Diffus astrocytom i hjärnan

Enligt Världshälsoorganisationens klassificering hör diffust astrocytom i hjärnan till II-graden av malignitet av tumörprocesser - primära hjärnneoplasmer. Prefixet "diffus" betecknar frånvaron av en särskiljbar gräns mellan patologiskt förändrad och frisk hjärnvävnad. Tidigare kallades diffust astrocytom fibrillärt.

Graden av malignitet av patologin är låg. Behandlingen är huvudsakligen kirurgisk. [1]

Epidemiologi

Diffus cerebral astrocytom med låg malignitet förekommer oftare hos patienter i åldern 20 till 45 år. Medelåldern på patienterna är 35 år.

Specialister talar om två toppar i förekomsten av sjukdomen under en livstid. Den första toppen är under barndomen - från sex till tolv års ålder, och den andra toppen är från cirka 26 till 46 års ålder.

Pediatriska diffusa astrocytom påverkar oftare hjärnstammen. Sjukdomen diagnostiseras i fler fall hos män, och kvinnor diagnostiseras mer sällan.

Och lite mer statistik:

• Cirka 10 % av patienterna dör innan ett hjärnastrocytom diagnostiseras;
• I 15% av fallen kan patienter inte tolerera komplex terapi;
• cirka 9 % vägrar behandling;
• 12-14 % av fallen behandlas med enbart kirurgi eller strålbehandling.

Orsaker diffust cerebralt astrocytom.

Forskare kan inte ge en tydlig orsak till diffust astrocytom i hjärnan. Förmodligen har tumören ett multifaktoriellt ursprung - det vill säga den utvecklas som ett resultat av sekventiell eller samtidig exponering för ett antal negativa faktorer.

Observatörer pekar på en ökad benägenhet för sjukdomen hos människor som bor i stora städer med utvecklad industri- och transportinfrastruktur. Enligt vissa rapporter orsakas den negativa effekten av:

• inandning av avgaser;
• ultraviolett bestrålning;
• kontakt med hushållskemikalier;
• allmän eller lokal strålningsexponering.

Förekomsten av diffusa astrocytom främjas också av felaktig näring av de flesta människor. Cancerframkallande ämnen, kemiska komponenter (smakförstärkare, smakämnen, färgämnen, etc.), transfetter har sin negativa effekt: det är ofta mat av dålig kvalitet som framkallar primära patologiska intracellulära förändringar.

Alla ovanstående skäl är dock endast möjliga länkar i kedjan av patologiutveckling. Det är nästan omöjligt att veta det exakta ursprunget till diffust astrocytom: för detta ändamål är det nödvändigt att i detalj analysera livets och sjukdomens historia, spåra de minsta förändringarna i patientens hälsotillstånd från födelseögonblicket, bestämma detaljerna av näring etc. [2]

Riskfaktorer

Både orsakerna och möjliga riskfaktorer för diffust astrocytom har hittills inte helt klarlagts. Studier har dock visat att sjukdomen förekommer oftare hos vissa människor. Till exempel:

• män får astrocytom oftare än kvinnor;
• Diffusa astrocytom är mer benägna att diagnostiseras hos vita;
• I vissa fall är även ärftlig historia aktuell.

Tumörer i hjärnan kan också associeras med faktorer som:

• Strålningsexponering (enligt studier är riskerna för patologi högre hos arbetare inom kärnkraftsindustrin).
• Exponering för formalin (formaldehyd, yrkesförgiftning).
• Effekter av vinylklorid (används i plastproduktion, yrkesförgiftning).
• Effekter av akrylnitrit (används i plast- och textiltillverkning, yrkesmässig berusning).

Enligt experter blir huvudskador och mobiltelefonanvändning inte orsaker till utvecklingen av diffusa astrocytom i hjärnan.

Patogenes

Diffus astrocytom hänvisar till glia neoplasmer som utvecklas från astrocytiska celler, som är stödjande celler för neuroner. Med hjälp av astrocyter tillhandahålls nya associativa komplex, men under vissa negativa förhållanden ackumuleras sådana celler massivt, vilket resulterar i att tumören uppträder.

Diffus astrocytom är den vanligaste neuroektodermala tumören som kännetecknas av övervägande långsam tillväxt. Även i vissa fall når det patologiska fokuset fortfarande en stor storlek och börjar klämma närliggande hjärnstrukturer. Tydliga konfigurationer av neoplasmen går inte att särskilja.

De exakta patogenetiska mekanismerna för patologiutveckling har inte undersökts. Det är känt att diffust astrocytom bildas i hjärnans vita substans, har vanligtvis medelstora och suddiga kanter. Den är mottaglig för kirurgisk behandling, kompletterad med kemoterapi och strålbehandling. I vissa fall växer den till enorm storlek och spirar in i närliggande vävnader. Omvandling av ett lågmalignt astrocytom till ett högmalignt astrocytom är troligt.

Symtom diffust cerebralt astrocytom.

Diffus astrocytom i hjärnan manifesterar sig inte alltid på samma sätt. Det kan finnas en kombination av lokala, allmänna symtom. Ofta blir tumörtillväxt orsaken till ökat intrakraniellt tryck, kompression av intracerebrala strukturer, markant förgiftning.

De vanligaste första tecknen på patologi:

• svår huvudsmärta, långvarig eller konstant;
• visuell dubbelseende;
• aptitlöshet;
• illamående till kräkningspunkten;
• allmän och allvarlig svaghet;
• kognitiv försämring;
• minnesförlust, ouppmärksamhet.

Den övergripande symtomintensiteten beror till stor del på placeringen och storleken av det diffusa astrocytomet, vilket kan ses i följande tabell.

Astrocytom i cerebellum	Det första tecknet är nedsatt motorisk koordination. Psykiska störningar, neuroser, sömnstörningar, aggressivt beteende är möjliga. När hjärnans strukturer komprimeras, observeras metaboliska förändringar, fokala symtom - i synnerhet muskelsvaghet, parestesier.
Astrocytom i tinningloben	Det finns en märkbar försämring av tal, minskad förmåga till informationsreproduktion, försvagning av minnet. Smak- och hörselhallucinationer är möjliga.
Astrocytom mellan occipital- och temporalloberna	Det finns synstörningar, dubbla bilder, utseendet på ett dimmigt hölje framför ögonen. Det kan förekomma försämring av finmotoriken.

I vissa fall uppträder symptomatologin gradvis, så det är svårt att särskilja manifestationerna. I aggressiv kurs blir den kliniska bilden omedelbart uttalad och utvecklas snabbt.

Formulär

Astrocytom klassificeras enligt deras mikroskopiska egenskaper. Ju mer uttalade förändringar i cellulära strukturer, desto högre grad av malignitet.

Diffus astrocytom grad 1 anses vara den minst maligna, och dess tumörceller har likheter med normala strukturer. Tumören utvecklas mycket långsamt och är vanligare i barndomen och tonåren.

Diffus astrocytom grad 2 hänvisar också till lågmaligna tumörer, som kännetecknas av långsam tillväxt. Tumören finns oftare hos patienter mellan 30 och 40 år.

Diffus astrocytom av grad 3 och högre är alltid mer maligna än de initiala graderna av patologi. Det kännetecknas av aggressivitet och en snabbare utvecklingshastighet, med trolig spridning till alla hjärnstrukturer.

Den tredje och fjärde graden av diffust astrocytom finns som regel hos patienter 40-60 år gamla. Prognosen för sådana patologier är en besvikelse.

Diffus cerebralt astrocytom är en term som inte kollektivt kategoriseras som ett icke-infiltrativt astrocytom. Således är pleomorfa, piloida och subependymala jättecellastrocytom distinkta patologier med sina egna egenskaper och behandlingstaktik.

Direkt är diffust astrocytom uppdelat i två molekylära linjer, vilket motsvarar IDH-status:

1. IDH mutantserie.
2. IDH Wild Row.

Om neoplasmens status är osäker sägs det vara ett diffust astrocytom NOS (Not Otherwise Specificated).

Det måste förstås att IDH-markören måste innehålla mutationer och definiera 1p19q-statusen utan kodlinering. Nya neoplasmer med 1p19q-kodering kallas för närvarande oligodendrogliom. [3]

Komplikationer och konsekvenser

Sannolikheten för negativa effekter i diffust astrocytom är ganska hög. Den växande tumörprocessen är benägen att återkomma, inklusive under de första åren efter kirurgiskt avlägsnande av neoplasmen. Astrocytom som upptäcks i tid och framgångsrikt opereras är mindre benägna att återkomma.

Otidig erkänd patologi kan leda till en gradvis ökning av intrakraniellt tryck, vilket i sin tur kommer att orsaka illamående och kräkningsattacker, huvudvärk. Med tiden har patienter nedsatt syn (upp till fullständig förlust av synfunktion), tal, hörsel, försämrad minne.

Initialt låg malign sjukdom kan omvandlas till en hög malign sjukdom. Behandling av sådan patologi kommer att vara mycket svårare, och prognosen kommer att bli sämre.

Hos vissa patienter kan möjligheten till partiell eller fullständig förlamning inte uteslutas. För att förhindra komplikationer är det mycket viktigt att upptäcka tumören innan den blir livshotande. [4]

Diagnostik diffust cerebralt astrocytom.

En allmän undersökning, insamling av information om symtom, patientens allmänna hälsa och tidigare sjukdomar gör det möjligt att misstänka förekomst av diffust astrocytom i hjärnan. Inom ramen för neurologisk diagnostik utvärderar läkaren sådana aspekter av hjärnans funktion som minne, hörsel och syn, muskelförmåga, vestibulär, koordinations- och reflexaktivitet.

Under en oftalmologisk undersökning utvärderar läkaren kvaliteten på synfunktionen, mäter intraokulärt tryck.

Instrumentell diagnostik används direkt för att detektera diffust astrocytom, bestämma dess storlek och grad av lesion:

• MRT - magnetisk resonanstomografi är en grundläggande avbildningsmetod som ger fullständig information om typen av tumörprocess och dess omfattning. Dessutom utförs MRT efter kirurgiskt ingrepp för att bedöma dess kvalitet.
• CT - En CT-skanning hjälper till att få en tvärsnittsvy av hjärnans strukturer. Förfarandet innebär användning av röntgenstrålar. Metoden låter dig identifiera även små tumörer.

Bland ytterligare diagnostiska studier är elektroencefalografi, angiografi, oftalmoskopi och histologisk undersökning av tumören ledande. [5]

Blodprover representeras av följande undersökningar:

• Allmänt blodprov med bestämning av antalet erytrocyter, blodplättar, leukocyter.
• Blods biokemi.
• Mötare.

Med diffust astrocytom påverkas cirkulationssystemet signifikant, hemoglobinnivån minskar. Förgiftning påverkar erytrocytmembran negativt, anemi förvärras. [6]

Urinanalys är vanligtvis omärklig.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos görs med sådana patologier:

• ischemisk stroke i hjärnan;
• akut disseminerad encefalomyelit, herpetisk encefalit (encefalit, cerebrit);
• anaplastiskt astrocytom;
• kortikala neoplasmer, angiocentriskt gliom, oligodendrogliom.

Diffus astrocytom i ryggmärgen detekteras under CT eller MRI: lokaliseringen och storleken på tumörfokuset specificeras, tillståndet hos närliggande vävnader och strukturer bedöms. Graden av malignitet bestäms genom histologisk analys. Patologiskt förändrade vävnader avlägsnas vid stereotaktisk biopsi, varefter de noggrant studeras i laboratoriet och en medicinsk rapport utfärdas.

Behandling diffust cerebralt astrocytom.

Behandling av patienter med diffust cerebralt astrocytom är alltid brådskande och komplex. De viktigaste terapeutiska modaliteterna är vanligtvis följande:

• kirurgiskt ingrepp;
• strålbehandling;
• kemoterapi;
• Riktad terapi och deras kombination.

Kemoterapi innebär att man tar läkemedlen internt eller injicerar dem intravenöst. Målet med denna behandling är fullständig förstörelse av maligna celler. Läkemedelskomponenten kommer in i cirkulationssystemet och transporteras till alla organ och vävnader. Tyvärr återspeglas läkemedels effekter även i friska celler, vilket åtföljs av intensiva sidosymtom.

Riktad (eller molekylärt riktad) terapi är en behandling med specifika läkemedel som kan blockera tillväxten och spridningen av maligna celler genom att påverka individuella molekylära länkar involverade i tumörutveckling. I motsats till kemoterapi påverkar målinriktade medel endast patologiskt förändrade strukturer, så de är säkrare för friska organ.

Strålbehandling föreskrivs före och efter operationen. I det första fallet används det för att minska storleken på astrocytom, och i det andra fallet för att förhindra möjligheten till återfall.

Strålbehandling hjälper till att minska storleken på neoplasmen. Metoden kan presenteras:

• stereotaktisk strålbehandling och strålkirurgi (en session eller terapikurs är möjlig);
• Brachyterapi (begränsad intern bestrålning av patologisk vävnad);
• kraniospinal strålbehandling (strålning mot ryggmärgen).

Kirurgi anses dock vara det huvudsakliga behandlingsalternativet för diffust astrocytom.

Mediciner

Temozolamid när det tas oralt absorberas snabbt, genomgår spontan hydrolys i cirkulationssystemet, omvandlas till en aktiv metabol substans som kan penetrera blod-hjärnbarriären. Läkemedlet har antiproliferativ aktivitet.

Avastin är inte mindre effektivt, ger tydliga kliniska fördelar och eliminerar cerebralt ödem, minskar behovet av kortikosteroider, optimerar det radiologiska svaret hos 30 % av patienterna. Dessutom minskar Avastin vaskulär permeabilitet, eliminerar peritumoralt ödem, minskar svårighetsgraden av neurologiska symtom.

Riktade läkemedel som selektivt blockerar VEGF anses vara de mest lovande när det gäller behandling. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-hämmare), Bevacizumab (Avastin, VEGF-hämmare) är för närvarande de mest tillgängliga läkemedlen.

Doser och behandlingslängd med läkemedlen är individualiserade. Till exempel kan Avastin förskrivas med en hastighet av 7 till 12 mg/kg vikt, vilket är cirka 800 mg per kurs i genomsnitt. Antalet sådana kurser varierar från 4 till 8 med tre veckors mellanrum. Läkemedlet kan kombineras med adjuvant kemoterapi med Temozolomide.

Dermatologiska biverkningar kan innefatta akne, torr hud och klåda, ljuskänslighet, hyperpigmentering, håravfall och förändringar i hårstrukturen.

Lapatinib, Imatinib kan användas. Symtomatiska läkemedel ordineras för att lindra det allmänna tillståndet, minska symtomen på diffust astrocytom och utjämna biverkningarna av kemoterapi:

• Analgetika (inklusive opioider);
• antiemetika (Cerucal);
• lugnande medel, nootropika;
• antikonvulsiva medel;
• Hormonella (kortikosteroider) läkemedel.

Effektiviteten av behandlingen bestäms till stor del av dess aktualitet och kompetens. Om diffust astrocytom i hjärnan diagnostiseras i tid, kan ofta även konservativ terapi ge ett bra resultat: patienten är botad och lever ett fullt liv. [7]

Kirurgisk behandling

Beroende på omfattningen av tumörprocessen och dess spridning utförs operation:

• i form av en fullständig resektion av astrocytom;
• i form av partiellt avlägsnande av de mest tillgängliga patologiska vävnaderna (för att lindra patientens tillstånd och minska intrakraniellt tryck).

Förutom direkt behandling är kirurgi också nödvändig för att utföra en biopsi - avlägsnande av biomaterial för efterföljande histologisk undersökning.

När du väljer en metod för kirurgisk ingrepp styrs läkaren av tillgängligheten av tumörfokus, patientens fysiska tillstånd och ålder, bedömer alla risker och troliga komplikationer av operationen.

Före operationen injiceras patienten med en speciell fluorescerande substans. Detta förbättrar visualiseringen av det diffusa astrocytomet och minskar risken för skador på närliggande strukturer.

De flesta patienter genomgår generell anestesi under operationen. Undantaget är astrocytom lokaliserade nära funktionella områden som ansvarar för tal och synförmåga. Under en sådan intervention pratas patienten med, hans uppfattning kontrolleras.

Resektion av diffust astrocytom i hjärnan utförs oftast på ett av två sätt:

• endoskopisk kranial trepanation (minimalt invasiv intervention med tumörborttagning med hjälp av endoskopisk utrustning genom små hål);
• öppen intervention med avlägsnande av ett kranialbenselement (mikrokirurgisk operation med användning av navigationsutrustning, till skillnad från endoskopisk trepanation, är längre och mer komplex).

Efter kirurgisk behandling överförs patienten till intensivvårdsavdelningen. Cirka 4-5 dagar senare görs en CT- eller MRI-kontrollstudie.

Den fullständiga rehabiliteringsperioden efter avlägsnande av diffust astrocytom kan vara cirka tre månader. Rehabiliteringsschemat utarbetas av en läkare individuellt och omfattar vanligtvis sjukgymnastik, manuell terapi, psykologopedisk hjälp m.m.

Förebyggande

Primära förebyggande åtgärder bör syfta till att eliminera ogynnsamma effekter som kan orsaka utveckling av diffust astrocytom. Först och främst är det nödvändigt att helt eliminera eller avsevärt minska påverkan av cancerframkallande ämnen. Därför är det viktigt att vara uppmärksam på sådana faktorer:

• näring;
• dåliga vanor (rökning, alkoholism, drogberoende, drogmissbruk);
• infektioner (särskilt virusinfektioner);
• stillasittande livsstil;
• förorenad miljö;
• bestrålningsfaktorer (ultravioletta strålar, joniserande strålning, etc.).

Patienter med cancer i anamnesen bör regelbundet uppsöka läkare för diagnostiska åtgärder.

Regelbundna förebyggande kontroller och undersökningar enligt ålder eller riskgrupp hjälper till att förhindra uppkomsten av diffusa astrocytom i hjärnan, eller upptäcka patologin i ett tidigt skede av dess utveckling, vilket gör det möjligt att utföra framgångsrik organbevarande specifik behandling.

För att förhindra återfall av astrocytom efter omfattande behandling, registreras patienter för livet i en onkologisk institution, där de regelbundet utför den nödvändiga diagnostiken som ordinerats av läkare.

Prognos

Chanserna att bota patienter från diffusa astrocytom är alltid olika och beror på den specifika neoplasmen, dess placering och storlek. Om patienten genomgick framgångsrikt kirurgiskt ingrepp kan överlevnaden vara 90 procent eller mer (vid en mycket malign tumör - cirka 20 procent). [8]

Prognostisk information kan förändras av faktorer som:

• Graden av malignitet av astrocytom (låga maligna tumörer växer långsamt och är mindre benägna att återkomma, medan höga maligna tumörer svarar dåligt på behandling och kan återkomma).
• Lokalisering av tumörfokus (prognosen är mer tröstande för neoplasmer med lokalisering i cerebrala hemisfärer eller cerebellum).
• Tillgänglighet för tumören (endast en nidus som finns på en instrumenttillgänglig plats kan avlägsnas helt utan rester).
• Patientens ålder vid tidpunkten för diagnos av diffust astrocytom (hos små barn yngre än tre år är resultatet av behandlingen av lågmalignt astrocytom mindre gynnsamt och högmalignt - tvärtom, mer gynnsamt).
• Prevalensen av cancerprocessen (astrocytom med metastaser är värre att behandla).
• Tumörrecidiv är värre att behandla än den primära processen.

Även om diffust astrocytom i hjärnan har behandlats framgångsrikt, bör patienten fortsätta att genomgå rutinundersökningar och diagnostiska procedurer för att övervaka ett eventuellt återfall eller förändring i patologins dynamik. Beroende på det terapeutiska svaret, typen av neoplasm och patientens individuella egenskaper, utarbetar den behandlande läkaren ett schema för regelbundna undersökningar.