Duphaston

Duphaston är ett läkemedel som innehåller syntetiskt progesteron som kallas dydrogesteron. Det används i stor utsträckning inom gynekologi för ett antal olika indikationer, inklusive behandling av vissa former av lutealfasbrist, endometrios, abort och andra menstruationsrubbningar. Dydrogesteron, liksom naturligt progesteron, påverkar östrogenberoende processer i kroppen, vilket gör det till en viktig komponent för att reglera hormonbalansen hos kvinnor.

Indikationer Duphaston

1. Brist i lutealfas.
2. Endometrios.
3. Förhindra hotade missfall.
4. Upplösning av funktionella livmodercystor.
5. Kombinationshormonbehandling vid korttidsbehandling mot bakgrund av östrogenbrist.

Släpp formulär

Duphaston är vanligtvis tillgängligt i form av tabletter för oral (oral) användning.

Farmakodynamik

1. Progestogen effekt:

   • Effekt på endometriet: Dydrogesteron orsakar sekretorisk transformation av det proliferativa endometriet, vilket hjälper till att förbereda det för eventuell implantation av ett befruktat ägg. Denna verkan liknar den fysiologiska effekten av endogent progesteron i menstruationscykelns luteala fas.
   • Graviditetsstöd: Dydrogesteron upprätthåller livmoderslemhinnan, vilket främjar fortsättningen av graviditeten och förhindrar missfall i samband med progesteronbrist.

2. Antiöstrogenverkan:

   • Reglering av hormonbalansen: Dydrogesteron motverkar endometriehyperplasi och andra hyperplastiska förändringar orsakade av överdriven exponering för östrogen. Detta är viktigt vid behandling av tillstånd associerade med hyperöstrogenism, såsom dysfunktionell livmoderblödning och endometrios.

3. Brist på androgen aktivitet:

   • Till skillnad från vissa andra syntetiska gestagener har dydrogesteron ingen androgen aktivitet. Det betyder att det inte orsakar biverkningar i samband med hud-, hår- och lipidmetabolism, såsom akne, hirsutism eller förändringar i blodfettnivåerna.

4. Brist på östrogen aktivitet:

   • Dydrogesteron uppvisar inte östrogen aktivitet, vilket minskar risken för östrogenrelaterade biverkningar, såsom en ökad risk för tromboembolism och bröstcancer.

5. Brist på glukokortikoid och anabol aktivitet:

   • Dydrogesteron påverkar inte glukosmetabolismen och orsakar inte anabola effekter, vilket gör det säkert för patienter med störningar i glukosmetabolism och metabolism.

Kliniska effekter:

• Reglering av menstruationscykeln: Dydrogesteron används effektivt för att normalisera menstruationscykeln vid dysfunktionell livmoderblödning och sekundär amenorré.
• Behandling av endometrios: Genom att minska den proliferativa aktiviteten av endometrioidvävnad och minska smärta.
• Graviditetsstöd: Används för hotade och vanliga missfall i samband med progesteronbrist.
• Hormonersättningsterapi (HRT): Används som en del av HRT för att förhindra endometriehyperplasi hos kvinnor i klimakteriet som får östrogener.

Farmakokinetik

Sug:

• Oral absorption: Dydrogesteron absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering.
• Maximal koncentration: Den maximala koncentrationen (Cmax) i blodplasma uppnås cirka 2 timmar efter dosering.

Distribution:

• Fördelning i kroppen: Dydrogesteron och dess metaboliter är brett fördelade i kroppens vävnader.
• Proteinbindning: Hög grad av bindning till plasmaproteiner, vilket bidrar till en effektiv distribution av den aktiva substansen.

Metabolism:

• Levermetabolism: Dydrogesteron metaboliseras aktivt i levern. Huvudmetaboliten är 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), som också har gestagen aktivitet.
• Farmakologiskt aktiva metaboliter: DHD, huvudmetaboliten, når maximala plasmakoncentrationer 1,5 timmar efter att ha tagit dydrogesteron. Förhållandet mellan Cmax DHD och dydrogesteron är cirka 1,7.

Uttag:

• Halveringstid: Halveringstiden för dydrogesteron är cirka 5-7 timmar, och dess metabolit DHD är cirka 14-17 timmar.
• Urinutsöndring: Dydrogesteron och dess metaboliter utsöndras främst i urinen. Cirka 63 % av den intagna dosen utsöndras i urinen inom 72 timmar.
• Fullständig eliminering: Fullständig eliminering av dydrogesteron och dess metaboliter från kroppen sker inom cirka 72 timmar.

Särskilda instruktioner:

• Farmakokinetik hos äldre: Det finns inga specifika data om effekten av ålder på farmakokinetiken för dydrogesteron, men med tanke på den övergripande säkerhetsprofilen krävs vanligtvis ingen dosjustering hos äldre.
• Njursvikt: Dosjustering krävs vanligtvis inte för mild till måttlig njursvikt, men individuella patientegenskaper måste beaktas.
• Nedsatt leverfunktion: Patienter med gravt nedsatt leverfunktion kan behöva särskild övervakning på grund av förändringar i läkemedelsmetabolismen.

Dosering och administrering

Följande är grundläggande rekommendationer för användning och dosering för olika indikationer.

1. Dysfunktionell livmoderblödning

• Akutbehandling: 10 mg två gånger dagligen i 5-7 dagar för att stoppa blödningen.
• Profylax: 10 mg två gånger om dagen från den 11:e till den 25:e dagen i cykeln.

2. Sekundär amenorré

• Kombinationsbehandling med östrogener: 10 mg två gånger om dagen från den 11:e till den 25:e dagen av cykeln.

3. Endometrios

• Dos: 10 mg två till tre gånger om dagen från den 5:e till den 25:e dagen av cykeln eller kontinuerligt.

4. Premenstruellt syndrom (PMS)

• Dos: 10 mg två gånger om dagen från den 11:e till den 25:e dagen i cykeln.

5. Dysmenorré

• Dos: 10 mg två gånger om dagen från den 5:e till den 25:e dagen i cykeln.

6. Oregelbunden menstruation

• Dos: 10 mg två gånger om dagen från den 11:e till den 25:e dagen i cykeln.

7. Hotat missfall

• Startdos: 40 mg en gång, sedan 10 mg var 8:e timme tills symtomen försvinner.

8. Vanligt missfall

• Dos: 10 mg två gånger dagligen fram till den 20:e graviditetsveckan, minska sedan gradvis dosen.

9. Hormonersättningsterapi (HRT)

• I kombination med östrogener i cyklisk eller sekventiell behandling: 10 mg en gång dagligen under de sista 12-14 dagarna av varje 28-dagarscykel.

10. Luteal brist, inklusive infertilitet

• Dos: 10 mg två gånger om dagen från den 14:e till den 25:e dagen av cykeln, fortsätt behandlingen kontinuerligt i minst 6 cykler, samt under de första månaderna av graviditeten.

Allmänna rekommendationer:

• Applicering: Tabletterna ska tas oralt med tillräcklig mängd vatten. Kan tas med eller utan mat.
• Att missa en dos: Om du missar ett piller, ta det så snart som möjligt. Om det nästan är dags för din nästa dos, dubbla inte dosen, fortsätt bara att ta den som vanligt.
• Utsättning: Det rekommenderas inte att plötsligt sluta ta läkemedlet utan att rådfråga din läkare, särskilt om läkemedlet används för att stödja graviditet eller för HRT.

Viktigt:

• Behandlingsövervakning: Regelbundna konsultationer med en läkare är nödvändiga för att utvärdera behandlingens effektivitet och säkerhet.
• Tester och övervakning: I vissa fall kan övervakning av hormonnivåer och endometrietillstånd vara nödvändigt.

Använd Duphaston under graviditet

1. Användning vid hotat missfall: En systematisk översikt visade att dydrogesteron signifikant minskar risken för missfall hos kvinnor med hotat missfall. I en studie av 660 kvinnor visade sig dydrogesteron minska antalet missfall från 24 % till 13 % jämfört med kontrollgruppen (Carp, 2012).
2. Användning vid återkommande missfall: En annan systematisk genomgång av 509 kvinnor fann att dydrogesteron minskade frekvensen av återkommande missfall från 23,5 % till 10,5 % jämfört med kontrollgruppen. Detta stöder effektiviteten av dydrogesteron för att minska risken för missfall hos kvinnor med en historia av återkommande missfall (Carp, 2015).
3. Lutealfasstöd: En studie som jämförde oralt dydrogesteron med vaginalt progesteron för lutealfasstöd vid provrörsbefruktning (IVF) fann att båda läkemedlen var lika effektiva för att öka chansen att bli gravid. Dydrogesteron tolererades dock bättre och orsakade färre biverkningar (Tomić et al., 2015).
4. Modulation av immunsvaret: Dydrogesteron kan positivt påverka immunsvaret hos kvinnor med återkommande missfall. Studier visar att dydrogesteronbehandling är associerad med en ökning av progesteronblockerande faktorer och ett skifte från Th1 till Th2 cytokiner, vilket bidrar till framgångsrik graviditet (Walch et al., 2005).
5. Förebyggande av risker efter fostervattenprov: En studie visade att användning av dydrogesteron minskade risken för komplikationer efter fostervattenprov, såsom fostervattenläckage och livmodersammandragningar, jämfört med kontrollgruppen (Korczyński, 2000).

Kontra

1. Överföring av tidigare förekommande allergiska reaktioner mot dydrogesteron eller andra komponenter i läkemedlet.
2. Trombos och tromboemboliska störningar (inklusive historia).
3. Leverproblem som akut eller kronisk hepatit, allvarlig leverdysfunktion.
4. Om du har eller är predisponerad för bildandet av hormonkänsliga tumörer, såsom brösttumörer eller cancer i östrogenberoende organ.
5. Okontrollerad arteriell hypertoni.
6. Prolaktinberoende tumörer (till exempel hypofys prolaktinom).
7. Njure- eller kardiovaskulär funktion.
8. Medfödd eller förvärvat angioödem.
9. Svår diabetes mellitus, sann eller diabetisk migrän, såväl som uppenbara första tecken på venös eller arteriell trombos (till exempel tromboflebit, venös tromboembolism, stroke, hjärtinfarkt).

Bieffekter Duphaston

1. Huvudvärk.
2. Yrsel eller trötthet.
3. Smärta i bröstkörtlarna.
4. Gastrointestinala problem som illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning.
5. Svullnad (vanligtvis mjukvävnad).
6. Humörändringar.
7. Menstruationsblödning eller stänkblödning under icke-menstruationsperioden.
8. Viktökning.

Överdos

• Illamående.
• Kräkningar.
• Yrsel.
• Magsmärtor.
• Sömnighet.
• Vaginal blödning.

Interaktioner med andra droger

1. Läkemedel som påverkar leverenzymer:

   • Leverenzyminducerare (till exempel rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbiturater):
     • Dessa läkemedel kan öka metabolismen av dydrogesteron i levern, vilket kan minska dess effektivitet.
   • Leverenzymhämmare (t.ex. Ketokonazol, erytromycin):
     • Dessa läkemedel kan bromsa metabolismen av dydrogesteron, vilket kan öka dydrogesteronnivåerna i blodet och öka risken för biverkningar.

2. Hormonella droger:

   • Andra gestagener och östrogener:
     • När det används samtidigt med andra hormonella läkemedel kan dydrogesteron förstärka eller försvaga deras effekter. Det är viktigt att justera dosen under överinseende av en läkare.

3. Antibakteriella och svampdödande medel:

   • Vissa antibiotika och svampdödande läkemedel kan förändra metabolismen av dydrogesteron. Till exempel kan rifampicin (ett antibiotikum) och griseofulvin (ett svampdödande medel) minska dess effektivitet.

4. Antidepressiva och antipsykotika:

   • Vissa interaktioner kan inträffa när de används samtidigt med antidepressiva och antipsykotika, vilket kräver patientövervakning för eventuella förändringar i effekter och biverkningar.

5. Antikoagulanter:

   • När det används samtidigt med antikoagulantia (till exempel warfarin), kan noggrann övervakning av blodkoagulationsparametrar krävas, eftersom dydrogesteron kan förändra deras effektivitet.

6. Antidiabetika:

   • Hormonella läkemedel kan påverka glukosmetabolismen, så doser av antidiabetiska läkemedel kan behöva justeras hos patienter med diabetes.