Duphaston

Duphaston är ett läkemedel som innehåller ett syntetiskt progesteron som kallas dydrogesteron. Det används ofta inom gynekologi för ett antal olika indikationer, inklusive behandling av vissa former av lutealfasbrist, endometrios, abort och andra menstruationscykelrubbningar. Dydrogesteron, liksom naturligt progesteron, påverkar östrogenberoende processer i kroppen, vilket gör det till en viktig komponent i regleringen av hormonbalansen hos kvinnor.

Indikationer Duphaston

1. Lutealfasinsufficiens.
2. Endometrios.
3. Förebyggande av hotande missfall.
4. Upplösning av funktionella livmodercystor.
5. Kombinerad hormonbehandling vid korttidsbehandling mot bakgrund av östrogenbrist.

Släpp formulär

Duphaston finns vanligtvis i tablettform för oral (intern) användning.

Farmakodynamik

1. Progestogen verkan:

   • Effekt på endometriet: Dydrogesteron inducerar en sekretorisk omvandling av det proliferativa endometriet, vilket hjälper till att förbereda det för eventuell implantation av det befruktade ägget. Denna verkan liknar den fysiologiska effekten av endogent progesteron i lutealfasen av menstruationscykeln.
   • Graviditetsstöd: Dydrogesteron upprätthåller livmoderslemhinnan för att stödja graviditeten och förhindrar missfall i samband med progesteronbrist.

2. Antiöstrogen verkan:

   • Reglering av hormonbalans: Dydrogesteron motverkar endometriehyperplasi och andra hyperplastiska förändringar orsakade av överdriven östrogenexponering. Detta är viktigt vid behandling av tillstånd associerade med hyperöstrogenism, såsom dysfunktionell uterinblödning och endometrios.

3. Brist på androgen aktivitet:

   • Till skillnad från vissa andra syntetiska progestogener har dydrogesteron inte androgen aktivitet. Det betyder att det inte orsakar biverkningar relaterade till hud, hår och lipidmetabolism, såsom akne, hirsutism eller förändringar i blodfettnivåerna.

4. Brist på östrogen aktivitet:

   • Dydrogesteron uppvisar inte östrogen aktivitet, vilket minskar risken för östrogenrelaterade biverkningar, såsom en ökad risk för tromboembolism och bröstcancer.

5. Brist på glukokortikoid och anabol aktivitet:

   • Dydrogesteron påverkar inte glukosmetabolismen och orsakar inte anabola effekter, vilket gör det säkert för patienter med glukosmetabolism och metabola störningar.

Kliniska effekter:

• Reglering av menstruationscykeln: Dydrogesteron används effektivt för att normalisera menstruationscykeln vid dysfunktionell uterinblödning och sekundär amenorré.
• Behandling av endometrios: Genom att minska den proliferativa aktiviteten hos endometrioidvävnad och minska smärta.
• Graviditetsstöd: Används vid hotande och återkommande missfall i samband med progesteronbrist.
• Hormonersättningsterapi (HRT): Används som en del av HRT för att förhindra endometriehyperplasi hos kvinnor i klimakteriet som får östrogener.

Farmakokinetik

Sugning:

• Oral absorption: Dydrogesteron absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering.
• Maximal koncentration: Maximal koncentration (Cmax) i blodplasma uppnås cirka 2 timmar efter administrering av dosen.

Distribution:

• Distribution i kroppen: Dydrogesteron och dess metaboliter är vitt fördelade i kroppens vävnader.
• Proteinbindning: Hög grad av bindning till plasmaproteiner, vilket underlättar effektiv distribution av den aktiva substansen.

Metabolism:

• Levermetabolism: Dydrogesteron metaboliseras i stor utsträckning i levern. Huvudmetaboliten är 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), som också har progestogen aktivitet.
• Farmakologiskt aktiva metaboliter: DHD, huvudmetaboliten, når sin maximala plasmakoncentration 1,5 timmar efter administrering av dydrogesteron. Förhållandet mellan Cmax för DHD och dydrogesteron är cirka 1,7.

Uttag:

• Eliminationshalveringstid: Eliminationshalveringstiden för dydrogesteron är cirka 5–7 timmar och dess metabolit DHD är cirka 14–17 timmar.
• Urinutsöndring: Dydrogesteron och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. Cirka 63 % av den administrerade dosen utsöndras i urinen inom 72 timmar.
• Fullständig eliminering: Fullständig eliminering av dydrogesteron och dess metaboliter från kroppen sker inom cirka 72 timmar.

Särskilda instruktioner:

• Farmakokinetik hos äldre: Det finns inga specifika data om ålderns inverkan på dydrogesterons farmakokinetik, men med tanke på den övergripande säkerhetsprofilen krävs dosjustering hos äldre i allmänhet inte.
• Nedsatt njurfunktion: Dosjustering krävs i allmänhet inte vid mild till måttlig nedsatt njurfunktion, men individuella patientegenskaper bör beaktas.
• Nedsatt leverfunktion: Patienter med svårt nedsatt leverfunktion kan behöva särskild övervakning på grund av förändrad läkemedelsmetabolism.

Dosering och administrering

Nedan följer grundläggande rekommendationer för administreringsmetod och dosering för olika indikationer.

1. Dysfunktionell livmoderblödning

• Akut behandling: 10 mg två gånger dagligen i 5–7 dagar för att stoppa blödning.
• Förebyggande: 10 mg två gånger dagligen från dag 11 till dag 25 i cykeln.

2. Sekundär amenorré

• Kombinationsbehandling med östrogener: 10 mg två gånger dagligen från dag 11 till dag 25 i cykeln.

3. Endometrios

• Dos: 10 mg två till tre gånger dagligen från dag 5 till dag 25 i cykeln eller kontinuerligt.

4. Premenstruellt syndrom (PMS)

• Dos: 10 mg två gånger dagligen från dag 11 till dag 25 i cykeln.

5. Dysmenorré

• Dos: 10 mg två gånger dagligen från dag 5 till dag 25 i cykeln.

6. Oregelbunden menstruation

• Dos: 10 mg två gånger dagligen från dag 11 till dag 25 i cykeln.

7. Hotande missfall

• Initial dos: 40 mg en gång, sedan 10 mg var 8:e timme tills symtomen försvinner.

8. Vanemässigt missfall

• Dosering: 10 mg två gånger dagligen fram till den 20:e graviditetsveckan, därefter gradvis minska dosen.

9. Hormonbehandling (HRT)

• I kombination med östrogener i cyklisk eller sekventiell behandling: 10 mg en gång dagligen under de sista 12–14 dagarna av varje 28-dagarscykel.

10. Luteal insufficiens, inklusive infertilitet

• Dos: 10 mg två gånger dagligen från dag 14 till dag 25 i cykeln, fortsätt behandlingen kontinuerligt i minst 6 cykler, samt under de första månaderna av graviditeten.

Allmänna rekommendationer:

• Användning: Tabletterna ska tas oralt med tillräcklig mängd vatten. Kan tas oavsett måltid.
• Missad dos: Om du missar en dos, ta den så snart som möjligt. Om det nästan är dags för nästa dos, dubbla inte dosen, utan fortsätt bara ta den som vanligt.
• Avbrytande av användning: Det rekommenderas inte att avbryta behandlingen med läkemedlet abrupt utan att rådfråga läkare, särskilt om läkemedlet används för att upprätthålla graviditet eller vid HRT.

Viktiga anmärkningar:

• Behandlingsövervakning: Regelbundna konsultationer med din läkare är nödvändiga för att bedöma effektiviteten och säkerheten av din behandling.
• Testning och övervakning: I vissa fall kan övervakning av hormonnivåer och livmoderslemhinnans tillstånd vara nödvändig.

Använd Duphaston under graviditet

1. Användning vid hotande missfall: En systematisk granskning fann att dydrogesteron signifikant minskade risken för missfall hos kvinnor med hotande missfall. I en studie av 660 kvinnor minskade dydrogesteron missfallsfrekvensen från 24 % till 13 % jämfört med kontrollgruppen (Carp, 2012).
2. Användning vid återkommande missfall: En annan systematisk granskning med data från 509 kvinnor fann att dydrogesteron minskade andelen återkommande missfall från 23,5 % till 10,5 % jämfört med kontrollgruppen. Detta stöder dydrogesterons effektivitet när det gäller att minska risken för missfall hos kvinnor med en historia av återkommande missfall (Carp, 2015).
3. Stöd för lutealfasen: En studie som jämförde oralt dydrogesteron med vaginalt progesteron för stöd för lutealfasen vid in vitro-fertilisering (IVF) fann att båda läkemedlen var lika effektiva för att öka chansen till graviditet. Dydrogesteron tolererades dock bättre och orsakade färre biverkningar (Tomić et al., 2015).
4. Modulering av immunsvaret: Dydrogesteron kan positivt påverka immunsvaret hos kvinnor med återkommande missfall. Studier visar att behandling med dydrogesteron är förknippad med en ökning av progesteronblockerande faktorer och en förskjutning från Th1- till Th2-cytokiner, vilket främjar en lyckad graviditet (Walch et al., 2005).
5. Förebyggande av risker efter fostervattensprov: Studien visade att användning av dydrogesteron minskar risken för komplikationer efter fostervattensprov, såsom läckage av fostervätska och livmoderkontraktioner, jämfört med kontrollgruppen (Korczyński, 2000).

Kontra

1. Överföring av tidigare utvecklade allergiska reaktioner mot dydrogesteron eller andra komponenter i läkemedlet.
2. Trombos och tromboemboliska sjukdomar (inklusive historia).
3. Leverproblem såsom akut eller kronisk hepatit, allvarlig leverdysfunktion.
4. Om du har eller är predisponerad för att utveckla hormonkänsliga tumörer, såsom bröstcancer eller cancer i östrogenberoende organ.
5. Okontrollerad arteriell hypertoni.
6. Prolaktinberoende tumörer (t.ex. hypofysprolaktinom).
7. Nedsatt njur- eller kardiovaskulär funktion.
8. Medfött eller förvärvat angioödem.
9. Svår diabetes mellitus, äkta eller diabetisk migrän, samt tydliga tidiga tecken på venös eller arteriell trombos (t.ex. tromboflebit, venöst tromboembolismsyndrom, stroke, hjärtinfarkt).

Bieffekter Duphaston

1. Huvudvärk.
2. Yrsel eller trötthet.
3. Smärta i mjölkkörtlarna.
4. Mag-tarmbesvär såsom illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning.
5. Ödem (vanligtvis mjukvävnad).
6. Humörsvängningar.
7. Menstruationsblödning eller spotting utanför menstruationsperioder.
8. Viktökning.

Överdos

• Illamående.
• Kräkas.
• Yrsel.
• Buksmärtor.
• Dåsighet.
• Vaginal blödning.

Interaktioner med andra droger

1. Läkemedel som påverkar leverenzymer:

   • Leverenzyminducerare (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbiturater):
     • Dessa läkemedel kan öka metabolismen av dydrogesteron i levern, vilket kan minska dess effektivitet.
   • Leverenzymhämmare (t.ex. ketokonazol, erytromycin):
     • Dessa läkemedel kan bromsa metabolismen av dydrogesteron, vilket kan öka dess koncentration i blodet och öka risken för biverkningar.

2. Hormonella läkemedel:

   • Andra progestogener och östrogener:
     • Vid samtidig användning med andra hormonella läkemedel kan dydrogesteron förstärka eller försvaga deras effekter. Det är viktigt att justera dosen under överinseende av en läkare.

3. Antibakteriella och svampdödande medel:

   • Vissa antibiotika och svampdödande medel kan förändra metabolismen av dydrogesteron. Till exempel kan rifampicin (ett antibiotikum) och griseofulvin (ett svampdödande medel) minska dess effektivitet.

4. Antidepressiva och antipsykotika:

   • Vissa interaktioner kan uppstå vid samtidig användning med antidepressiva medel och antipsykotika, vilket kräver patientövervakning för eventuella förändringar i effekter och biverkningar.

5. Antikoagulantia:

   • Vid samtidig användning med antikoagulantia (t.ex. warfarin) kan noggrann övervakning av blodkoagulationsparametrar krävas, eftersom dydrogesteron kan förändra deras effektivitet.

6. Antidiabetiska läkemedel:

   • Hormonella läkemedel kan påverka glukosmetabolismen, så dosjusteringar av antidiabetika kan krävas hos patienter med diabetes mellitus.