Doxepin

Doxepin är ett tricykliskt antidepressivt läkemedel (TCA) som ofta används för att behandla en mängd olika psykiatriska och neurologiska tillstånd.

Doxepin används huvudsakligen för följande ändamål:

1. Behandling av depressiva sjukdomar: Doxepin används för att förbättra humöret, minska känslor av sorg, apati och andra symtom förknippade med depression.
2. Behandling av ångeststörningar: Det kan också vara effektivt för att minska symtom på ångest och rastlöshet.
3. Behandling av neuropatisk smärta: Doxepin kan användas för att behandla neuropatisk smärta som neuralgi, neuropati och fibromyalgi. I detta fall kan den användas i lägre doser än för behandling av depression.
4. Behandling av sömnlöshet: Doxepin kan också användas för att behandla sömnlöshet, särskilt i närvaro av nattsömnlöshet, kronisk sömnlöshet och andra sömnstörningar.

Doxepin tas vanligtvis i tablettform, som tas oralt. Doseringen och kuren bestäms av läkaren beroende på patientens specifika diagnos och individuella egenskaper.

Det är viktigt att notera att doxepin kan ha oönskade biverkningar och dess användning bör ske under strikt medicinsk övervakning.

Indikationer Doxepina

1. Depressiva störningar: Doxepin används ofta för att behandla olika former av depressiva sjukdomar, inklusive egentlig depression, atypisk depression och reaktiv depression. Det hjälper till att förbättra humöret, minska känslor av hopplöshet och hjälplöshet och återställa intresset för vardagliga aktiviteter.
2. Sömnlöshet: Doxepin kan vara en effektiv behandling för sömnlöshet, särskilt om du har svårt att somna. Dess antihistaminverkan kan bidra till att förbättra sömnkvaliteten.
3. Ångestsyndrom: I vissa fall kan doxepin användas för att minska symtomen på ångestsjukdomar som generaliserad ångest, panikattacker och social ångest.
4. Hudåkommor: Doxepin används ibland för att behandla hudåkommor som klåda, eksem, urtikaria eller lupus erythematosus på grund av dess antihistaminverkan.
5. Andra tillstånd: Doxepin kan ibland användas för att behandla andra tillstånd som kronisk smärta, migrän eller vissa somatoforma sjukdomar.

Släpp formulär

1. Tabletter: Den vanligaste formuleringen, doxepin-tabletter tas oralt och finns i olika styrkor som 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg och 150 mg.
2. Kapslar: Finns även för oral användning i liknande doser som tabletter.
3. Koncentrat till lösning: Doxepin i koncentratform möjliggör beredning av en oral lösning, vilket kan vara bekvämt för patienter som har svårt att svälja fasta former av mediciner.
4. Kräm för utvärtes bruk: Doxepin-kräm används för att behandla klåda på grund av eksem och andra hudåkommor.

Farmakodynamik

1. Blockar återupptag av neurotransmittorer: Doxepin fungerar som en hämmare av återupptaget av signalsubstanser som serotonin och noradrenalin, vilket leder till en ökning av deras koncentration i synapsutrymmet.
2. Histaminreceptorantagonism: Doxepin har en stark antagonistisk effekt på histamin H1-receptorer, vilket ger det antihistaminegenskaper. Detta kan hjälpa till att minska allergiska symtom och minska klåda.
3. Blockering av muskarina kolinerga receptorer: Doxepin har en antagonistisk effekt på muskarina kolinerga receptorer, vilket kan leda till biverkningar som muntorrhet, förstoppning, urinretention och andra.
4. Adrenerga receptorblockering: Doxepin har också aktivitet på α1-adrenerga receptorer, vilket kan bidra till dess antihypertensiva effekt.
5. Modulation av natriumkanaler: I vissa fall kan doxepin påverka natriumkanalerna, vilket kan ha antiarytmiska effekter.
6. Modulation av andra receptorer: Doxepin kan också påverka ett antal andra receptorer och system, inklusive dopamin, gamma-aminosmörsyra (GABA) och kalciumkanaler.

Farmakokinetik

1. Absorption: Doxepin administreras vanligtvis oralt som tabletter eller kapslar. Efter att ha tagit läkemedlet absorberas det väl från mag-tarmkanalen.
2. Metabolism: Doxepin genomgår omfattande metabolism i levern. Den huvudsakliga metabolismen är hydroxylering till den huvudsakliga aktiva metaboliten, desmetyldoxepin (N-desmetyldoxepin), som också har antidepressiva effekter. Andra metaboliter inkluderar hydroxydoxepin och hydroxydesmethyldoxepin.
3. Eliminering: Doxepin och dess metaboliter elimineras från kroppen främst via njurarna. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan dosjustering behövas.
4. Halveringstid: Halveringstiden för doxepin och dess metaboliter från plasma är cirka 10-24 timmar.
5. Proteinbindning: Doxepin är starkt bundet till plasmaproteiner, cirka 77-99%.
6. Kontinuerlig verkan: Flera veckors regelbunden användning kan krävas för att uppnå maximal terapeutisk effekt.

Dosering och administrering

Orala tabletter och kapslar:

• Depression och ångestsyndrom:
  • Startdos: Börjar vanligtvis med 75 mg per dag, uppdelat på flera doser.
  • Underhållsdos: Dosen kan gradvis ökas till 150-300 mg per dag beroende på patientens svar och tolerabilitet.
  • Maximal dos: Bör inte överstiga 300 mg per dag.
• Kronisk smärta:
  • Doserna kan variera, men är vanligtvis lägre än för depression.

Koncentrat till lösning:

• Doseringen är densamma som för tabletter och kapslar. Koncentratet späds i vatten, juice eller mjölk före användning.

Kräm för externt bruk:

• Hudsjukdomar:
  • Applicera ett tunt lager på de drabbade områdena av huden upp till fyra gånger om dagen.
  • Användningen bör begränsas till små hudområden och korta behandlingskurer.

Särskilda instruktioner:

• Att ta doxepin på kvällen kan hjälpa till att minska tröttheten på dagarna.
• För att minimera risken för ortostatisk hypotoni (blodtrycksfall när man står upp), rekommenderas att börja med låga doser.
• Försiktighet bör iakttas när du avbryter behandlingen med doxepin och gradvis minska dosen för att undvika abstinenssymtom.
• Under behandlingen bör du undvika att dricka alkohol.

Använd Doxepina under graviditet

Användning av doxepin under graviditet kan vara förenat med risker för fostret under utveckling. Höjdpunkter från forskningen:

1. Negativa effekter hos nyfödda: Ett fall har beskrivits där en nyfödd vars mamma tog doxepin under graviditet och amning upplevde dålig sugning och sväljning, muskelhypotoni och kräkningar. Efter att ha slutat amma förbättrades barnets tillstånd. Trots låga doser av doxepin och dess aktiva metabolit finns det risk för ackumulering och biverkningar hos nyfödda på grund av minskad metabol aktivitet (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Förändringar i kardiovaskulär funktion hos avkomman: Studier på råttor har visat att exponering för doxepin under första eller andra trimestern av graviditeten ökar spädbarnsdödligheten, och exponering under tredje trimestern ökar dödligheten och minskar födelsevikten. Exponering ökade också reaktiviteten hos aorta beta-adrenerga systemet, vilket kan påverka kardiovaskulär funktion (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Dessa data indikerar potentiella risker med att använda doxepin under graviditet. Därför är det viktigt att ta hänsyn till dessa fakta och diskutera möjliga risker och alternativa behandlingsalternativ med din läkare innan du använder doxepin under graviditeten.

Kontra

1. Överkänslighet mot doxepin eller andra komponenter i läkemedlet.
2. Akut hjärtinfarkt. Återhämtningsperioden efter hjärtinfarkt kräver särskild försiktighet vid användning av läkemedel som påverkar det kardiovaskulära systemet.
3. Glaukom med vinkelstängning. Doxepin kan öka det intraokulära trycket, vilket är farligt för patienter med denna sjukdom.
4. Urinretention, särskilt vid prostatasjukdom, eftersom doxepin kan förvärra detta problem.
5. Att ta monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). Det är nödvändigt att vänta minst 14 dagar mellan att stoppa MAO-hämmaren och påbörja behandling med doxepin för att undvika allvarliga och potentiellt farliga läkemedelsinteraktioner.

Försiktighet bör också iakttas vid behandling med doxepin i följande fall:

• Bipolär affektiv sjukdom, eftersom maniska episoder kan förekomma.
• Epilepsi, eftersom doxepin kan sänka tröskeln för anfallsaktivitet.
• Allvarlig lever- eller njursjukdom, där metabolismen och elimineringen av läkemedlet kan försämras.
• Kardiovaskulär sjukdom, inklusive arytmier, hjärtsvikt och andra störningar, eftersom doxepin kan påverka hjärtfrekvens och blodtryck.

Bieffekter Doxepina

1. Sömnighet och sedering: Doxepin kan orsaka dåsighet, trötthet och letargi. Dessa effekter kan minska vakenhet och koncentration.
2. Munntorrhet: Detta är en av de vanligaste biverkningarna av doxepin. Patienter kan uppleva en känsla av muntorrhet, vilket kan leda till obehag, nedsatt smak och svårigheter att svälja.
3. Förstoppning: Doxepin kan orsaka en fördröjning av tarmens motilitet och leda till förstoppning.
4. Ångest och agitation: Vissa patienter kan uppleva ångest, nervositet eller ökad ångest när de tar doxepin.
5. Takykardi och förändringar i hjärtrytm: Doxepin kan orsaka en ökning av hjärtfrekvensen (takykardi) eller förändringar i hjärtrytmen, särskilt hos personer med hjärt-kärlsjukdom.
6. Yrsel och huvudvärk: Vissa patienter kan uppleva yrsel eller huvudvärk när de använder doxepin.
7. Risk för självmordstankar eller självmordsbeteende: Liksom andra antidepressiva läkemedel kan doxepin öka risken för självmordstankar eller självmordsbeteende, särskilt hos barn, ungdomar och unga vuxna.
8. Ökad eller minskad aptit: Doxepin kan orsaka förändringar i aptiten, vilket kan leda till viktminskning eller viktökning.

Överdos

1. Hjärtarytmier: Överdosering av Doxepin kan orsaka hjärtarytmier såsom takykardi (snabb hjärtslag), arytmi och till och med förmaks- eller kammarflimmer, vilket kan leda till allvarliga komplikationer inklusive hjärtinfarkt och död.
2. Ortostatisk hypotoni: Överexponering för doxepin kan orsaka ett kraftigt blodtrycksfall med en plötslig förändring i kroppsställning, vilket kan leda till yrsel, medvetslöshet och skada.
3. Effekter på centrala nervsystemet: Överdosering kan orsaka dåsighet, svimning, yrsel, kramper, minskad eller förlust av medvetande och andra neurologiska symtom.
4. Muskelsvaghet och darrningar: Vissa patienter kan uppleva muskelsvaghet, skakningar eller skakningar efter en överdos.
5. Andningsproblem: I fall av allvarlig överdos av doxepin kan andningen försämras, vilket kan leda till hypoxi och till och med andningsstopp.

Interaktioner med andra droger

1. Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare): Kombination av doxepin med MAO-hämmare kan leda till allvarliga och farliga biverkningar såsom hypertensiv kris. Därför rekommenderas inte att doxepin tas samtidigt med MAO-hämmare eller under två veckor efter att de avslutats.
2. Serotoninåterupptagshämmare (SSRI): Att kombinera doxepin med ett SSRI kan öka risken för serotoninöverskottssyndrom, som kännetecknas av pyrexi, hyperreflexi, agitation, hallucinationer, diarré och ångest.
3. Centralverkande antihistaminer: Kombination av doxepin med andra centralt verkande antihistaminer som difenhydramin eller hydroxizin kan öka sederingen och leda till en ökad risk för somnolens.
4. Alfablockerare och andra blodtryckssänkande läkemedel: Doxepin kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av alfablockerare och andra blodtryckssänkande läkemedel, vilket kan resultera i en överdriven sänkning av blodtrycket.
5. Läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet (CNS): Doxepin kan förstärka de lugnande effekterna av andra läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet, såsom bensodiazepiner, sömnmedel eller alkohol.
6. Läkemedel som påverkar det kardiovaskulära systemet: Att kombinera doxepin med läkemedel som påverkar det kardiovaskulära systemet, såsom antiarytmika eller antihypertensiva läkemedel, kan resultera i ökade kardiotoxiska effekter.