Cryptococcosis: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Cryptococcosis är en sjukdom som orsakas av en representant för jästliknande svampar i släktet Cryptoccocus, som refererar till opportunistiska infektioner. I immunokompetenta personer är patogenen lokaliserad i lungorna, med immunbristtillstånd, är processen generaliserad med involvering av meningema, njurarna, huden, benapparaten. Cryptococcosis avser AIDS-markörsjukdomar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemiologi av kryptokockos

Svampar av släktet Cryptoccocus är allestädes närvarande, de finns ständigt i den yttre miljön. Options neoformans finns främst i Nordamerika, Europa och Japan. Gatti-varianten är vanlig i Australien, Vietnam, Thailand, Kambodja, Nepal, Centralamerika. Svampar isolerades från mjölk, smör, olika grönsaker och frukter, från lokalerna. Man tror att den huvudsakliga källan till infektion hos människor är duftens droppings och rikligt förorenad mark. Infektion sker aerogent genom att inhalera små jästceller med dammpartiklar, men under vissa förhållanden är det möjligt att infektera och genom skadad hud, slemhinnor, matsmältningsorgan. Intrauterinöverföring, såväl som överföring från en person till en person, beskrivs inte. Med tanke på den utbredda distributionen av kryptokocker är det allmänt trott att nästan alla människor är infekterade, men risken att utveckla manifesta kliniska former är väldigt liten. Grupper av risk för att utveckla kliniskt uttryckta former av sjukdomen är personer med olika immunförsvarsförhållanden.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Vad orsakar kryptokocker?

Cryptococcosis orsakas av jästliknande svampar av släktet Cryptoccocus, vilket inkluderar ett stort antal arter, av vilka endast C. Neoformaner anses vara patogena för människor. Den växer bra på de flesta näringsmedier, inom ett brett temperaturområde från -20 ° C till + 37 ° C. Orsaksmedlet har ett avsevärt motstånd mot miljöfaktorer, det kvarstår i jorden under lång tid.

Det finns två sorter av C. Neoformans. I Europa och Nordamerika, C. Neoformans var. Neoformaner och i de tropiska och subtropiska zonerna - C. Neoformans var. Gatti. Båda varianterna är patogena för människor. Hos patienter med aids, C. Neoformans var. Neoformaner (även i tropiska områden där endast C. Neoformans var. Gatti tidigare sprids, nu är C. Neoformans var. Neoformaner hittas hos HIV-infekterade personer). Jästfasen av C. Neoformans har en sfärisk, rund eller oval form, en genomsnittlig cellstorlek på 8 μm till 40 μm, med både små och stora sorter i samma patient. Orsaksmedlet multipliceras med spirande. Svampens tjocka vägg är omgiven av en lättbrytande mucopolysackaridkapsel, vars dimensioner varierar från praktiskt taget odetekterbar till en tjocklek som är lika med två diametrar hos själva svampcellen. Fenomenet filamentering av S. Neoformaner i sektioner av hjärn- och lungvävnad beskrivs. I kultur är bildandet av myceli och pseudomycelia möjligt. Perfekta former har hyphae, på vilket ett stort antal laterala och terminala basidier bildar, varifrån haploida basidiosporer bildas.

Den vanligaste formen i vävnaderna är runda inkapslade celler. Även om kryptokocks orsaksmedel har förmåga att påverka alla vävnader i kroppen, men i huvudsak sker reproduktion i centrala nervsystemet. Det finns flera antaganden som förklarar neurotropismen hos denna parasit. Det antas att en persons serum innehåller en anti-kryptokock (enligt andra källor en mer universal-fungistatisk) faktor, som saknas i cerebrospinalvätskan. Tillväxten av patogenet underlättas också av närvaron i en hög koncentration av tiamin, glutaminsyra, kolhydrater, som överstiger de som är närvarande i cerebrospinalvätskan. I centrala nervsystemet finns inga cellulära immunitetsfaktorer som spelar en ledande roll för att begränsa tillväxten av svampflora. Den huvudsakliga faktorn för patogenicitet i kryptokocker är emellertid en polysackaridkapsel, vilken bidrar till dess introduktion, reproduktion och generalisering i den infekterade organismen. Förutom kapillära antigener har patogenen somatiska antigener som har egenskaperna hos endotoxin av gramnegativa bakterier. Det bör noteras att alla antigenen av kryptokocker, trots den uttalade patogena effekten, har låg immunogenicitet.

Patogenes av kryptokocker

Infektionsporten är andningsvägarna. Aerosol innehållande patogen (damm, mukösa sekret från patienten eller bärare) som kommer in i luftvägarna, vilket leder till bildningen av den primära fokus i lungan, vilket i immunsupprimerade individ kan vara en källa till ytterligare hematogen spridning i organ och vävnader. Man tror att är små infektiösa, beskapsulnye, jästceller är av en diameter mindre än 2 mikron, kapabel luftström att nå alveolerna. Det antas att basidiosporer, på grund av sin lilla storlek, också kan anses vara patogena. I människokroppen kan kryptokocker också komma igenom skadad hud, slemhinnor, mag-tarmkanalen. I immunokompetenta individer utrotas sjukdomen, lokalt och slutar spontant med kroppens sanering. Den faktor som bidrar till utvecklingen av kryptokockinfektion är medfödd eller förvärvad immunbrist, främst av dess cellulära länk. Hos patienter med bevarad immunstatus patogen Cryptococcus, slå in i lungorna, kvarstår det i månader eller år, och endast om de ändrade omständigheterna (immunsuppression) börjar att föröka sig och sprida i kroppen, vilket påverkar skillnaden i vävnader och organ. Indirekt bevis på denna situation är den höga förekomsten av kryptokocker hos AIDS-patienter.

Symptom på kryptokocker

Symptom på kryptokockos bestäms av tillståndet hos immunsystemet hos de infekterade. Bland de manifesta formerna skiljer sig den kroniska infektionsförloppet hos praktiskt taget friska personer (kronisk återkommande meningoencefalit) och akut, ofta blixtnedslag, hos personer med olika immunsystemdefekter.

Under infektion hos immunkompetenta personer vanligtvis suddig, kryptokockos ospecifika symptom - huvudvärk, börjar återkommande, och sedan permanent, yrsel, illamående, kräkningar, irritabilitet, trötthet, minnesförlust, psykiska störningar. Som ett resultat av ökat intrakraniellt tryck identifieras congestive optisk skiva, meningism symptom. På grund av nederlag kranialnerver kan minska synskärpa, dubbelseende fram, neyroretinity, nystagmus, anizokariya, ptos, optisk atrofi, ansiktsnerven pares. Temperaturen kan vara något högre, men ibland märkt resistent subfebrilitet; Det finns nattliga svettningar, bröstsmärtor. Hos friska personer kan ibland vara manifestationer i luftvägarna - den lilla hosta, ibland med slem. I många fall sjukdomen är själv eliminera identifierade främst i förebyggande röntgenundersökning i form av kvarstående effekter i lungorna. Hos personer utan immunbrist kan leda till att huden när de är skadade. I allmänhet krypto infektion hos personer med normal immunstatus en godartad slutar återhämtning och lämnar efter sig en rest förändringar, särskilt efter meningoencefalit.

Kursen av kryptokocker hos immunsupprimerade individer är akut. Oftast sjukdomen börjar med kryptokockos fenomen akut meningoencefalit med feber och snabbt ökande tecken på hjärndysfunktion: apati, ataxi, försämrad medvetande, sömnighet, koma. Processen antar snabbt en generaliserad karaktär. Patienten snabbt växande fenomenet hypotoni, acidos med snabbt växande obalans av perfusion och ventilation prestanda, som är associerad med sekundär involvering i processen för interstitiell lung. Ibland primära lesionen är lokaliserad i lungorna, i detta fall, börjar processen med utseendet på tråkig, värkande smärta i bröstet, hosta med slem och blod ådror. Med tanke på att processen innefattar interstitium av lungvävnaden, förgrunden snabbt ökande respiratorisk insufficiens (takypné, dyspné, snabbt växande akrozianoz). Röntgen av pulmonell kryptokockos detekterade isolerat parenkymal infiltration, mycket karakteristiskt utseende av infiltrat isolerats i form av "mynt" är väl definierad i de mellersta eller nedre lober av lungan (2-7 cm i diameter). Men det kan finnas stora, fuzzy infiltrates, som ofta påminner om malign lungskada. Fallhålor är extremt sällsynta och inte typiska, men ibland ligner små fokala lungskador miliär tuberkulos. Samtidigt kännetecknas inte kryptokockos av förkalkning, och det finns inte heller fibros. Hos patienter med generaliserad form kan påverkas av huden på ansikte, hals, bål, lemmar i form av små papler, pustler, ulcer-vegetating lesioner eller sår, liknande basalcellskarcinom i huden. Lymfkörtlar är inte förstorade. Med spridda lesioner är det möjligt att införa kryptokocker i skallenbenen, revbenen, stora rörformiga benen. I stället för lesion avslöjas svullnad och ömhet, så kallade kalla abscesser kan uppträda, som vid tuberkulos av ben. När röntgenundersökningen i regel visualiseras, förstörs destruktiva fokalförändringar. Vid spridning av kryptokocker kan binjur, myokard, lever, njure och prostata påverkas.

Infektionsförloppet hos HIV-patienter är unikt. Andelen kryptokocker i CNS står för 60 till 90% av alla fall av kryptokocker i HIV. CNS-lesionen utvecklas hos HIV-patienter vid AIDS-scenen mot bakgrund av en generaliserad form av kryptokockos. Temperaturresponsen överstiger sällan 39 ° C, huvudsymptomen är en uttalad utmattande huvudvärk. Snabba tecken på kryptokocker går i: illamående, kräkningar, krampanfall, hyperestesi (lätt, auditiv, taktil). Symptom på hjärnhinneinflammation kan eller kanske inte vara närvarande. Kliniken av meningit liknar kliniken av bakteriell meningit. När kryptokockos CNS process omfattar meningeal slida, subaraknoidalrummet de perivaskulära områden, vilket är typiskt för meningoencefalit. Kännetecknande för krypto meningoencefalit är ett karaktäristiskt mönster av sprit: han något grumliga eller grädde färg och är inte varig karaktär, i närvaro av ett stort antal cryptococci kan få en gelé karaktär. Som ett resultat av alla dessa förändringar i cerebrospinalvätskan är störd utflöde av cerebrospinalvätska från ventriklarna i subaraknoidalrummet av utvecklingen av hydrocefalus och ependimatita. Lokala sår i centrala nervsystemet kan ha formen av ett väldefinierat granulom som liknar gummy.

Kryptokockos av lungor hos patienter med HIV inträffar med viktminskning, feber, hosta, ibland med knappa separation av sputum, dyspné, utseende av smärta i bröstet på grund av medverkan av lungsäcken. Röntgen avslöjar både enkla och diffusa interstitiella infiltrat med lesioner av lungens rötter och ibland närvaron av pleurala effusion. I fallet med disseminerad kryptokockos lung utveckla akut interstitiell pneumoni med ackumulering i alveolära interstitiell cryptococci.

Hudskador i kryptokocker hos patienter med HIV är representerade av pigmenterade papiller, pustler, ulcerativa nekrotiska foci. Hudskador är både lokala och diffusa.

Patienter med hiv påverkas ofta av njurarna, och processen är asymptomatisk, men kan fortsätta enligt typen av pyelonefrit med medulär nekros hos njurarna. Och efter den primära behandlingen kan fokusen på en bestående infektion vara prostatakörteln.

Diagnos av kryptokocker

Symptomen på kryptokockos så polymorfa att differentialdiagnos måste utföras, beroende på placeringen av skada, och det måste komma ihåg att denna sjukdom bara kan återspegla en immunsuppressiv tillstånd som orsakas av underliggande sjukdom eller negativa faktorer som leder till immunosuppression, eller det kan fungera som en markör för HIV -infektsii. Kryptokockmeningit är differentierad med tuberkulos meningit, viral meningoencefalit, metastatiska processen, olika mykotisk meningit natur, bakteriell meningit. Lung skador tvingas att utesluta lungtumörmetastaser av maligna tumörer, tuberkulos, Kaposis. Hudskador i kryptokockos på grund av deras nepatognomonichnosti kräver eliminering av syfilis, tuberkulos i huden, basalcells hudcancer. Bensjukdom bör skiljas från osteomyelit, BENHINNEINFLAMMATION bakteriell eller tuberkulös natur.

Diagnos av kryptokocker baseras på ett komplex av kliniska och laboratoriedata. Hos patienter med HIV-infektion, med utveckling av meningoencefalit och meningit, visas alltid ett test för kryptokocker, Det är denna patogen som är en av de främsta orsakerna till CNS-skada hos dessa patienter. Laboratoriediagnostiska metoder inkluderar en mikroskopisk undersökning av maskotdoserade preparat av ryggmärgsvätska, sputum, pus, andra biologiska avtagbara och kroppsvävnader. Det är möjligt att detektera C. Neoformans antigenet genom latexagglutinationsreaktionen i samma biologiska media.

Diagnosen görs vid detektering av spirande jästceller omgiven av en genomskinlig kapsel vid färgning med bläck. Diagnosen kan bekräftas genom att man erhåller en ren kultur och identifierar orsaksmedlet, eftersom C. Neoformaner enkelt isoleras från blod av AIDS-patienter.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Behandling av kryptokocker

Rekommenderas amfotericin B / i 0,7-1,0 mg / kg en gång om dagen i kombination med flucytosin i / 25 mg / kg 4 gånger om dagen med utveckling kryptokockmeningit patienter utan HIV - 2 veckor, därefter fluconazol inuti 0,4 g en gång om dagen - 10 veckor, då underhållsbehandling med flukonazol ges inom 6-12 månader med 0,2-0,4 g en gång dagligen eller intraconazol inuti 0,2 g 2 gånger om dagen eller Amphotericin B i IV 1 mg / kg 1-3 gånger i veckan. På bakgrund av HIV administrerades amfotericin B / en 0,7-1,0 mg / kg en gång om dagen i kombination med flucytosin i / 25 mg / kg 4 gånger per dag - 3 veckor, administrerades sedan flukonazol inåt 0,4 g en gång om dagen - 10 veckor, då används underhållsbehandling av kryptokocker med flukonazol inuti 0,2 g en gång om dagen för livet. Lungkryptokocker utan HIV-infektion behandlas med flukonazol inuti 0,2-0,4 g en gång om dagen i 3-6 månader. I fallet med lungkryptokokos mot bakgrund av HIV-infektion visas fluconazol inuti 0,2-0,4 g en gång om dagen eller itrakonazol inuti 0,2 g 2 gånger per dag för livet.