande åtgärder mot återfall. Om behandlingen är primär, förskrivs en startdos, som justeras under behandlingens gång.

Det rekommenderas inte att abrupt sluta ta Egolanz för att undvika abstinenssyndrom. Den maximala dagliga dosen av läkemedlet i fråga bör inte överstiga 20 mg.

För patienter som redan är över 65 år bör startdosen vara lägre (5 mg dagligen) om behandling är nödvändig. För patienter med nedsatt lever- och/eller njurfunktion förskrivs läkemedelsmängden i mindre doser. Vid behov bör dosen ökas mycket försiktigt.

Dosjusteringar baserade på kön och rökstatus utförs inte. Om patienten har mer än en faktor som orsakar metabolisk hämning är det nödvändigt att överväga att minska initialdosen av läkemedlet till 5 mg dagligen.

[ 10 ]

Använd Egolanza under graviditet

Hittills finns det inga strikt genomförda studier och data om övervakning av den kliniska bilden till följd av administrering av olanzapin under graviditeten. Därför rekommenderar inte läkemedlets utvecklare användning av Egolanza under graviditet och amning. Det enda undantaget kan vara den behandlande läkarens beslut, som efter att ha fått en objektiv bild av sjukdomen kan bedöma situationen. Och om den verkliga hjälpen till den unga modern för att lösa hennes hälsoproblem är större än den förväntade skadan för fostret, förskrivs läkemedlet.

Egolanza passerar inte blod-hjärnbarriären och går inte över i bröstmjölk, men det bör ändå inte rekommenderas att ges under amning. Om ett sådant behov uppstår är det lämpligt att sluta amma barnet under den terapeutiska behandlingen.

Kontra

Alla läkemedel uppvisar både den förväntade positiva dynamiken i effekten och kan även negativt påverka organ som patologiskt förändrats av andra sjukdomar i patientens sjukdomshistoria. Baserat på detta finns det kontraindikationer för användning av Egolanz.

• Individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.
• Trångvinkelglaukom är en typ av glaukom där trycket i ögat stiger för snabbt.
• Psykoser av olika ursprung.
• Glukos-galaktosmalabsorption.
• Demens är en långsamt utvecklande försämring av mentala förmågor som påverkar tänkande, minne, inlärning och koncentration.
• Graviditet och amningsperioden för en nyfödd.
• När det finns brist på laktas i patientens kropp.
• Patienter under 18 år på grund av otillräckliga kliniska data.
• Överkänslighet hos patientens kropp mot laktos.

Olanzapin bör användas med extrem försiktighet:

• Njur- och/eller leverdysfunktion.
• Hyperplasi (en ökning av antalet strukturella element i vävnader på grund av deras överdrivna neoplasma) i prostata.
• Tendens till epileptiska anfall.
• Tendens till kramper.
• Myelosuppression, inklusive neutropeni och leukopeni – minskade nivåer av motsvarande blodkomponenter.
• Paralytisk ileus.
• Arteriell hypotoni, inklusive dess föregångare: hjärt-kärlsjukdomar och cerebrovaskulära sjukdomar.
• Myeloproliferativa patologier (ökad produktion av blodplättar, leukocyter eller erytrocyter observeras i benmärgen).
• Medfödd hjärtsjukdom.
• Kongestiv hjärtdysfunktion.
• Hypereosinofilt syndrom.
• Immobilisering är orörligheten hos någon del av kroppen på grund av vissa skador på kroppen.
• För äldre personer.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Egolanza

Vid behandling med läkemedlet i fråga kan biverkningar av Egolanza uppstå med större eller mindre frekvens.

Neuralgiska reaktioner:

• Dåsighet och allmän apati.
• Utseendet av ofrivilliga, okontrollerade rörelser.
• Yrsel.
• Symtom på Parkinsons sjukdom.
• Nervös och mental svaghet.
• Kramper.
• Ett extrapyramidalt syndrom som kännetecknas av arytmiska, forcerade rotationsrörelser i olika delar av kroppen.
• Isolerade fall av utveckling av malignt neuroleptiskt syndrom har observerats.
• Förhöjd kroppstemperatur.
• Instabilitet i det autonoma nervsystemet.
• Aktivering av svettkörtlar.
• Oregelbundenheter i hjärtrytm och frekvens.
• Darrning.
• Sömnstörningar.
• Emotionell instabilitet.

Kardiovaskulärt svar:

• Ökat blodtryck.
• Bradykardi, som kan åtföljas av akut kärlinsufficiens.
• Det har förekommit enstaka fall av ventrikulär takykardi, som uppstår vid kaotisk elektrisk aktivitet i förmaken med en puls på 350-700 per minut. En sådan bild kan framkalla plötslig död.
• Tromboembolism, både pulmonell och djup venös.

Reaktion av växelsystemet:

• Ökning av patientens kroppsvikt.
• Konstant hungerkänsla.
• Hypertriglyceridemi.
• I sällsynta fall kan hyperglykemi observeras.
• Symtom på diabetes kan uppstå.
• Hyperkolesterolemi.
• Ansamling av överskottsvärme i människokroppen.
• Dödlig utgång är möjlig.

Gastrointestinal reaktion:

• Förhöjda ALAT- och ASAT-levertransaminaser.
• Förstoppning.
• Hepatit.
• Minskad luftfuktighet i munslemhinnan.
• Mer sällan kan skador på levervävnad av kolestatisk och/eller hepatologisk natur observeras.
• Pankreatit.

Reaktion från andra kroppssystem:

• Frisättningen av myoglobin i blodet till följd av snabb skada på skelettmusklerna.
• Urinretention i kroppen.
• Smärtsam urinering.
• Allergisk reaktion.
• Ljuskänslighet observeras ibland.
• Svullnad.
• Asteni - kroppen arbetar med sin sista kraft.
• Urininkontinens.

[ 9 ]

Överdos

Varje person är individuell, så olika symtom på att ta samma medicin kan observeras. Om mängden av det förskrivna läkemedlet beräknades felaktigt kan en överdos av läkemedlet uppstå, vilket manifesterar sig i sådana patologiska symtom:

• Hjärtrytmrubbningar.
• Överexcitabilitet och aggression.
• Andningsdepression.
• En störning i talapparaten, manifesterad av en artikulationsstörning.
• Medvetandeblockering, vilket uttrycks i symtom av varierande svårighetsgrad från mild sedering till komatöst tillstånd.
• Extrapyramidala störningar.
• Kramper.
• Psykologisk galenskap.
• Problem med blodtrycket: en snabb ökning eller minskning av blodtrycksavläsningarna.
• Neuroleptiskt malignt syndrom.
• Andnings- och/eller hjärtstillestånd.

Det är ganska svårt att definiera doser som är farliga för människoliv, eftersom dödlig utgång registrerades efter intag av 450 mg olanzapin. Det finns ett känt fall där patienten förblev vid liv efter administrering av 1500 mg Egolanz.

När de första tecknen på överdosering uppträder måste offret först skölja magen och framkalla en kräkreflex. Därefter bör eventuellt sorbent tas, till exempel aktivt kol. Ytterligare behandling är symptomatisk. Under denna period är noggrann medicinsk övervakning av patientens tillstånd nödvändig.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaktioner med andra droger

Det är mycket lättare att förutsäga patientens reaktion på monoterapi. Men införandet av ett komplext behandlingsschema är förenat med viss oförutsägbarhet om läkaren inte kan förutsäga resultatet av den ömsesidiga påverkan av de läkemedel som ingår i behandlingsprotokollet på varandra. För att uppnå den nödvändiga terapeutiska effektiviteten, samtidigt som man förhindrar patologiska komplikationer, bör man därför känna till konsekvenserna av interaktionen mellan Egolanz och andra läkemedel.

Läkemedel som stimulerar CYP1A2-isoenzymet (inducerare) kan påverka metabolismen av den aktiva substansen i patientens kropp. I detta fall ökar clearance av olanzapin om patienten "hänger sig åt" nikotin. En liknande situation uppstår vid samtidig administrering av Egolanza med en grupp läkemedel som inkluderar karbamazepin. En sådan kombination av kemiska föreningar kan orsaka en minskning av mängden olanzapin i patientens blodplasma. I detta fall kan det vara nödvändigt att öka dosen.

Läkemedel som har en hämmande effekt på CYP1A2-isoenzymet (hämmare) kan påverka processerna för metabolism av den aktiva substansen i patientens kropp.

Samma reaktion visas vid tandemadministrering av läkemedlet i fråga och fluvoxamin. I detta fall observeras en minskning av clearance av den aktiva substansen, medan dess maximala koncentration i serum ökar: med 55% hos icke-rökare av det svagare könet och med 77% hos män som är nikotinberoende. Baserat på dessa indikatorer är det nödvändigt att minska startdosen av olanzapin när Egolanza interagerar med andra läkemedel, särskilt fluvoxamin, eller någon annan hämmare av CYP1A2-isoenzymet (till exempel ciprofloxacin).

Kombinerad administrering med etanol har ingen signifikant effekt på läkemedlets fysikalisk-kemiska egenskaper; endast en ökning av etanolens sederande egenskaper kan observeras.

Fluoxetin, ett läkemedel som hämmar effekten av CYP2D6-enzymet, antacida baserade på magnesium- och aluminiumjoner, samt cimetidin påverkar inte signifikant farmakodynamiken och farmakokinetiken för Egolanza.

När läkemedlet i fråga används samtidigt med adsorptionsläkemedel, såsom aktivt kol, minskar olanzapins biotillgänglighet avsevärt. Förändringen i denna indikator kan variera från femtio till sextio procent. För att undvika en sådan situation är det nödvändigt att separera administreringen av de två läkemedlen. Intervallet mellan doserna bör inte vara mindre än två timmar.

Valproinsyra kan minska olanzapins biotransformationspotential något. Den aktiva substansen i Egolanza hämmar däremot syntesen av valproinsyraglukuronid. Terapeutisk känsliga farmakodynamiska interaktioner mellan de två läkemedlen är osannolika.

Om en patient diagnostiseras med Parkinsons sjukdom är det inte lämpligt att administrera olanzapin samtidigt som antiparkinsonbehandling ges.

Med särskild försiktighet bör tas parallellt med läkemedel som amitriptylin, sotalol, sulfametoxazol, ketokonazol, trimetoprim, klorpromazin, droperidol, terbutatin, erytromycin, tioridazin, flukonazol, pimozid, efedrin, kinidin, adrenalin, prokainamid och andra läkemedel som kan förlänga QTc-intervallet. Detta faktum stör elektrolytbalansen i patientens kropp och hämmar biotransformationen av olanzapin i levern.

Olanzapin bör inte administreras samtidigt med dopamin eller levodopa, eftersom den förra hämmar den senares verkan, eftersom den är deras antagonist.

Ingen signifikant ömsesidig påverkan observeras vid samtidig administrering av läkemedlet i fråga med isoenzymerna CYP1A2 (teofylliner), CYP 2D6 (tricykliska antidepressiva medel), CYP 2C9 (warfariner), samt diazepam CYP 2C19 och CYP 3A4, biperiden.

[ 13 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlets höga farmakologiska egenskaper beror till stor del på noggrann efterlevnad av Egolanzas lagringsförhållanden.

• Läkemedlet måste förvaras i ett rum där temperaturen inte överstiger 30°C.
• Rummet måste vara torrt.
• Förvaringsplatsen ska inte vara tillgänglig för barn.

[ 14 ]

Hållbarhetstid

Om alla krav på läkemedlets förvaringsförhållanden är uppfyllda är hållbarheten tre år. Efter denna period är användning av Egolanz oacceptabel. Tidsramen för effektiv och säker användning av läkemedlet återspeglas nödvändigtvis på kartongförpackningen och på varje blisterförpackning av läkemedlet.