Diffust astrocytom i hjärnan

Enligt Världshälsoorganisationens klassificering tillhör diffust astrocytom i hjärnan den andra graden av malignitet i tumörprocesser - primära hjärntumörer. Prefixet "diffus" betecknar avsaknaden av en tydlig gräns mellan patologiskt förändrad och frisk hjärnvävnad. Tidigare kallades diffust astrocytom fibrillärt.

Patologins malignitetsgrad är låg. Behandlingen är huvudsakligen kirurgisk. [ 1 ]

Epidemiologi

Diffust cerebralt astrocytom med låg malignitet förekommer oftare hos patienter i åldern 20 till 45 år. Patienternas genomsnittliga ålder är 35 år.

Specialister talar om två toppar i sjukdomsincidensen under en livstid. Den första toppen är under barndomen - från sex till tolv års ålder, och den andra toppen är från cirka 26 till 46 års ålder.

Pediatriska diffusa astrocytom drabbar oftare hjärnstammen. Sjukdomen diagnostiseras i fler fall hos män och hos kvinnor mer sällan.

Och lite mer statistik:

• Ungefär 10 % av patienterna dör innan ett hjärnastrocytom diagnostiseras;
• I 15 % av fallen tolererar patienter inte komplex terapi;
• Cirka 9 % vägrar behandling;
• 12–14 % av fallen behandlas enbart med kirurgi eller strålbehandling.

Orsaker diffust cerebralt astrocytom.

Forskare kan inte ge en tydlig orsak till diffust astrocytom i hjärnan. Förmodligen har tumören ett multifaktoriellt ursprung - det vill säga att den utvecklas som ett resultat av sekventiell eller samtidig exponering för ett antal negativa faktorer.

Observatörer pekar på en ökad benägenhet för sjukdomen hos människor som bor i storstäder med utvecklad industri- och transportinfrastruktur. Enligt vissa rapporter orsakas den negativa effekten av:

• Inandning av avgaser;
• Ultraviolett bestrålning;
• Kontakt med hushållskemikalier;
• Allmän eller lokal strålningsexponering.

Förekomsten av diffust astrocytom främjas också av felaktig kost hos de flesta. Cancerframkallande ämnen, kemiska komponenter (smakförstärkare, aromer, färgämnen etc.), transfetter har sin negativa effekt: det är ofta mat av dålig kvalitet som framkallar primära patologiska intracellulära förändringar.

Alla ovanstående orsaker är dock bara möjliga länkar i kedjan av patologins utveckling. Det är nästan omöjligt att veta det exakta ursprunget till diffust astrocytom: för detta ändamål är det nödvändigt att i detalj analysera livs- och sjukdomshistorien, spåra de minsta förändringarna i patientens hälsotillstånd från födseln, fastställa detaljerna kring näring etc. [ 2 ]

Riskfaktorer

Varken orsakerna till eller de möjliga riskfaktorerna för diffust astrocytom har hittills klarlagts helt. Studier har dock visat att sjukdomen förekommer oftare hos vissa personer. Till exempel:

• Män får astrocytom oftare än kvinnor;
• Diffusa astrocytom är mer benägna att diagnostiseras hos vita;
• I vissa fall är även ärftlig historia relevant.

Tumörer i hjärnan kan också vara associerade med faktorer som:

• Strålningsexponering (enligt studier är riskerna för patologi högre hos arbetare inom kärnkraftsindustrin).
• Exponering för formalin (formaldehyd, yrkesrelaterad förgiftning).
• Effekter av vinylklorid (används i plasttillverkning, yrkesrelaterad förgiftning).
• Effekter av akrylnitrit (används vid plast- och textiltillverkning, yrkesberusning).

Enligt experter blir huvudskador och mobiltelefonanvändning inte orsaker till utveckling av diffust astrocytom i hjärnan.

Patogenes

Diffust astrocytom hänvisar till glialtumörer som utvecklas från astrocytiska celler, vilka är stödjande celler för neuroner. Med hjälp av astrocyter bildas nya associativa komplex, men under vissa negativa förhållanden ackumuleras sådana celler massivt, vilket resulterar i att tumören uppstår.

Diffust astrocytom är den vanligaste neuroektodermala tumören som kännetecknas av övervägande långsam tillväxt. Även om det patologiska fokuset i vissa fall fortfarande når en stor storlek och börjar klämma in närliggande hjärnstrukturer. Tydliga konfigurationer av tumören är oskiljbara.

De exakta patogenetiska mekanismerna för patologins utveckling har inte undersökts. Det är känt att diffust astrocytom bildas i hjärnans vita substans, vanligtvis har medelstor storlek och suddiga gränser. Det är mottagligt för kirurgisk behandling, kompletterat med kemoterapi och strålbehandling. I vissa fall växer det till jättestorlek och spirar in i angränsande vävnader. Transformation av ett lågmalignt astrocytom till ett högmalignt är sannolik.

Symtom diffust cerebralt astrocytom.

Diffust astrocytom i hjärnan manifesterar sig inte alltid på samma sätt. Det kan finnas en kombination av lokala, generella symtom. Ofta blir tumörtillväxt orsaken till ökat intrakraniellt tryck, kompression av intracerebrala strukturer och uttalad berusning.

De vanligaste första tecknen på patologi:

• Svår huvudvärk, långvarig eller konstant;
• Visuell dubbelseende;
• Aptitlöshet;
• Illamående till kräkningsgraden;
• Allmän och svår svaghet;
• Kognitiv nedgång;
• Minnesförlust, ouppmärksamhet.

Den totala symtomintensiteten beror till stor del på det diffusa astrocytomets lokalisation och storlek, vilket framgår av följande tabell.

Astrocytom i lillhjärnan	Det första tecknet är nedsatt motorisk koordination. Psykiska störningar, neuroser, sömnstörningar, aggressivt beteende är möjliga. När hjärnstrukturer komprimeras observeras metaboliska förändringar, fokala symtom - i synnerhet muskelsvaghet, parestesier.
Astrocytom i tinningloben	Det finns en märkbar försämring av talet, minskad förmåga att återge information och försvagat minne. Smak- och hörselhallucinationer är möjliga.
Astrocytom mellan occipitalloben och temporalloben	Det finns synstörningar, dubbelbild, uppkomsten av en dimmig hölje framför ögonen. Det kan finnas försämring av finmotoriken.

I vissa fall uppträder symtomatologin gradvis, så det är svårt att urskilja manifestationerna. Vid aggressivt förlopp blir den kliniska bilden omedelbart uttalad och utvecklas snabbt.

Formulär

Astrocytom klassificeras efter sina mikroskopiska egenskaper. Ju mer uttalade förändringarna i cellstrukturerna är, desto högre är graden av malignitet.

Diffust astrocytom grad 1 anses vara det minst maligna, och dess tumörceller har likheter med normala strukturer. Tumören utvecklas mycket långsamt och är vanligare i barndomen och tonåren.

Diffust astrocytom grad 2 hänvisar också till lågmaligna tumörer, som kännetecknas av långsam tillväxt. Tumören förekommer oftare hos patienter mellan 30 och 40 år.

Diffust astrocytom av grad 3 och högre är alltid mer malignt än de initiala graderna av patologin. Det kännetecknas av aggressivitet och en snabbare utvecklingstakt, med sannolik spridning till alla hjärnstrukturer.

Den tredje och fjärde graden av diffust astrocytom förekommer som regel hos patienter i åldern 40-60 år. Prognosen för sådana patologier är nedslående.

Diffust cerebralt astrocytom är en term som inte kollektivt kategoriseras som ett icke-infiltrativt astrocytom. Således är pleomorfa, piloida och subependymala jättecellsastrocytom distinkta patologier med sina egna egenskaper och behandlingstaktik.

Direkt är diffust astrocytom indelat i två molekylära linjer, vilket motsvarar IDH-status:

1. IDH-mutantserien.
2. IDH Vild rad.

Om tumörens status är osäker kallas den för ett diffust astrocytom NOS (ej annat specificerat).

Det måste förstås att IDH-markören måste innehålla mutationer och definiera 1p19q-status utan kodelinering. Nya neoplasmer med 1p19q-kodering kallas för närvarande oligodendrogliom. [ 3 ]

Komplikationer och konsekvenser

Sannolikheten för biverkningar vid diffust astrocytom är ganska hög. Den växande tumörprocessen är benägen att återkomma, även under de första åren efter kirurgiskt avlägsnande av tumören. Tidigt upptäckta och framgångsrikt opererade astrocytom är mindre benägna att återkomma.

För tidigt upptäckt patologi kan leda till en gradvis ökning av det intrakraniella trycket, vilket i sin tur orsakar illamående och kräkningar, huvudvärk. Med tiden upplever patienter nedsatt syn (upp till fullständig förlust av synfunktion), tal, hörsel och minnesförsämring.

Initialt kan lågmalign sjukdom omvandlas till högmalign. Behandling av sådan patologi blir mycket svårare och prognosen blir sämre.

Hos vissa patienter kan möjligheten till partiell eller fullständig förlamning inte uteslutas. För att förhindra komplikationer är det mycket viktigt att upptäcka tumören innan den blir livshotande. [ 4 ]

Diagnostik diffust cerebralt astrocytom.

En allmän undersökning, där information om symtom, patientens allmänna hälsa och tidigare sjukdomar samlas in, gör det möjligt att misstänka förekomsten av diffust astrocytom i hjärnan. Inom ramen för neurologisk diagnostik utvärderar läkaren aspekter av hjärnans funktion som minne, hörsel och syn, muskelfunktion, vestibulär förmåga, koordination och reflexaktivitet.

Under en oftalmologisk undersökning utvärderar läkaren kvaliteten på den visuella funktionen och mäter det intraokulära trycket.

Instrumentell diagnostik används direkt för att upptäcka diffust astrocytom, bestämma dess storlek och grad av lesion:

• MR - magnetisk resonanstomografi är en grundläggande avbildningsmetod som ger fullständig information om typen av tumörprocess och dess omfattning. Dessutom utförs MR efter kirurgiskt ingrepp för att bedöma dess kvalitet.
• CT - En CT-skanning hjälper till att få en tvärsnittsvy av hjärnstrukturer. Ingreppet innebär användning av röntgenstrålar. Metoden gör det möjligt att identifiera även små tumörer.

Bland ytterligare diagnostiska studier är elektroencefalografi, angiografi, oftalmoskopi och histologisk undersökning av tumören ledande. [ 5 ]

Blodprover representeras av följande undersökningar:

• Allmänt blodprov med bestämning av antalet erytrocyter, blodplättar, leukocyter.
• Blodbiokemi.
• Onkomarkörer.

Vid diffust astrocytom påverkas cirkulationssystemet avsevärt, hemoglobinnivån sjunker. Förgiftning påverkar erytrocytmembranen negativt, anemin förvärras. [ 6 ]

Urinanalys är vanligtvis anmärkningsfri.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos ställs med sådana patologier:

• Ischemisk stroke i hjärnan;
• Akut disseminerad encefalomyelit, herpetisk encefalit (encefalit, cerebrit);
• Anaplastiskt astrocytom;
• Kortikala neoplasmer, angiocentriskt gliom, oligodendrogliom.

Diffust astrocytom i ryggmärgen detekteras med datortomografi eller magnetresonanstomografi: lokalisering och storlek av tumörfokus specificeras, tillståndet hos närliggande vävnader och strukturer bedöms. Graden av malignitet bestäms genom histologisk analys. Patologiskt förändrade vävnader avlägsnas under stereotaktisk biopsi, varefter de studeras noggrant i laboratoriet och en medicinsk rapport utfärdas.

Behandling diffust cerebralt astrocytom.

Behandling av patienter med diffust cerebralt astrocytom är alltid brådskande och komplex. De viktigaste terapeutiska metoderna är vanligtvis följande:

• Kirurgiskt ingrepp;
• Strålbehandling;
• Kemoterapi;
• Riktad terapi och deras kombination.

Kemoterapi innebär att läkemedlen tas internt eller injiceras intravenöst. Målet med denna behandling är att fullständigt förstöra maligna celler. Läkemedelskomponenten kommer in i cirkulationssystemet och transporteras till alla organ och vävnader. Tyvärr återspeglas effekterna av läkemedel även i friska celler, vilket åtföljs av intensiva biverkningar.

Riktad (eller molekylärt riktad) terapi är en behandling med specifika läkemedel som kan blockera tillväxt och spridning av maligna celler genom att påverka enskilda molekylära länkar involverade i tumörutveckling. Till skillnad från kemoterapi påverkar riktade läkemedel endast patologiskt förändrade strukturer, så de är säkrare för friska organ.

Strålbehandling ordineras före och efter operationen. I det första fallet används den för att minska astrocytomets storlek, och i det andra fallet för att förhindra risken för återfall.

Strålbehandling hjälper till att minska tumörens storlek. Metoden kan presenteras:

• Stereotaktisk strålbehandling och strålkirurgi (en session eller behandlingskur är möjlig);
• Brachyterapi (begränsad intern bestrålning av patologisk vävnad);
• Kraniospinal strålbehandling (strålbehandling mot ryggmärgen).

Kirurgi anses dock vara det huvudsakliga behandlingsalternativet för diffust astrocytom.

Mediciner

Temozolamid absorberas snabbt vid oralt intag, genomgår spontan hydrolys i cirkulationssystemet och omvandlas till en aktiv metabolisk substans som kan penetrera blod-hjärnbarriären. Läkemedlet har antiproliferativ aktivitet.

Avastin är inte mindre effektivt, ger tydliga kliniska fördelar och eliminerar hjärnödem, minskar behovet av kortikosteroider och optimerar det radiologiska svaret hos 30 % av patienterna. Dessutom minskar Avastin vaskulär permeabilitet, eliminerar peritumoralt ödem och minskar svårighetsgraden av neurologiska symtom.

Riktade läkemedel som selektivt blockerar VEGF anses vara de mest lovande behandlingsmässigt. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-hämmare), Bevacizumab (Avastin, VEGF-hämmare) är för närvarande de mest tillgängliga läkemedlen.

Dosering och behandlingstid med läkemedlen anpassas individuellt. Till exempel kan Avastin förskrivas med en dos av 7 till 12 mg/kg kroppsvikt, vilket i genomsnitt motsvarar cirka 800 mg per kur. Antalet sådana kurer varierar från 4 till 8 med tre veckors intervall. Läkemedlet kan kombineras med adjuvant kemoterapi med temozolomid.

Dermatologiska biverkningar kan inkludera akne, torr hud och klåda, ljuskänslighet, hyperpigmentering, håravfall och förändringar i hårstrukturen.

Lapatinib, Imatinib kan användas. Symtomatiska läkemedel förskrivs för att lindra allmäntillståndet, minska symtomen på diffust astrocytom och minska biverkningarna av kemoterapi:

• Smärtstillande medel (inklusive opioider);
• Antiemetika (Cerucal);
• Lugnande medel, nootropika;
• Antikonvulsiva medel;
• Hormonella läkemedel (kortikosteroider).

Behandlingens effektivitet bestäms till stor del av dess aktualitet och kompetens. Om diffust astrocytom i hjärnan diagnostiseras i tid kan ofta även konservativ behandling ge ett bra resultat: patienten botas och lever ett fullvärdigt liv. [ 7 ]

Kirurgisk behandling

Beroende på tumörprocessens omfattning och spridning utförs kirurgi:

• I form av en fullständig resektion av astrocytomet;
• I form av partiellt avlägsnande av de mest tillgängliga patologiska vävnaderna (för att lindra patientens tillstånd och minska det intrakraniella trycket).

Förutom direkt behandling är kirurgi också nödvändigt för att utföra en biopsi - avlägsnande av biomaterial för efterföljande histologisk undersökning.

När läkaren väljer en metod för kirurgiskt ingrepp vägleds den av tumörfokus, patientens fysiska tillstånd och ålder, och bedömer alla risker och sannolika komplikationer vid operationen.

Före operationen injiceras patienten med ett speciellt fluorescerande ämne. Detta förbättrar visualiseringen av det diffusa astrocytomet och minskar risken för skador på närliggande strukturer.

De flesta patienter genomgår narkos under operationen. Undantaget är astrocytom lokaliserade nära funktionella områden som ansvarar för tal och syn. Under sådan intervention talas det med patienten och hans uppfattningsförmåga kontrolleras.

Resektion av diffust astrocytom i hjärnan utförs oftast på ett av två sätt:

• Endoskopisk kranial trepanation (minimalinvasiv intervention med tumörborttagning med endoskopisk utrustning genom små hål);
• Öppen intervention med avlägsnande av ett kranialbenselement (mikrokirurgisk operation med navigationsutrustning är, till skillnad från endoskopisk trepanation, längre och mer komplex).

Efter kirurgisk behandling överförs patienten till intensivvårdsavdelningen. Cirka 4-5 dagar senare utförs en kontrollstudie med datortomografi eller magnetresonanstomografi (CT eller MRI).

Den fullständiga rehabiliteringsperioden efter borttagning av diffust astrocytom kan vara cirka tre månader. Rehabiliteringsschemat utarbetas individuellt av en läkare och inkluderar vanligtvis fysioterapi, manuell terapi, psyko-logopedisk hjälp etc.

Förebyggande

Primära förebyggande åtgärder bör syfta till att eliminera ogynnsamma faktorer som kan orsaka utveckling av diffust astrocytom. Först och främst är det nödvändigt att helt eliminera eller avsevärt minska effekten av cancerframkallande ämnen. Därför är det viktigt att vara uppmärksam på sådana faktorer:

• Näring;
• Dåliga vanor (rökning, alkoholism, drogberoende, drogmissbruk);
• Infektioner (särskilt virusinfektioner);
• Stillasittande livsstil;
• Förorenad miljö;
• Bestrålningsfaktorer (ultraviolett strålning, joniserande strålning etc.).

Patienter med cancer i anamnesen bör regelbundet besöka läkare för diagnostiska åtgärder.

Regelbundna förebyggande kontroller och undersökningar beroende på ålder eller riskgrupp hjälper till att förhindra uppkomsten av diffust astrocytom i hjärnan, eller upptäcka patologin i ett tidigt skede av dess utveckling, vilket möjliggör en framgångsrik organbevarande specifik behandling.

För att förhindra återfall av astrocytom efter omfattande behandling registreras patienter för livet på en onkologisk institution, där de regelbundet utför den nödvändiga diagnostiken som ordinerats av läkare.

Prognos

Chanserna att bota patienter från diffust astrocytom är alltid olika och beror på den specifika tumören, dess lokalisering och storlek. Om patienten genomgick ett framgångsrikt kirurgiskt ingrepp kan överlevnadsgraden vara 90 procent eller mer (vid en mycket malign tumör - cirka 20 procent). [ 8 ]

Prognostisk information kan förändras av faktorer som:

• Astrocytomets malignitetsgrad (lågmaligna tumörer växer långsamt och är mindre benägna att återkomma, medan högmaligna tumörer svarar dåligt på behandling och kan återkomma).
• Lokalisering av tumörfokus (prognosen är mer betryggande för neoplasmer med lokalisering i hjärnhalvorna eller lillhjärnan).
• Tumörens åtkomst (endast en nidus som befinner sig på en instrumentåtkomlig plats kan avlägsnas helt utan att lämna rester).
• Patientens ålder vid tidpunkten för diagnos av diffust astrocytom (hos små barn yngre än tre år är resultatet av behandling av lågmalignt astrocytom mindre gynnsamt och högmalignt - tvärtom mer gynnsamt).
• Förekomst av cancerprocessen (astrocytom med metastaser är sämre att behandla).
• Tumöråterfall är sämre att behandla än den primära processen.

Även om diffust astrocytom i hjärnan har behandlats framgångsrikt, bör patienten fortsätta att genomgå rutinmässiga undersökningar och diagnostiska procedurer för att övervaka eventuell återfall eller förändring i patologins dynamik. Beroende på det terapeutiska svaret, typen av tumör och patientens individuella egenskaper upprättar den behandlande läkaren ett schema för regelbundna undersökningar.