Binokrit

Genom sin immunologiska och biologiska egenskaper är binocrit relaterat till naturligt mänskligt erytropoietin (ett hormon som stimulerar utvecklingen av erytropoieseprocesser - produktionen av röda blodkroppar). Vid normal hälsa utförs syntesen av erytropoietin av njurarna (90%) såväl som levern (10%). Läkemedlet hjälper till att stabilisera hematokrit och hemoglobin, och reducerar eller eliminerar också de symptom som uppstår som ett resultat av anemi.

Det aktiva elementet i läkemedlet är a-epoetin.

[1], [2]

Indikationer Binokrita

Den används i sådana situationer:

• anemi associerad med CKD (även anemi orsakad av CKD hos individer som genomgår hemodialys (barn och vuxna) eller peritonealdialys (vuxna));
• allvarlig anemi med en renal etiologi som utvecklar kliniska tecken (vuxna med njursvikt som inte utför hemodialys)
• anemi när det är nödvändigt att minska behovet av blodtransfusion hos vuxna som genomgår kemoterapi i samband med ett malignt lymfom, multipelt myelom eller fasta tumörer. Dessutom, hos personer med ökad sannolikhet att utveckla komplikationer vid blodtransfusion i samband med ett allvarligt allvarligt tillstånd;
• för att öka den terapeutiska effekten av blodtransfusion vid presumptiv bloduppsamling före kirurgi hos personer med hematokrit på 33-39% (för att förenkla blodinsamlingen och minska risken för användning av allogena transfusioner när behovet av blod är högre än den volym som ringa med autologt intag utan ytterligare administrering av a-epoetin);
• anemi med måttlig intensitet (med Hb-värden lika med 100-130 g / l), även utan järnbrist när blodförlust förväntas, och dessutom under operationer som kräver signifikanta mängder transfuserat blod;
• för att minska sannolikheten för kränkningar vid allogen blodtransfusion hos vuxna utan järnbrist innan ett elektivt ortopediskt förfarande utförs (med stor sannolikhet för komplikationer vid transfusion)
• anemi hos personer med hiv som tar zidovudin (med värden av naturligt erytropoietin under 500 ME / ml).

[3]

Släpp formulär

Utsläpp av droger finns i form av injektionsvätska, inuti sprutan (volymer på 2000, 4 000 eller 20 000 IE).

[4], [5]

Farmakodynamik

Erytropoietin är ett glykoprotein som är nödvändigt för att stimulera processerna av erytropoiesis och samtidigt aktiverar mitosprocesserna och bildandet av röda blodkroppar från erytrocytprogenitorceller. Molekylmassindexet för EPO når ungefär 32-40 tusen dalton. Volymen av proteinfraktionen är ungefär 58% av molekylvikten; den består av 165 aminosyror. Proteinsyntes av 4 kolvätekedjor utförs genom 3 N-glykosid- och 1O-glykosidförening. A-epoetin producerad i genetiska processer är ett renat glykoprotein. Kolväte- och aminosyrasammansättningen av en substans är liknande naturlig erytropoietin utsöndrad ur urin hos personer med anemi.

Binocrite har den högsta rengöringsprestandan i överensstämmelse med dagens tekniska kapacitet. Under den kvantitativa testningen av det aktiva läkemedelselementet är det exempelvis omöjligt att bestämma även spårantalet cellinjer genom vilka läkemedlet tillverkas.

Bioaktiviteten hos a-epoetin bekräftas genom testning in vivo (utförs med råttor (friska och lider av anemi) och dessutom hos möss som har polycytemi). Efter applicering av a-epoetin ökar volymerna av retikulocyter med erytrocyter, liksom hemoglobinindex, med absorptionshastigheten för Fe 59.

Vid testning in vitro under inkubation med komponenten a-epoetin, upptäcktes förstärkning av införlivandet av 3H-tymidinelementet inuti mjältcellerna hos möss (erytroidkärnainnehållande). Test på mänsklig benmärgscellkultur avslöjade att a-epoetin främjar specifik stimulering av erytropoies, samtidigt som den inte påverkar processerna för leukopoiesis. Den cytotoxiska aktiviteten av erytropoietin i förhållande till humana benmärgsceller är inte registrerad.

Erytropoietin är en tillväxtfaktor som för det mesta stimulerar bildandet av röda blodkroppar. Erytropoietinändringar kan hittas på ytan av en mängd olika tumörceller.

Användningen av a-epoetin leder till en ökning av hematokrit med hemoglobin och serum Fe, och dessutom bidrar det till att förbättra blodtillförseln i blodet och hjärtfunktionen. Α-epoetin är mest effektivt vid anemi i samband med kroniskt njursvikt och med det hos anemi som uppträder hos individer med ett antal systemiska patologier och maligna tumörer.

[6]

Farmakokinetik

Intravenösa injektioner.

Termen halveringstiden för a-epoetin när den används upprepade gånger är ungefär 4 timmar hos volontärer samt cirka 5 timmar hos personer med kroniskt njursvikt. Termen halveringstiden för a-epoetin hos ett barn är ca 6 timmar.

Subkutana injektioner.

Efter subkutan administrering är plasmaindexterna av a-epoetin mycket lägre än som ett resultat av intravenös injektion.

Det tar 12-18 timmar att få TCmax a-epoetin inuti blodplasman. Cmax-värdena för komponenten efter s / c-injektionen är lika med endast 1/20 av indikatorerna observerade efter intravenös injektion.

Läkemedlet kan inte ackumuleras - plasmakoncentrationen av a-epoetin efter 24 timmar från det första injektionsflödet liknar de värden som observerats efter 24 timmar från sista injektionsdatumet.

Efter s / c-injektion är termen a-epoetinhalveringstid inte lätt att bestämma, men det är cirka 24 timmar. Nivån av biotillgänglighet av a-epoetin efter s / c-injektion är mycket lägre än märken efter intravenös injektion och är ungefär 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dosering och administrering

Applicera läkemedlet måste vara subkutant eller intravenöst.

Terapi utförs under överinseende av en sjukvårdspersonal som har den nödvändiga erfarenheten och kvalifikationerna för att behandla personer som är förskrivna ämnen som stimulerar erytropoiesen.

Delstorlekar.

Symptomatisk typ av anemi vid ESRD: läkemedlet måste administreras intravenöst. På grund av det faktum att de kliniska tecknen på anemi med dess återstående manifestationer kan vara väldigt olika med hänsyn till kön och ålder hos den behandlade personen, och därmed patologins övergripande allvar, bedöms varje persons tillstånd individuellt.

Hemoglobinmål är 10-12 g / dl för en vuxen och 9,5-11 g / dl för ett barn.

Det är förbjudet att förlänga hemoglobinnivån under lång tid till nivåer över 12 g / dl. Med en ökning av hemoglobinvärden över 2 g / dL per månad eller ett förlängt överskott av 12 g / dl krävs en del av Binocrite att minska med 25%. Med hemoglobinvärden på mer än 13 g / dl, ska behandlingen avbrytas tills hemoglobinet sjunker till 12 g / dl. Därefter återupptas behandlingen, vilket reducerar den initiala delen med 25%.

På grund av den personliga variationen kan hemoglobinvärden vara lägre eller högre än den önskade målnivån.

Terapi utförs på ett sådant sätt att användningen av minimalt effektiva delar av läkemedel möjliggör den nödvändiga kontrollen av hemoglobinnivå, såväl som kliniska tecken på patologi.

Innan behandlingen påbörjas eller under den är det nödvändigt att övervaka plasmavärdena för Fe och föreskriva ytterligare (om nödvändigt) järnläkemedel.

Vuxna som behöver hemodialys.

Terapi måste genomföras i två faser.

Korrigeringsfas. Intravenös administrering av 50 IE / kg av läkemedlet 3 gånger under en 7-dagarsperiod. Om det behövs kan en gradvis dosjustering utföras under en 1 månadersperiod.

Det är tillåtet att öka eller minska delen med högst 25 IE / kg, 3 gånger under en 7-dagarsperiod.

Stödfas. Dosen justeras för att behålla de hemoglobinmarkörer som krävs - inom intervallet 10-12 g / dL.

Storleken på den rekommenderade totala dagliga dosen av läkemedel är ca 75-300 IE / kg; dosen administreras intravenöst - 25-100 IE / kg, 3 gånger på 7 dagar.

Personer med allvarligt uttryckt anemi (hemoglobin - <6 g / dl) kommer sannolikt att kräva införande av förhöjda stödpartier (jämfört med situationer då denna indikator är högre - <8 g / dl).

Användning till barn som behöver hemodialys.

Terapi utförs i 2 steg.

Korrektionsstadiet. Intravenös narkotikamissbruk är 50 IE / kg 3 gånger inom en 7-dagarsperiod. Om du behöver justera delen ska det vara en gradvis process över 4 veckor. För att minska eller öka dosen bör högst 25 IE / kg 3 gånger i veckan.

Stödstadiet. Det är nödvändigt att justera dosen för att behålla de erforderliga hemoglobinvärdena - inom intervallet 9,5-11 g / dL.

Barn med en vikt under 30 kg kräver vanligtvis introduktion av ökade stödportioner (jämförande med vuxna och barn med högre vikt).

Tillgängliga kliniska bevis tyder på att 3 delar av läkemedlet ska administreras 3 gånger per 7-dagarsperiod under behandlingens sex månader (med hänsyn till patientens vikt):

• <10 kg: genomsnittliga doser - 100 IE / kg, stödjande - 75-150 IE / kg;
• i intervallet 10-30 kg: 75 eller 60-150 IE / kg;
• > 30: e kg: 33 eller 30-100 ME / kg.

Barn med svår anemi (hemoglobin - <6,8 g / dl) bör använda ökade underhållsdelar (jämfört med barn som har högre hemoglobinvärden -> 6,8 g / dl).

Vuxna som utför peritonealdialys.

Den terapeutiska cykeln består av 2 separata faser.

Korrigeringsfas. Intravenös injektion av binokrit i den initiala delen av 50 IE / kg, 2 gånger i 7 dagar.

Stödfas. Ändra dosen för att behålla de erforderliga hemoglobinvärdena (10-12 g / dL). Storleken på en sådan del är 25-50 IE / kg, 2 gånger i 7 dagar, 2 lika med volymen till injektionen.

Vuxna med njursvikt som inte utförde dialys.

Behandlingscykeln innehåller 2 steg.

Korrektionsstadiet. Först föreskrivs en intravenös injektion av 50 IE / kg 3 gånger inom en 7-dagarsperiod. Om så behövs kan delen öka med 25 IE / kg (3 gånger i 7 dagar) tills den når målmärket (ökningen sker gradvis, över en period av minst 1 månad).

Stödstadiet. Det är nödvändigt att ändra dosen för att upprätthålla stabila Hb-värden inom intervallet 10-12 g / dl. Det är nödvändigt att administrera IV-metoden med 17-33 IE / kg läkemedel 3 gånger över en 7-dagarsperiod.

Den totala storleken på den veckovisa dosen max (3 gånger användningen av droger) är 200 IE / kg.

Med anemi hos personer som har genomgått kemoterapi.

Binocrit måste ges via subkutan väg (med Hb-värden <10 g / dL). Delens storlek väljs personligen ut av läkaren, med hänsyn till kön och ålder, liksom svårighetsgraden av anemi och patientens allmänna tillstånd.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till fluktuationerna av hemoglobinindex, ändra inmatningsdelen beroende på normal nivå av Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Det är förbjudet att överskrida Hb> 12 g / dl.

Terapi väljs så att införandet av den minsta effektiva delen av a-epoetin ger de nödvändiga kontrollteken på anemi.

Fortsatt behandling med det angivna läkemedlet indikeras ytterligare en månad efter slutet av kemoterapeutiska förfaranden.

Storleken på den ursprungliga dosen av läkemedlet - 150 IE / kg; Det måste administreras subkutant, 3 gånger inom en 7-dagarsperiod. En alternativ behandling kan användas - sc, 450 IE / kg, en gång i en 7-dagarsperiod.

Med en ökning av Hb-värden på minst 1 g / dL eller en ökning av antalet retikulocyter inom ≥40000 celler / μl avseende initialnivå efter 4 veckors behandling är dosen av läkemedlet 150 IE / kg (3 gånger i en 7-dagarsperiod ) eller 450 IE / kg (1 gång i 7 dagar) och ändras inte i framtiden.

Om Hb ökar med <1 g / dl och antalet retikulocyter med <40 000 celler / μl om baslinjevärden, måste du öka andelen Binocrite till 300 IE / kg med 3 gånger användning per vecka. Vid en ökning av hemoglobinvärden upp till ≥1 g / dl och antalet retikulocyter till ≥40000 celler / μl efter den första månaden efter introduktionen av ovanstående del, bör den införas ytterligare. I avsaknad av en sådan förbättring och efter introduktionen av 300 IE / kg, bör behandlingen anses vara ineffektiv och därför avbryta den.

Byte av delar för att upprätthålla Hb-höjningar i intervallet 10-12 g / dl.

Med en ökning av Hb-halten med 2+ g / dl per månad, eller om Hb-indikatorn är över 12 g / dl, krävs det att dosen av läkemedel minskas med 25-50%. Om halten av Hb är mer än 13 g / dl, ska behandlingen avbrytas innan man reducerar dessa parametrar till 12 g / dl. Efter detta återupptas behandlingen med tidigare minskning av den initiala delen med 25%.

Vuxna som ingår i blodprovet före operationen.

Läkemedlet administreras intravenöst efter slutet av bloduppsamlingsförfarandet. Personer med lätt anemi i blodet (hematokritvärden inom 33-39%) som behöver> 4 U blod måste komma in i 600 IE / kg av elementet 2 gånger om dagen under 7-dagarsperioden under den 21: e dagen innan operationer.

Patienter som injicerar läkemedlet måste dessutom ta oralt järn (en del av 0,2 g per dag) under hela behandlingscykeln.

Börja ta pengarna Fe krävs före användning av binocrit; Detta bör göras några veckor före starten av blodinsamlingen.

Vuxna som behöver elektiv ortopedisk kirurgi.

Applicera droger behöver subkutant.

Det rekommenderas att administrera 600 IE / kg av ämnet 1-faldigt under 7-dagarsperioden under den 21: e dagen före operationen (21: a, 14: e och 7: e dagarna) och med den på själva processdagen. Om intervallet före operationen är mindre än 3 veckor administreras läkemedlet dagligen i en volym på 300 IE / kg (10-dagarsperiod) och dessutom på operationsdagen och fyra dagar efter. Om Hb-indexen under preoperativperioden är 15 g / dl eller mer ska användningen av läkemedlet avbrytas. Innan behandlingskursen påbörjas måste du se till att patienten inte har järnbrist.

Varje patient som injiceras med binocrit behöver ta emot 2-valent Fe (oralt, 0,2 g per dag) under hela behandlingscykeln.

[13]

Använd Binokrita under graviditet

Läkemedlet kan administreras under graviditet eller laktation, men endast under medicinsk övervakning.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• allvarlig intolerans i samband med a-epoetin;
• rödcell aplasi av partiell art, utvecklad som ett resultat av användningen av erytropoietin;
• oförmågan att använda terapi som syftar till att förebygga trombos
• stroke eller hjärtinfarkt, som inträffade under den sista månaden före behandlingstiden
• angina av instabil natur;
• ökat blodtryck, med omöjligheten av deras kontroll;
• en ökad sannolikhet att utveckla DVT eller en tromboembolisk patologi närvarande i historien;
• en allvarlig sjukdom som påverkar perifer-, karotid- och koronararterierna och förutom de cerebrala kärlen (till exempel med ett nyligen inträffat stroke eller hjärtinfarkt).

Använd försiktighet rekommenderas för sådana brott:

• trombocytos;
• maligna tumörer;
• epilepsysyndrom (även tillgängligt i historien);
• misslyckande av lever eller njurar i kronisk fas;
• historia av trombos
• akut blodförlust
• anemi, som har en hemolytisk eller sicklecellskaraktär;
• brist på vitaminer B9 eller B12, liksom elementet Fe.

[11], [12]

Bieffekter Binokrita

Huvudsidans skyltar är:

• störningar av blodproppsprocesser: trombos som påverkar shunts hos personer med hemodialys;
• problem med det kardiovaskulära systemet: försämring av AH: s utveckling eller utvecklingen av dess maligna form samt hypertensiv kris;
• störningar i hematopoetiska processer: trombocytos;
• urinrörets lesioner: en ökning i plasmavärden av urinsyra och dessutom urea och kreatinin; utvecklingen av hyperfosfat eller kalcium;
• allergysymtom: anafylaktiska manifestationer, epidermala utslag, angioödem, urtikaria, immunförsvar och eksem
• Lokala störningar: Förbränning, rodnad eller smärta i injektionsområdet.

Överdos

Läkemedlet har ett stort terapeutiskt spektrum. Vid förgiftning kan tecken uppstå som återspeglar den mest uttalade manifestationen av hormonets läkemedelseffekt (en ökning av hematokrit eller hemoglobinvärden).

Om hematokrit eller hemoglobin når överhöga höjningar kan flombotomi utföras. Symtomatiska åtgärder vidtas vid behov.

[14], [15]

Interaktioner med andra droger

Användningen av läkemedel som hämmar erytropoiesen kan leda till en försvagning av den terapeutiska effekten av a-epoetin.

Kombinationen med cyklosporin kan orsaka en läkemedelsinteraktion, eftersom cyklosporin kan syntetiseras med röda blodkroppar. Med kombinationen av medicinering och cyklosporin är det nödvändigt att övervaka plasmavärdena hos den senare och ändra dosen, med hänsyn till graden av hematokritökning.

Kvinnor med bröstcarcinom, som uppkommer vid utveckling av metastaser, s / c-injektion av a-epoetin i en del av 40.000 IE tillsammans med trastuzumab i en dos av 6 mg / kg ändrar inte farmakokinetiken hos den senare.

För att förhindra oförenlighet eller försämring av effektiviteten är det förbjudet att blanda läkemedlet med lösningar och andra droger.

[16], [17], [18]

Förvaringsförhållanden

Binocrite måste bibehållas vid temperaturmärken på 2-8 ° C.

[19]

Hållbarhetstid

Binocrite kan användas för en 2-årig period från det att läkemedlet släpptes.

[20]

Ansökan om barn

Det är möjligt att föreskriva a-epoetin vid anemi orsakad av kronisk njursjukdom, barn från 1 månad gamla som är i dialys. För spädbarn under 1 månad har läkemedlets effektivitet och säkerhet inte studerats.

Analoger

Analoger av droger betyder Epobiokrin och Gemax.

[21], [22]