Doxepin

Doxepin är ett läkemedel från gruppen tricykliska antidepressiva (TCA) som ofta används för att behandla en mängd olika psykiatriska och neurologiska tillstånd.

Doxepin används främst för följande ändamål:

1. Behandling av depressiva störningar: Doxepin används för att förbättra humöret, minska känslor av sorg, apati och andra symtom i samband med depression.
2. Behandling av ångestsyndrom: Det kan också vara effektivt för att minska symtom på ångest och oro.
3. Behandling av neuropatisk smärta: Doxepin kan användas för att behandla neuropatisk smärta såsom neuralgi, neuropati och fibromyalgi. I detta fall kan det användas i lägre doser än för behandling av depression.
4. Behandling av sömnlöshet: Doxepin kan också användas för att behandla sömnlöshet, särskilt vid nattlig sömnlöshet, kronisk sömnlöshet och andra sömnstörningar.

Doxepin tas vanligtvis som en tablett som tas oralt. Dosering och behandling bestäms av läkaren beroende på den specifika diagnosen och patientens individuella egenskaper.

Det är viktigt att notera att doxepin kan ha oönskade biverkningar och att dess användning bör ske under strikt medicinsk övervakning.

Indikationer Doxepin

1. Depressiva störningar: Doxepin används ofta för att behandla olika former av depressiva störningar, inklusive egentlig depression, atypisk depression och reaktiv depression. Det hjälper till att förbättra humöret, minska känslor av förtvivlan och hjälplöshet och återställa intresset för vardagliga aktiviteter.
2. Sömnlöshet: Doxepin kan vara effektivt vid behandling av sömnlöshet, särskilt när det är svårt att somna. Dess antihistaminiska verkan kan bidra till att förbättra sömnkvaliteten.
3. Ångestsyndrom: I vissa fall kan doxepin användas för att minska symtomen på ångestsyndrom, såsom generell ångest, panikattacker och social ångest.
4. Hudåkommor: Doxepin används ibland för att behandla hudåkommor som klåda, eksem, nässelutslag eller lupus erythematosus på grund av dess antihistaminverkan.
5. Andra tillstånd: Doxepin kan ibland användas för att behandla andra tillstånd, såsom kronisk smärta, migrän eller vissa somatoforma störningar.

Släpp formulär

1. Tabletter: Den vanligaste formen av frisättning, doxepintabletter, tas oralt och finns i olika styrkor såsom 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg och 150 mg.
2. Kapslar: Finns även för oral användning och kommer i liknande doser som tabletter.
3. Koncentrat för lösning: Doxepinkoncentrat möjliggör beredning av en lösning för oral administrering, vilket kan vara bekvämt för patienter som har svårt att svälja fasta läkemedelsformer.
4. Topisk kräm: Doxepinkräm används för att behandla klåda vid eksem och andra hudåkommor.

Farmakodynamik

1. Återupptagsblockerare av neurotransmittorer: Doxepin fungerar som en återupptagshämmare av neurotransmittorer som serotonin och noradrenalin, vilket resulterar i en ökning av deras koncentration i det synaptiska utrymmet.
2. Histaminreceptorantagonism: Doxepin har en stark antagonistisk effekt på histamin H1-receptorer, vilket ger det antihistaminegenskaper. Detta kan bidra till att minska allergiska symtom och klåda.
3. Blockering av muskarina kolinerga receptorer: Doxepin har en antagonistisk effekt på muskarina kolinerga receptorer, vilket kan leda till biverkningar som muntorrhet, förstoppning, urinretention med mera.
4. Adrenerg receptorblockering: Doxepin har även aktivitet vid α1-adrenerga receptorer, vilket kan bidra till dess blodtryckssänkande effekt.
5. Natriumkanalmodulering: I vissa fall kan doxepin påverka natriumkanaler, vilket kan ha en antiarytmisk effekt.
6. Modulering av andra receptorer: Doxepin kan också påverka ett antal andra receptorer och system, inklusive dopamin, gamma-aminosmörsyra (GABA) och kalciumkanaler.

Farmakokinetik

1. Absorption: Doxepin administreras vanligtvis oralt som tabletter eller kapslar. Efter administrering absorberas läkemedlet väl från mag-tarmkanalen.
2. Metabolism: Doxepin genomgår omfattande metabolism i levern. Den huvudsakliga metaboliseringsvägen är hydroxylering till den huvudsakliga aktiva metaboliten, desmetyldoxepin (N-desmetyldoxepin), som också har antidepressiva effekter. Andra metaboliter inkluderar hydroxydoxepin och hydroxydesmetyldoxepin.
3. Eliminering: Doxepin och dess metaboliter elimineras huvudsakligen via njurarna. Dosjusteringar kan vara nödvändiga för patienter med nedsatt njurfunktion.
4. Eliminationshalveringstid: Plasmahalveringstiden för doxepin och dess metaboliter är cirka 10–24 timmar.
5. Proteinbindning: Doxepin är i hög grad bundet till plasmaproteiner, cirka 77–99 %.
6. Kontinuerlig verkan: Det kan ta flera veckor med regelbunden användning för att uppnå maximal terapeutisk effekt.

Dosering och administrering

Tabletter och kapslar för oral användning:

• Depression och ångestsyndrom:
  • Initial dos: Börja vanligtvis med 75 mg per dag, uppdelat på flera doser.
  • Underhållsdos: Dosen kan gradvis ökas till 150–300 mg per dag beroende på patientens svar och tolerans.
  • Maximal dos: Bör inte överstiga 300 mg per dag.
• Kronisk smärta:
  • Doserna kan variera, men är vanligtvis lägre än de som används för att behandla depression.

Koncentrat för lösningsberedning:

• Doseringen liknar doseringen av tabletter och kapslar. Koncentratet späds ut i vatten, juice eller mjölk före intag.

Kräm för utvärtes bruk:

• Hudsjukdomar:
  • Applicera ett tunt lager på drabbade hudområden upp till fyra gånger dagligen.
  • Användningen bör begränsas till små hudområden och korta behandlingskurer.

Särskilda instruktioner:

• Att ta doxepin på kvällen kan bidra till att minska trötthet under dagtid.
• För att minimera risken för ortostatisk hypotoni (blodtrycksfall när man står upp) rekommenderas att börja med låga doser.
• Doxepin bör sättas ut med försiktighet, och dosen bör minskas gradvis för att undvika abstinenssymtom.
• Alkoholkonsumtion bör undvikas under behandlingen.

Använd Doxepin under graviditet

Användning av doxepin under graviditet kan vara förknippat med risker för det växande fostret. Viktiga punkter från studierna:

1. Biverkningar hos nyfödda: Ett fall har beskrivits där en nyfödd vars mor tog doxepin under graviditet och amning upplevde dålig sugförmåga och sväljning, muskelhypotoni och kräkningar. Efter att amningen avslutats förbättrades barnets tillstånd. Trots de låga doserna av doxepin och dess aktiva metabolit finns det en risk för ackumulering och biverkningar hos nyfödda på grund av minskad metabolisk aktivitet (Frey, Scheidt & von Brenndorff, 1999).
2. Förändringar i hjärt-kärlfunktionen hos avkomman: Studier på råttor har visat att exponering för doxepin under första eller andra trimestern av graviditeten ökar spädbarnsdödligheten, och exponering under tredje trimestern ökar dödligheten och minskar födelsevikten. Exponering ökade också aortas beta-adrenerga systems reaktivitet, vilket kan påverka hjärt-kärlfunktionen (Simpkins, Field & Torosian, 1985).

Dessa data indikerar potentiella risker med att använda doxepin under graviditet. Därför är det viktigt att ta hänsyn till dessa fakta och diskutera eventuella risker och alternativa behandlingsalternativ med din läkare innan du börjar använda doxepin under graviditet.

Kontra

1. Överkänslighet mot doxepin eller andra komponenter i läkemedlet.
2. Akut hjärtinfarkt. Återhämtningsperioden efter hjärtinfarkt kräver särskild försiktighet vid användning av läkemedel som påverkar hjärt-kärlsystemet.
3. Glaukom med trång vinkel. Doxepin kan öka det intraokulära trycket, vilket är farligt för patienter med denna sjukdom.
4. Urinretention, särskilt vid prostatasjukdom, eftersom doxepin kan förvärra detta problem.
5. Tar monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). Det är nödvändigt att göra ett uppehåll på minst 14 dagar mellan slutet av MAO-hämmarbehandlingen och början av behandlingen med doxepin för att undvika allvarliga och potentiellt farliga läkemedelsinteraktioner.

Försiktighet bör också iakttas vid behandling med doxepin i fall av:

• Bipolär affektiv sjukdom, eftersom maniska episoder kan förekomma.
• Epilepsi, eftersom doxepin kan sänka kramptröskeln.
• Allvarlig lever- eller njursjukdom där metabolism och utsöndring av läkemedlet kan vara nedsatt.
• Hjärt- och kärlsjukdomar, inklusive arytmi, hjärtsvikt och andra störningar, eftersom doxepin kan påverka hjärtrytm och blodtryck.

Bieffekter Doxepin

1. Dåsighet och sedering: Doxepin kan orsaka dåsighet, trötthet och letargi. Dessa effekter kan minska vakenhet och koncentration.
2. Muntorrhet: Detta är en av de vanligaste biverkningarna av doxepin. Patienter kan uppleva en känsla av muntorrhet, vilket kan leda till obehag, minskat smaksinne och svårigheter att svälja.
3. Förstoppning: Doxepin kan orsaka långsam tarmrörelse och leda till förstoppning.
4. Rastlöshet och agitation: Vissa patienter kan uppleva rastlöshet, nervositet eller ökad ångest när de tar doxepin.
5. Takykardi och förändringar i hjärtrytmen: Doxepin kan orsaka ökad hjärtfrekvens (takykardi) eller förändringar i hjärtrytmen, särskilt hos personer med hjärtsjukdom.
6. Yrsel och huvudvärk: Vissa patienter kan uppleva yrsel eller huvudvärk när de tar doxepin.
7. Risk för självmordstankar eller självmordsbeteende: Liksom andra antidepressiva medel kan doxepin öka risken för självmordstankar eller självmordsbeteende, särskilt hos barn, ungdomar och unga vuxna.
8. Ökad eller minskad aptit: Doxepin kan orsaka aptitförändringar, vilket kan leda till viktminskning eller viktökning.

Överdos

1. Hjärtarytmier: Överdosering av doxepin kan orsaka hjärtarytmier såsom takykardi (snabb hjärtrytm), flimmer och till och med förmaks- eller ventrikelflimmer, vilket kan leda till allvarliga komplikationer inklusive hjärtinfarkt och död.
2. Ortostatisk hypotoni: Överdriven doxepinexponering kan orsaka ett kraftigt blodtrycksfall med plötsliga förändringar i kroppsställning, vilket kan leda till yrsel, medvetslöshet och skada.
3. Effekter på centrala nervsystemet: Överdosering kan orsaka dåsighet, svimning, yrsel, kramper, medvetslöshet eller medvetslöshet och andra neurologiska symtom.
4. Muskelsvaghet och tremor: Vissa patienter kan uppleva muskelsvaghet, tremor eller skakningar efter en överdos.
5. Andningsstörningar: Vid allvarlig överdosering av doxepin kan andningen försämras, vilket kan leda till hypoxi och till och med andningsstillestånd.

Interaktioner med andra droger

1. Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare): Kombination av doxepin och MAO-hämmare kan leda till allvarliga och farliga biverkningar, såsom hypertensiv kris. Därför rekommenderas inte att doxepin tas samtidigt med MAO-hämmare eller inom två veckor efter att användningen avslutats.
2. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI): Kombination av doxepin och SSRI kan öka risken för serotoninöverskottssyndrom, vilket kännetecknas av hypertermi, hyperreflexi, agitation, hallucinationer, diarré och ångest.
3. Centralt verkande antihistaminer: Kombination av doxepin med andra centralt verkande antihistaminer såsom difenhydramin eller hydroxizin kan öka den sederande effekten och leda till en ökad risk för dåsighet.
4. Alfablockerare och andra blodtryckssänkande läkemedel: Doxepin kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av alfablockerare och andra blodtryckssänkande läkemedel, vilket kan leda till kraftig sänkning av blodtrycket.
5. Läkemedel som verkar på centrala nervsystemet (CNS): Doxepin kan förstärka den sederande effekten av andra läkemedel som verkar på CNS, såsom bensodiazepiner, hypnotika eller alkohol.
6. Läkemedel som påverkar hjärt-kärlsystemet: Kombinationen av doxepin med läkemedel som påverkar hjärt-kärlsystemet, såsom antiarytmika eller blodtryckssänkande läkemedel, kan leda till ökade kardiotoxiska effekter.