Diloxol

Diloxol är ett läkemedel med antitrombotisk effekt.

Läkemedlet förstör processerna för trombocytaggregation genom att blockera syntesen av adenosindifosfat och ändarna som finns på trombocytmembranet, och samtidigt aktivera glykoproteinändarna IIb/IIIa. [ 1 ]

Det terapeutiska medlet hjälper till att minska trombocytaggregationen i samband med aktiviteten hos andra agonister och saktar även ner deras aktivering, vilket sker under påverkan av frisatt adenosindifosfat.

Indikationer Diloxol

Det används för att förebygga symtom på aterotrombos:

• hos individer som tidigare har haft hjärtinfarkt eller ischemisk stroke med etablerad artärperifer sjukdom (vaskulär aterotrombos och arteriella lesioner i benen);
• hos personer med aktivt koronarsyndrom: utan ST-höjning (instabil angina och icke-Q-vågsinfarkt), inklusive de som har genomgått bypassoperation under koronarangioplastik; med ST-höjning (tillsammans med aspirin).

Dessutom är det förskrivet för att förebygga aterotrombotiska och tromboemboliska störningar vid förmaksflimmer.

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i form av tabletter - 14 stycken i en blisterförpackning; i en förpackning - 1 eller 2 sådana förpackningar.

Farmakodynamik

Klopidogrel verkar genom att irreversibelt förändra effekten av ADP-ändelser på blodplättar. Blodplättar skadas av klopidogrel och förblir i detta tillstånd under hela sin livscykel; återställning av normal trombocytfunktion sker i enlighet med trombocyternas förnyelsehastighet (cirka 7 dagar). [ 2 ]

En statistiskt signifikant dosrelaterad hämning av trombocytaggregationen utvecklas inom 2 timmar efter administrering av en oral engångsdos klopidogrel. Flera doser på 75 mg av läkemedlet hämmar signifikant ADP-relaterad trombocytaggregation redan från dag 1. Denna hämning ökar progressivt och når jämviktsvärden efter 3–7 dagar. Vid jämvikt är den genomsnittliga hämningen av trombocytaggregationen som observeras med en daglig dos på 75 mg 40–60 %.

Efter avslutad behandling återgår trombocytaggregationen och blödningtiden till tidigare nivåer, ofta inom cirka 1 vecka.

Farmakokinetik

Klopidogrel absorberas snabbt vid oral administrering i doser på 75 mg/dag. Baserat på urinutsöndring av klopidogrels metaboliska komponenter är absorptionen mindre än 50 %.

Den huvudsakliga cirkulerande nedbrytningsprodukten har linjär farmakokinetik (plasmanivåerna ökar med läkemedlets dosstorlek) inom doseringsintervallet 0,05–0,15 g klopidogrel.

Merparten av klopidogrel är involverat i intrahepatiska metaboliska processer. Dess huvudsakliga metaboliska produkt, ett karboxylsyraderivat, förändrar inte trombocytaggregationen. Den innehåller cirka 85 % av föreningar som liknar den aktiva substansen och cirkulerar i plasma. Den intraplasmatiska Cmax-nivån för den metaboliska substansen noteras ungefär 1 timme efter administrering av Diloxol.

Ovanstående komponenter deltar reversibelt i proteinsyntesen in vitro (med 98 och 94 %). Det visade sig att denna syntes inte mättas i stora volymer in vitro.

Cirka 50 % av läkemedlet utsöndras i urin och ytterligare 46 % i avföring. Metabolitens halveringstid är 8 timmar med enstaka och upprepade doser.

Dosering och administrering

Diloxol tas oralt, oberoende av födointag. Vanligtvis tas 75 mg av läkemedlet en gång om dagen.

Vid akut korsryggsmärta (AKS) (med eller utan ST-elementförstoring) inleds behandlingen med en engångsdos på 0,3 g, och därefter tas 75 mg en gång dagligen. I kombination med aspirin ökar risken för blödning, varför doser större än 0,1 g inte bör användas. Maximal terapeutisk effekt observeras vanligtvis efter 3 månaders behandling.

Personer över 75 år bör påbörja behandlingen utan att inta en laddningsdos.

Vid förmaksflimmer tas 75 mg av läkemedlet en gång.

• Ansökan för barn

Det är förbjudet att förskriva inom pediatrik.

Använd Diloxol under graviditet

Diloxol används inte under amning och graviditet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• leversvikt;
• allergi mot klopidogrel;
• överkänslighet mot ytterligare komponenter i läkemedlet;
• aktiv form av blödning.

Försiktighet krävs vid användning till personer med kronisk njurfunktionsnedsättning, ärftlig försvagning av CYP2C19-isoenzymaktiviteten eller risk för blödning. Dessutom till personer som använder NSAID, heparin, aspirin och substanser som hämmar glykoprotein IIb/IIIa.

Bieffekter Diloxol

Biverkningar inkluderar:

• förändringar i blodvärden: leukopeni, granulocyt-, neutro-, pancyto- och svår trombocytopeni, eosinofili, anemi (även aplastisk), trombocytopen purpura och agranulocytos;
• immunstörningar: korsintolerans mot tienopyridiner (tiklopidin eller prasugrel), serumsjuka och anafylaktoida symtom;
• psykiska problem: hallucinationer och förvirring;
• neurologiska störningar: cefalgi, parestesi, smakförändringar, intrakraniell blödning och yrsel;
• oftalmologiska sjukdomar: blödning i näthinnan, konjunktivalerna eller ögonen;
• öron-näsa-näsa-skador: yrsel;
• hjärt-kärlsjukdomar: vaskulit, sänkt blodtryck, hematom, blödning från såret efter operation och svår blödning;
• andningsstörningar: näsblod eller blödning från lungorna, bronkospasm, interstitiell pneumonit, eosinofil lunginflammation och hemoptys;
• Matsmältningsproblem: buksmärtor, uppblåsthet, gastrointestinal blödning, gastrit, diarré, illamående, magsår och förstoppning. Blödning (gastrointestinal eller retroperitoneal), hepatit, aktiv leversvikt, retroperitoneal blödning, pankreatit, onormala leverfunktionstester, kolit (lymfocytisk eller ulcerös typ) och stomatit;
• dermatologiska lesioner: klåda, Quinckes ödem, subkutan blödning, utslag (även exfoliativa), eksem, bullös dermatit, lichen planus, purpura, urtikaria, läkemedelsintoleranssyndrom och DRESS-syndrom;
• dysfunktion i muskuloskeletala systemet: myalgi, artrit, artralgi och hemartros;
• urinvägsproblem: hematuri, glomerulonefrit och förhöjda kreatininnivåer i blodet;
• systemiska manifestationer: feber.

Överdos

Förgiftningssymptom: uppkomsten av hemorragiska komplikationer och förlängning av blödningsperioden.

Det är nödvändigt att stoppa blödningen som har inträffat och utföra en trombocyttransfusion.

Interaktioner med andra droger

Diloxol bör kombineras med NSAID-läkemedel med försiktighet, eftersom detta kan öka sannolikheten för blödning i mag-tarmkanalen.

Tester utförda med humana levermikrosomer har visat att läkemedlet hämmar aktiviteten hos CYP 2C9-isoenzymet, vilket är en del av P450 (2C9)-hemoproteinenzymet. Som ett resultat kan plasmanivån av läkemedel som tolbutamid eller fenytoin öka, eftersom deras metaboliska processer involverar CYP 2C9.

Det är nödvändigt att undvika att kombinera läkemedlet med växtbaserade substanser (ginkgo biloba, grönt te, vitlök, ingefära, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, nattljus och rödklöver), eftersom de har en antitrombotisk effekt.

Förvaringsförhållanden

Diloxol bör förvaras vid temperaturer mellan 15-25 °C.

Hållbarhetstid

Diloxol kan användas i 24 månader från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Artrogrel, Avix och Areplex med Gridokline, samt Agrele och Aterocard.