Cystinuri

Cystinuri är en ärftlig defekt i njurtubuli där resorptionen av aminosyran cystin försämras, dess utsöndring i urinen ökar och cystinstenar bildas i urinvägarna. Symtom inkluderar utveckling av njurkolik på grund av stenbildning och eventuellt urinvägsinfektion eller manifestationer av njursvikt. Diagnosen baseras på att bestämma utsöndringen av cystin i urinen. Behandling av cystinuri innefattar att öka den dagliga vätskevolymen som konsumeras och alkalisera urinen.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker till cystinuri

Cystinuri ärvs autosomalt recessivt. Hos heterozygota bärare kan ökad urinutsöndring av cystin observeras, men sällan tillräckligt för att bilda stenar.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofysiologi för cystinuri

Den primära defekten är en begränsning av den tubulära reabsorptionen av cystin i njurarna, vilket ökar dess koncentration i urinen. Cystin är svårlösligt i sur urin, så om dess koncentration i urinen överstiger dess löslighet bildas cystinkristaller i urinen, vilka sedan bildar cystinstenar.

Reabsorptionen av två essentiella aminosyror (lysin, ornitin, arginin) försämras också, vilket inte orsakar några betydande problem, eftersom dessa aminosyror har ett alternativt transportsystem oberoende av cystintransportsystemet. Dessutom är dessa aminosyror mer lösliga i urin än cystin, och deras ökade utsöndring leder inte till kristallutfällning och stenbildning. Deras absorption i tunntarmen (och absorptionen av cystin) minskas också.

Symtom på cystinuri

Symtom på cystinuri, oftast njurkolik, uppträder vanligtvis mellan 10 och 30 år. UVI och njursvikt på grund av obstruktiv uropati kan utvecklas.

Radiopaka cystinstenar bildas i njurbäckenet eller urinblåsan. Hjorthornstenar är vanliga. Cystin kan förekomma i urinen som gulbruna hexagonala kristaller. Stora mängder cystin i urinen kan detekteras med cyanidnitroprussidtestet. Diagnosen bekräftas genom att detektera en daglig utsöndring av cystin på mer än 400 mg/dag (normalt mindre än 30 mg/dag).

Behandling av cystinuri

Så småningom utvecklas vanligtvis njursvikt i slutstadiet. Att sänka cystinkoncentrationerna i urinen minskar njurskador. Detta åstadkoms genom att öka urinvolymen. Vätskeintaget bör vara tillräckligt för att producera en urinproduktion på cirka 3 till 4 liter per dag. Vätsketillförsel är särskilt viktigt på natten när urinens pH-värde sjunker. Alkalinisering av urinen till ett pH större än 7,4 med natrium- eller kaliumbikarbonat 1 mEq/kg oralt två gånger dagligen och acetazolamid 5 mg/kg (upp till 250 mg) oralt på natten ökar cystinets löslighet avsevärt. Om högt vätskeintag och urinalkalinisering inte minskar stenbildningen kan andra medel prövas. Penicillamin (7,5 mg/kg 4 gånger dagligen och 250 till 1000 mg oralt 4 gånger dagligen hos äldre barn) är effektivt, men toxiska effekter begränsar dess användning. Ungefär 1/2 av patienterna utvecklar toxiska manifestationer såsom feber, utslag, artralgi eller mindre vanligt nefrotiskt syndrom, pancytopeni eller SLE-liknande reaktioner. Cystinuri kan behandlas med kaptopril (0,3 mg/kg oralt 3 gånger dagligen), men det är inte lika effektivt som penicillamin, men är betydligt mindre toxiskt.