Dexmedetomidin

Dexmedetomidin är ett koncentrerat preparat för tillverkning av en infusionslösning som används för intravenös anestesi. Dexmedetomidin klassificeras som ett lugnande medel för medicinskt bruk.

[ 1 ]

Indikationer Dexmedetomidin

Dexmedetomidin används som lugnande medel för personer över 18 år som behandlas på intensivvårdsavdelningar.

Den rekommenderade sederingsdjupet bör inte överstiga upphetsning vid verbal stimulering, vilket vanligtvis definieras som ett intervall från noll till -3 på Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

[ 2 ]

Släpp formulär

Dexmedetomidin är en koncentrerad substans för beredning av en infusionslösning, med den aktiva substansen dexmedetomidinhydroklorid.

Dexmedetomidin kan endast förskrivas och användas av en läkare på sjukhus, så läkemedlet kan endast köpas på apotek om du har ett recept.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Den aktiva substansen dexmedetomidin är en selektiv alfa2-adrenerg receptoragonist med ett brett spektrum av farmaceutiska effekter.

Dexmedetomidin har en sympatolytisk egenskap, vilken manifesteras genom att minska frisättningen av noradrenalin från neuronernas sympatiska ändar.

Den sederande egenskapen förklaras av en minskad excitabilitet i locus coeruleus, med dominans av noradrenerga nervceller belägna i hjärnstammen.

Dessutom har dexmedetomidin en smärtstillande effekt och kan påverka dosen av anestetika och smärtstillande medel. Egenskaperna som är förknippade med hjärt-kärlsystemet beror på den administrerade dosen av läkemedlet:

• med en liten dos kan en övervägande central effekt observeras, vilket leder till bradykardi och hypotoni;
• Vid högre doser av läkemedlet observeras en övervägande vasokonstriktorisk effekt, vilket provocerar utvecklingen av generell kärlresistens och en ökning av blodtrycket (medan bradykardi bara intensifieras).

Det sker ingen depression av andningsfunktionen när dexmedetomidin administreras.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Dexmedetomidins kinetiska egenskaper studerades genom en kortvarig infusion till friska försökspersoner och genom långvarig infusion till patienter på intensivvårdsavdelningen.

Läkemedlet distribueras i två kammare. I den första gruppen var distributionsstadiet snabbt: halvdistributionsperioden var 6 minuter.

Den genomsnittliga terminala halveringstiden var cirka 1,35–3,68 timmar. Den genomsnittliga steady-state-distributionen var cirka 90 till 151 l/kg. Plasmaclearance varierade från 35,7 till 51,1 l/timme.

Medelvikten för patienter med ovanstående indikationer var 69 kg.

Beräknat parametriskt kinetiskt område:

• halveringstiden är en och en halv timme;
• jämviktsfördelning ~ 93 l;
• rensningshastigheter ~ 43 l per kilogram.

Ingen ackumulering observeras vid infusionsadministrering under en period på upp till 2 veckor.

Bindningen av den aktiva substansen till plasmaproteiner är cirka 94 %.

Proteinbindningens kvalitet anses vara konstant i koncentrationsintervallet 0,85–85 ng/ml.

Den aktiva substansen dexmedetomidin kan binda till serumalbumin och alfa1-syraglykoprotein.

Läkemedlets metabolism sker i levern och består av direkt n-glukuronidering, n-metylering och cytokrom P450-medierad oxidation.

De huvudsakliga metaboliska produkterna anses vara ett par isomera n-glukuronider.

Efter intravenös infusion av det märkta läkemedlet, efter 9 dagar, återfanns cirka 95 % av den märkta substansen i urin och cirka 4 % i avföring.

De viktigaste metaboliska produkterna i urinvätskan är isomera n-glukuronider (34 %) och o-glukuronid (14,5 %). Mindre metaboliska produkter kan stå för 1,11 till 7,66 % av dosen.

Upp till 1 % av den oförändrade aktiva substansen dexmedetomidin detekterades i urinvätska. Cirka 28 % av metaboliseringsprodukterna i urinvätska ansågs vara mindre betydande: deras natur var okänd.

Det finns relativt lite information om de kinetiska egenskaperna hos dexmedetomidin som används hos barn. Halveringstiden är förmodligen likvärdig med vuxenvärden. Plasmaclearance hos barn under 2 månader kan förmodligen underskattas.

Dosering och administrering

Dexmedetomidin får endast användas av kvalificerad personal med tillräcklig kunskap inom relevant område.

Intuberade patienter överförs till Dexmedetomidin med en initial infusionshastighet på 0,7 mcg/kg/timme, med efterföljande dosjusteringar i intervallet 0,2-1,4 mcg/kg/timme, med hänsyn till patientens respons. För initialt utmattade och svaga patienter reduceras ofta den initiala hastigheten.

Det anses vara ett starkt läkemedel – administreringen sker inte under minuter, utan under timmar. Vanligtvis räcker inte en timmes infusion för att uppnå den erforderliga sederingskvaliteten.

Använd inte mer än den maximala dosen på 1,4 mcg/kg/timme. Om önskad sedering inte uppnås bör patienten byta till ett annat sederande medel.

Det finns ingen information om långvarig användning – mer än 2 veckor.

För äldre personer finns det inget behov av att ändra doseringen.

Användning hos barn har studerats lite.

[ 11 ], [ 12 ]

Använd Dexmedetomidin under graviditet

Det finns ingen tillförlitlig information om användning av dexmedetomidin under graviditet.

Reproduktionstoxicitet har observerats i djurförsök, men graden av toxicitet för människor har inte fastställts. Av denna anledning rekommenderar läkare att man undviker användning av dexmedetomidin under graviditet, såvida det inte är absolut nödvändigt.

Studier har visat att dexmedetomidin och dess aktiva substans går över i bröstmjölk hos djur. Därför kan en viss risk för barn som ammas inte uteslutas. Om det finns behov av att använda dexmedetomidin hos en ammande kvinna rekommenderas det att amningen avbryts.

Kontra

Dexmedetomidin används inte till patienter:

• med risk för att utveckla överkänslighetsreaktioner;
• med befintlig atrioventrikulär blockad av andra eller tredje graden (om det inte finns någon IVR);
• med okontrollerad hypotoni;
• med akuta cerebrovaskulära störningar;
• under 18 år;
• under graviditet och amning.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bieffekter Dexmedetomidin

De vanligaste biverkningarna av dexmedetomidin är blodtrycksfluktuationer och bradykardi. Andra, mindre frekventa, biverkningar har dock rapporterats i vissa fall:

• hypo- och hyperglykemi;
• tecken på metabolisk acidos;
• stark känslomässig upphetsning (agitation);
• hallucinationer;
• ökad hjärtfrekvens;
• hjärtmuskelskada;
• minskad hjärtminutvolym;
• andningssvårigheter;
• attacker av illamående och kräkningar, törst;
• gaser;
• delirium;
• ökning av kroppstemperaturen.

Överdos

Flera fall av överdosering med dexmedetomidin har rapporterats av specialister. Enligt tillgänglig information var infusionshastigheten hos patienter 60 mcg per kg kroppsvikt per timme i 36 minuter, eller 30 mcg per kg kroppsvikt per timme i 15 minuter (hos ett 20 månader gammalt spädbarn respektive en vuxen patient).

I de flesta fall inkluderade tecken på överdosering bradykardi, hypotoni, djup sedering, överdriven dåsighet och hjärtstillestånd.

Vid misstanke om överdosering av dexmedetomidin bör infusionen minskas eller avbrytas. Vid behov, ge återupplivningshjälp.

Det är värt att notera att det för närvarande inte har registrerats ett enda fall av patientdöd till följd av en överdos av dexmedetomidin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andra droger

Interaktioner mellan dexmedetomidin och andra läkemedel har studerats hos vuxna patienter.

Kombination med anestetika, lugnande medel, barbiturater och narkotika kan öka deras effekt. En liknande studie genomfördes med infusion av isofluran, midazolam, propofol och alfentanil. Med hänsyn till de erhållna data är det möjligt att justera doserna.

Levermikrosomala studier utfördes för att undersöka den aktiva komponentens dexmedetomidins förmåga att hämma cytokrom P450, inklusive CYP2B6-isoenzymet. In vitro-studier indikerade möjligheten till läkemedelsinteraktioner med substrat in vivo.

Möjligheten för induktion av CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9- och CYP3A4-isoenzymer av läkemedlets aktiva substans kan inte uteslutas.

Hos personer som genomgår behandling med läkemedel som sänker blodtrycket eller framkallar bradykardi (t.ex. betablockerare) bör uppmärksamhet ägnas åt den möjliga ökningen av dessa effekter.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Förvaringsförhållanden

Förvaras vid temperaturer mellan +8 °C och +25 °C, i ett rum med begränsad åtkomst för barn.

Den utspädda infusionslösningen förvaras endast i kylskåp med en temperatur på +2 °C till +8 °C.

[ 19 ]

Hållbarhetstid

Ampuller och injektionsflaskor med läkemedlet Dexmedetomidin kan förvaras i upp till 3 år.

Den utspädda beredningen förvaras i högst 24 timmar, under förutsättning att de förvaringsförhållanden som beskrivs ovan uppfylls.

[ 20 ], [ 21 ]