Cardil

Cardil är ett läkemedel från en undergrupp av ämnen som blockerar verkan av Ca -kanaler och har antihypertensiva, antiarytmiska och antianginala effekter.

Det aktiva elementet i läkemedlet är diltiazem, en bensodiazepinsubstans som förhindrar passage av Ca in i cellerna i kardiomyocyter, liksom celler i vaskulära glatta muskler. Med en minskning av strömmen av kalciumjoner slappnar de glatta musklerna i det vaskulära membranet, vilket gör det möjligt att öka det vaskulära lumenet, stabilisera mikrocirkulationen inom ischemiska områden och minska det perifera kärlens systemiska motstånd. Allt detta bidrar till en minskning av blodtrycket. [1]

Indikationer Cardil

Det används för angina pectoris (detta inkluderar dess variant och stabila sorter). Läkemedlet används inte för att eliminera akuta anginaattacker.

Det kan användas med ökat blodtryck - till exempel i situationer där det är omöjligt att använda ämnen som blockerar aktiviteten hos β -adrenerga receptorer. Cardil ges både som monoterapi och vid komplex behandling.

Det ordineras också vid arytmier - till exempel för att minska hjärtkammarens rytm under förmaksflimmer.

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i form av tabletter - 30 eller 100 bitar inuti flaskan. Lådan innehåller 1 sådan flaska.

Farmakodynamik

Antianginala egenskaper hos läkemedlet utvecklas efter koronar vasodilatation och efterbelastningsreduktion. När det gäller stabil angina pectoris hos personer som använder medicinen fanns det ett mål (förlängning av perioden under vilken det inte fanns någon depression av ST -segmentet vid fysisk ansträngning) och subjektivt (en minskning av antalet angina -episoder som kräver användning av nitrater) förbättring av tillståndet. Svårighetsgraden av Cardil -effekten hos personer med instabil angina pectoris är i genomsnitt liknande effekten av nifedipin eller verapamil, medan frekvensen av uppträdande av negativa tecken vid användning av diltiazem är mindre än vid införandet av dessa läkemedel.

Den antihypertensiva effekten av läkemedlet utvecklas med en minskning av ökat blodtryck (diastoliskt såväl som systoliskt); vid normala blodtrycksvärden ändrar diltiazem det inte. Användningen av läkemedlet hos personer med högt blodtryck ledde inte till takykardi av reflextyp, som en reaktion på en minskning av blodtrycksindikatorer. [2]

Läkemedlet har en svag negativ inotrop effekt, men när det administreras, finns det ingen minskning av hjärtvolymen i hjärtat, liksom den vänstra kammarens utstötningsfraktion. Hos personer med vänster kammarhypertrofi leder långvarig användning av diltiazem till regression av sjukdomen. [3]

Hos personer med supraventrikulära arytmier hämmar läkemedlet rörelsen av kalciumjoner i sinuscellernas och AV -nodens celler och stabiliserar därmed hjärtrytmen.

Cardil kan användas som monoterapi eller i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (bland dem diuretika och ACE -hämmare). Läkemedlet ordineras till personer som inte kan använda läkemedel som blockerar effekten av β -adrenerga receptorer - med angiopatier av perifer typ eller BA, liksom diabetiker.

Läkemedlet har ingen negativ effekt på lipidblodstrukturen.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas medicinen helt inuti mag -tarmkanalen. Deltar i den första intrahepatiska passagen (medan nivån av absolut biotillgänglighet är 40% i intervallet av personlig variation på 24-74%). Biotillgänglighetsindikatorer är inte kopplade till portionsstorlek och ändras inte med användning av olika dosformer i spektrumet av kliniska doser. Serumvärden för Cmax för diltiazem noteras efter 3-4 timmar och är lika med 39-120 ng / ml efter 1 gångs användning av 60 mg läkemedel.

Cirka 80% av den administrerade delen av diltiazem är involverad i serumproteinsyntes (cirka 40% med albumin). Läkemedlet passerar lätt in i vävnaderna; distributionsvolymen är ca 5 l / kg.

Jämviktsserumvärden för diltiazem vid regelbunden användning av 60 mg av läkemedlet 3 gånger om dagen noteras vid den 3-4: e behandlingsdagen. Vid användning av dagliga portioner i intervallet 0,12-0,3 g ligger stabila serumvärden för ämnet i intervallet 20-200 ng / ml (den lägsta terapeutiska nivån ligger i intervallet 70-100 ng / ml).

Metabola intrahepatiska läkemedelsprocesser sker med hjälp av CYP3 A4; läkemedlet är ett substrat för P-glykoprotein. Efter administrering av diltiazem minskas effekten av hemoproteinet CYP3 A4.

Under den första fasen av utbytet sker processerna för deacetylering, liksom O- och N-demetylering. Den huvudsakliga metaboliska komponenten är deacetyldyltiazem (serumnivån är cirka 15-35% av värdena på oförändrat diltiazem), som har en läkemedelsaktivitet som liknar det aktiva elementet, men det är något svagare (cirka 40-50% av effekt av diltiazem).

Utsöndring sker huvudsakligen i form av derivat genom njurarna; nivån för systemiskt clearance är 0,7-1,3 l / kg / timme. Inuti urinen registreras 5 okonjugerade derivat av diltiazem, och några av dem har också en konjugerad form. Eliminering har enstegskinetik. Enligt 3-kammarmodellen är termen halveringstid 0,1, 2,1 och 9,8 timmar under de första, mellersta och sista stadierna av eliminering. Den allmänna termen för eliminering halveringstid ligger i intervallet 4-7 timmar.

Dosering och administrering

Du måste använda droger inuti, utan att krossa tabletterna före användning. Dosstorleken beräknas så att den motsvarar ämnets volym inuti den första tabletten. Administreringssättet och portionsstorlekar väljs av läkaren, med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och förlopp, patientens vikt och ålder, samt samtidig behandling.

I genomsnitt bör 0,18-0,24 g läkemedel användas per dag; vid behov är en ökning till den maximala dagliga dosen på 0,48 g tillåten. Om negativa symtom utvecklas under en ökning av portionen bör diltiazemvolymerna minskas. Om den nödvändiga kontrollen över blodtrycksnivån med införandet av den maximala dagliga dosen av läkemedlet (0,48 g) inte är fastställd, men denna portion tolereras väl, bör andra antihypertensiva ämnen (till exempel diuretika eller ACE -hämmare) dessutom Begagnade.

Den första delen av läkemedlet per dag bör vara 60 mg med 3-4 administreringar. Senare, med hänsyn till den terapeutiska effekten och den allmänna kliniska bilden, kan den öka eller minska. För de flesta patienter, för att kontrollera blodtrycksvärden och förhindra anginaattacker, räcker det med en tre gånger administrering av 0,12 g per dag.

Äldre personer bör först applicera 3-4 gånger 30 mg av ämnet. Det är möjligt att öka andelen i denna grupp av patienter endast under överinseende av en läkare och i avsaknad av komplikationer från administrering av diltiazem.

Personer med nedsatt leverfunktion måste använda Cardil mycket noggrant - de har mer noggrann övervakning av blodtryck och EKG -avläsningar, och samtidigt föreskrivs en lägre initial dos (3-4 gånger om dagen på 30 mg).

• Ansökan för barn

Det är förbjudet att använda medicinen inom barn.

Använd Cardil under graviditet

Läkemedlet används inte under graviditeten. Under planeringen eller början av befruktningen när du använder diltiazem måste du rådgöra med din läkare om hur du väljer en alternativ behandling.

Om du behöver använda Cardil under amning måste du sluta använda HB innan du börjar använda läkemedlet.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda vid intolerans mot diltiazem eller ytterligare delar av läkemedel.

Kan inte användas för hjärtledningsstörningar, inklusive AV-block (steg 2-3; förutom i situationer då patienten har en pacemaker) och SSSU.

Det är förbjudet att förskriva medicin till personer med lågt blodtryck (med systoliska märken under 90 mm Hg), svår bradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50 slag / minut) och dekompenserat hjärtsvikt.

Dessutom används den inte i den aktiva fasen av hjärtinfarkt (fortsätter med komplikationer), WPW -syndrom och kardiogen chock i samband med förgiftning med digitalisämnen.

Bieffekter Cardil

Möjliga sidosymtom inkluderar:

• problem med CVS -aktiviteten: bradykardi, sinus eller AV -block (steg 1; mer sällan - 2-3), CHF, minskat blodtryck, undertryckande av sinusnodens aktivitet och paradoxal försämring av angina pectoris, och förutom denna takykardi och hjärtklappning, arytmi, synkope, extrasystol, hyperemi i ansiktet, medvetslöshet och perifert ödem;
• dysfunktion i mag -tarmkanalen: illamående, viktökning, nedsatt aptit, xerostomi, kräkningar, avföringsstörningar, dyspeptiska symtom, gingivit och gingival hyperplasi;
• skador på det subkutana skiktet och epidermis: SS, urtikaria, klåda, lupus erythematosus, TEN, exanthema och petechiae, och dessutom Quincke's ödem, vaskulit, exfoliativ dermatit och ljuskänslighet;
• störningar i hepatobiliär aktivitet: hyperglykemi, ökad aktivitet av intrahepatiska enzymer och hepatit av granulomatös typ;
• problem med blodsystemet: trombocyto- eller leukopeni, liksom förlängning av blödningsperioden;
• dysfunktion i centrala nervsystemet: förvirring, personlighetsförändringar, amnesi, depression, parestesi och hallucinationer, och dessutom dåsighet, darrningar, öronljud, sömnstörningar, gångstörningar och dåsighet;
• Andra: myalgi, eosinofili, dyspné, lymfadenopati, smak- och luktstörningar, ögonirritation eller amblyopi, nästäppa eller blödning, polyuri, smärta som påverkar ben eller leder, nocturia, gynekomasti, erektil dysfunktion och ökade kreatinkinasvärden.

Epidermala manifestationer orsakade av införandet av diltiazem försvinner av sig själva utan att avbryta användningen av droger. Men om epidermala störningar fortsätter att kvarstå under en längre tid, bör alternativet att avbryta Cardil övervägas.

Överdos

Med införandet av alltför stora portioner av läkemedlet kan potentiering av intensiteten hos de negativa symtomen som är karakteristiska för diltiazem inträffa. Efter införandet av 900-1800 mg av läkemedlet observeras måttlig eller svår förgiftning. Allvarlig förgiftning sker med en enda injektion av 2600 mg läkemedel hos äldre och 5900 mg hos yngre vuxna. Användningen av 10,8 g Cardil orsakade extremt allvarlig förgiftning.

Tecken på förgiftning uppträder i genomsnitt efter 8 timmar efter läkemedelsadministration. Bland de främsta manifestationerna är irritabilitet, AV -block, hypotermi och dåsighet, liksom en minskning av blodtrycksvärden, hyperglykemi, bradykardi, illamående och hjärtstopp.

Har ingen motgift. Vid berusning är det nödvändigt att utföra magsköljning och ta enterosorbenter, samt utföra symtomatiska och stödjande åtgärder. Det är nödvändigt att regelbundet övervaka andningsfunktionen, syra-bas och elektrolytindikatorer samt hemodynamiska värden.

Vid blodtryckssänkning används dopamin eller CaCl intravenöst. Om det finns bradykardi eller, i vissa situationer, AV -blockering på grund av överdosering av läkemedel, intravenös injektion av atropin eller användning av en elektrostimulator används (om läkemedelsbehandling inte fungerar).

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet förstärker egenskaperna hos andra blodtryckssänkande ämnen.

Användningen tillsammans med digoxin, amiodaron eller β-blockerare leder till förstärkning av AV-ledning och en ökning av risken för att utveckla bradykardi.

Potentiering av den undertryckande effekten av isofluran och halotan på myokardiet observeras när de används tillsammans med diltiazem.

Vid intravenös användning av parenterala läkemedel Ca försvagas den terapeutiska effekten av Cardil.

Primära metaboliska processer av läkemedel implementeras med CYP3 A4. Ämnen som bromsar verkan av detta enzym (bland annat cimetidin), i kombination med en medicinering, kan leda till en ökning av diltiazemindex inuti plasma. Ämnets aktivitet kan också förbättras i kombination med makrolider, nifedipin, antimykotika, samt med azolderivat, tamoxifen, fluoxetin och medel som bromsar HIV -proteaset.

Läkemedel som inducerar effekterna av CYP3 A4 dämpar läkemedlets effekter. Till exempel noteras en minskning av effektiviteten i kombination med rifampicin, karbamazepin eller fenobarbital.

Cardil försvagar metaboliska processer orsakade av aktiviteten av CYP3 A4 och P-glykoprotein. Det är nödvändigt att mycket noggrant kombinera läkemedlet med ämnen vars ämnesomsättning realiseras med det angivna isoenzymet - till exempel med cyklosporin, metylprednisolon, fenytoin, teofyllin och sirolimus, samt med digitoxin och digoxin.

En kombination av ett läkemedel och ämnen som bromsar aktiviteten av HMG-CoA-reduktas, vars metaboliska processer utförs med CYP3 A4 (detta inkluderar simvastatin och atorvastatin med lovastatin), används med största försiktighet. Den gemensamma användningen av dessa läkemedel kan kräva en minskning av andelen antikolesterolsänkande läkemedel (på grund av ökad sannolikhet för utveckling av hepatotoxicitet och rabdomyolys). Läkemedlet förändrar inte farmakokinetiken för pravastatin med fluvastatin.

Cardil kan öka serumvärdena för läkemedel som buspiron, propranolol, alfentanil med nifedipin, alprazolam och sildenafil med imipramin, diazepam och metoprolol med cisaprid, liksom midazolam och portriptylin.

Vid kombination av läkemedel med litiumämnen ökar risken för att utveckla neurotoxisk aktivitet. Serum litiumvärden bör övervakas noggrant vid användning av en sådan läkemedelskombination.

Förvaringsförhållanden

Cardil måste förvaras på en plats stängd från penetration av små barn. Temperaturvärden ligger i intervallet 15-25 ° С.

Hållbarhetstid

Cardil får användas inom en 36-månadersperiod från dagen för försäljning av det farmaceutiska ämnet.

Analoger

Analoger av läkemedel är läkemedlen Blokaltsin, Dilts with Diltiazem, Tiakem och Cortiazem, och dessutom Silden med Altiazem RR, Dilren med Diakordin och Dilcardia.