Celiaki (celiaki): orsaken

Orsaken till utvecklingen av gluten enteropati (cøliaki) är medfödd brist eller minskad produktion av tunntarmsenzymet som bryter ner gluten. Gluten finns i spannmål - vete, råg, korn, havre.

Glutenintolerans ärvt och förekommer hos 0,03% av befolkningen. Hos 80% av patienterna detekteras histokompatibilitets antigener HLA-B8 och HLA-DW3, vilka sänds på en recessiv basis.

Ärftlig intolerans mot gluten uppträder hos 0,03% av befolkningens fall. Dess frekvens varierar från land till land. Oftast förekommer (1: 300) i västra Irland. Enligt forskning är glutenintolerans bland vuxna mitt i vårt land ganska sällsynt.

Patogenes av celiac sjukdom

Tre hypoteser uttrycks beträffande mekanismen för den skadliga effekten av gluten:

1. gluten enteropati uppstår från immunologisk reaktion på matgluten;
2. genetiska faktorer underlättar de negativa effekterna av gluten;
3. gluten enteropati är en sjukdom associerad med en metabolisk störning, där som ett resultat av ofullständig uppslutning av gluten ackumulering av giftiga ämnen som skadar slemhinnan uppstår.

På rollen av immunmekanismer i patogenesen av celiaki bevisas av en ökning av immunoglobuliner och lymfocyter i sitt eget lager av slemhinnan i tunntarmen hos patienter med obehandlad glutenintolerans. Slemhinnan hos dessa patienter syntetiserar signifikant mer IgA och IgM än de i kontrollgruppen vars biopsier har behandlats med gluten in vitro. Ibland bara ökar nivån av serum-IgA fastän beskrivna fall av gluten enteropati med selektiv IgA-brist När gluten enteropati syntetiseras bland slemhinnan av tunntarmen immunglobulin som har en hög andel antiglyutenovuyu specificitet. Detta gör det möjligt att anta att tarmen påverkar verkan av gluten genom framställning av anti-glutenantikroppar. I blodserum från många patienter avslöjas cirkulerande antikroppar mot glutenfraktioner. Vissa författare anser att deras utseende som en icke-specifik reaktion på passagen av inte helt smälta gluten produkter genom att ha ökad permeabilitet av tarmepitelet, och som ett slags cellulär överkänslighet mot gluten. Man tror att gluten aktiveras av "endogen effektormekanism", vilket bidrar till sin lokala toxiska effekt vid gluten enteropati.

Förändringar i cellulär immunitet kan spela en roll i cellogeniets patogenes. Detta framgår av en markant ökning av antalet T-lymfocyt i ett eget lager av tunntarmen slemhinna och bland mezhepitelialnyh lymfocyter, vars antal när obehandlat celiaki ökas avsevärt, även i den rektala slemhinnan. Man tror att sensibiliserade T-lymfocyter producerar läkokiner som svar på gluten, vilket bidrar till slemhinneskador.

Möjligheten att delta i kortikosteroidhormoner i patogenesen av sjukdomen diskuteras. Tillsatsen av hydrokortison till vävnadskulturen hos ejaculatorisk slemhinna hos patienter med obehandlad gluten enteropati kan undertrycka de skadliga effekterna av gluten på vävnader. Klinisk och morfologisk förbättring under verkan av kortikosteroider är associerad med ospecifik undertryckning av inflammation och inflytande på sekundär binjurinsufficiens. Ett antal författare betraktar celiac sjukdom som en typ av allergisk eller infektiös (adenovirus) lesion i tarmarna.

Det finns ingen tvekan om en roll i utvecklingen av celiaki och genetiska faktorer. Detta framgår av ett mycket större antal fall i släktingar till patienter jämfört med kontrollpopulationer. I en familj beskrivs 4 fall av gluten enteropati, bekräftad med biopsi och 11 sjuka släktingar bland 96 undersökta från 17 familjer.

Symtom på celiaki hos sjuka släktingar var antingen frånvarande eller var så obetydlig att de inte ansågs som abnormiteter. Cirka 10% av den första generationen släktingar dominerades av den latenta kursen av gluten enteropati, vilket förekommer oftare än det som diagnostiserats. Hos 80% av patienterna hittades histokompatibilitetsantigenet HLA-B8 och HLA-DW3, ofta associerade med antigenet HLA-B8. Emellertid utvecklar inte alla HLA-B8- och / eller DW3-bärare gluten enteropati, och inte heller alla patienter i denna sjukdom detekterar en eller båda de angivna HLA-antigenerna. Antigena sjukdomar är ärvda av en recessiv typ.

Framkallandet av celiac sjukdom orsakas också av metaboliska störningar som ett resultat av ackumulering av toxiska produkter i slemhinnan i tunntarmen på grund av ofullständig uppdelning av gluten. Samtidigt reduceras innehållet av vissa specifika peptidaser (aminopeptidas), som är involverade i digereringen av gluten. Efter framgångsrik behandling återgår nivån av dessa peptidaser i den histologiskt normala slemhinnan till normala.

Produkter som brister i fördelningen av gluten, i synnerhet dess vattenlösliga fraktion, i kontakt med tarmarnas slemhinna, skador på den, vilket är avgörande för sjukdomspatogenesen. Syrala polypeptider med låg molekylvikt har också en toxisk effekt. Framför allt påverkas de absorberande cellerna i tunntarmen slemhinna, resten av dess lager är vanligtvis inte involverade i den patologiska processen. Denna lesion kan vara olika i svårighetsgrad och omfattning, vilket förklarar de olika kliniska manifestationerna av sjukdomen - från asymptomatisk till utveckling av svår insufficienssyndrom.

Morfologisk substrat av celiaki besegras och minska antalet av absorptiva celler, plattning eller försvinnande av villi, en betydande ökning i antalet prolifererande odifferentierade kryptceller, en markerad förlängning av kryptorna, accelerations jämfört med den normala cellförnyelse och migration.

Således är utvecklingen av celiaki sjukdom på grund av följande patogenetiska mekanismer:

• Uppsamling av giftiga ämnen som skadar tarmarnas slemhinnor

På grund av bristen på specifika enzymer, i synnerhet aminopeptidaser, finns det ingen fullständig klyvning av gluten i tarmarna, vilket innefattar L-gliadin, vilket är en giftig substans. Produkterna av otillräcklig uppdelning av gluten, lågmolekylära sura polypeptidaser och framför allt L-gliadin utövar en toxisk skadlig effekt på tunntarmen. Mekanismen för denna åtgärd har inte studerats fullt ut.

• Utveckling av immunologiska reaktioner på matgluten

Som svar på ingreppet av gluten i glutens lumen produceras anti-glutenantikroppar, i produktionen som själva tjocktarmen deltar i. Gluten binder till specifika receptorer av enterocyter och interagerar med interepitheliala lymfocyter och lymfocyter av lamina propria i tunntarmen slemhinna. De resulterande antikropparna interagerar med gluten, en immunologisk reaktion utvecklas med skada på tarmslimhinnan. Dessutom producerar sensibiliserade T-lymfocyter lymfokiner som svar på gluten, vilket förvärrar skada på tunntarmen slemhinna.

Som ett resultat av de ovan nämnda patogenetiska faktorerna uppträder enterocytskada, utvecklas atrofi av tunntarmen slemhinna med försvinnandet av villi och kryptomperplasi. Det finns också en markerad infiltrering av ytan och gropepitelet med lymfocyter och den egna plattan med lymfocyter och plasmocyter. Atrofi av slemhinnan leder till utvecklingen av svårt malabsorptionssyndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]