Binokrit

Binocrit är i sina immunologiska och biologiska egenskaper jämförbart med naturligt humant erytropoietin (ett hormon som stimulerar utvecklingen av erytropoesprocesser - produktionen av röda blodkroppar). Vid normal hälsa syntetiseras erytropoietin av njurarna (90 %) och levern (10 %). Läkemedlet hjälper till att stabilisera hematokrit- och hemoglobinnivåerna och minskar eller eliminerar symtom som uppstår till följd av anemi.

Läkemedlets aktiva substans är α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Binokrit

Den används i följande situationer:

• anemi i samband med kronisk nyresvikt (även anemi orsakad av kronisk nyresvikt hos individer som genomgår hemodialys (barn och vuxna) eller peritonealdialys (vuxna));
• svår anemi av njuretiologi, där kliniska tecken utvecklas (hos vuxna med njursvikt som inte genomgår hemodialys);
• anemi, när det är nödvändigt att minska behovet av blodtransfusion hos vuxna som genomgår kemoterapi för malignt lymfom, multipelt myelom eller solida tumörer. Dessutom hos personer med ökad risk för komplikationer vid blodtransfusion i samband med ett allvarligt allmäntillstånd;
• för att öka den terapeutiska effekten av blodtransfusion under blodinsamling före operation hos individer med hematokritvärden på 33–39 % (för att förenkla blodinsamlingen och minska risken i samband med användning av allogena transfusioner när behovet av blod är större än den volym som kan samlas in med autolog insamling utan ytterligare administrering av α-epoetin);
• måttlig anemi (med Hb-värden lika med 100-130 g/l), även utan järnbrist, när blodförlust förväntas, och utöver detta, under operationer som kräver betydande volymer transfunderat blod;
• för att minska sannolikheten för komplikationer vid allogen blodtransfusion hos vuxna utan järnbrist, innan ett planerat ortopediskt ingrepp utförs (med hög sannolikhet för komplikationer under transfusion);
• anemi hos personer med hiv som tar zidovudin (med naturliga erytropoietinnivåer under 500 IE/ml).

[ 3 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av en injektionsvätska, inuti en spruta (volymer på 2000, 4000 eller 20000 IE).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Erytropoietin är ett glykoprotein som är nödvändigt för att stimulera erytropoiesprocesser och aktiverar samtidigt mitosprocesser och bildandet av erytrocyter från erytrocytprekursorceller. Molekylvikten för EPO är cirka 32-40 tusen dalton. Volymen av fraktionen som består av proteiner är cirka 58 % av molekylvikten; den består av 165 aminosyror. Proteinsyntes av 4 kolvätekedjor utförs genom 3 N-glykosidföreningar och 1 O-glykosidföreningar. α-epoetin som erhålls genom gentekniska processer är ett renat glykoprotein. Kolhydrat- och aminosyrasammansättningen av ämnet liknar den naturliga erytropoietin som utsöndras från urinen hos personer med anemi.

Binocrit har de högsta reningsgraderna, vilket motsvarar nuvarande tekniska möjligheter. Till exempel, under kvantitativ testning av läkemedlets aktiva beståndsdel är det omöjligt att fastställa ens ett spår av antalet cellinjer genom vilka läkemedlet tillverkas.

Bioaktiviteten hos α-epoetin bekräftas genom in vivo-tester (utförda med råttor (friska och anemiska), samt med möss med polycytemi). Efter användning av α-epoetin ökar volymen av retikulocyter med erytrocyter, såväl som hemoglobinnivåerna, tillsammans med absorptionshastigheten av Fe 59.

In vitro-tester under inkubation med α-epoetinkomponenten visade en potentiering av införandet av 3H-tymidinelementet i mjältceller hos möss (erytroidkärnförsedda). Tester på humana benmärgsceller visade att α-epoetin främjar specifik stimulering av erytropoesen utan att påverka leukopoesprocesserna. Ingen cytotoxisk aktivitet av erytropoietin i relation till humana benmärgsceller registrerades.

Erytropoietin fungerar som en tillväxtfaktor och stimulerar främst bildandet av röda blodkroppar. Änddelar besläktade med erytropoietin kan hittas på ytan av olika tumörceller.

Användningen av α-epoetin leder till en ökning av nivåerna av hematokrit med hemoglobin och serum-Fe, och bidrar dessutom till att förbättra blodtillförseln till vävnaderna och hjärtfunktionen. α-epoetin är mest effektivt vid anemi i samband med kronisk njursvikt, och samtidigt vid anemi som förekommer hos individer med ett antal systemiska patologier och maligna tumörer.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Intravenösa injektioner.

Halveringstiden för α-epoetin efter upprepad administrering är cirka 4 timmar hos frivilliga och cirka 5 timmar hos individer med kronisk nyresvikt. Halveringstiden för α-epoetin hos ett barn är cirka 6 timmar.

Subkutana injektioner.

Efter subkutan administrering är plasmanivåerna av α-epoetin mycket lägre än de efter intravenös injektion.

Det tar 12–18 timmar att uppnå Tmax-värdena för α-epoetin i blodplasma. Cmax-värdena för komponenten efter en subkutan injektion är endast 1/20 av de värden som observeras efter en intravenös injektion.

Läkemedlet kan inte ackumuleras – plasmanivån av α-epoetin efter 24 timmar från den första injektionen liknar de värden som observerats 24 timmar från den sista injektionen.

Efter subkutan injektion är halveringstiden för α-epoetin inte lätt att fastställa, men den är cirka 24 timmar. Biotillgängligheten för α-epoetin efter subkutan injektion är mycket lägre än efter intravenös injektion och är cirka 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet måste administreras subkutant eller intravenöst.

Terapin utförs under överinseende av en medicinsk specialist med nödvändig erfarenhet och kvalifikationer för att behandla individer som ordineras substanser som stimulerar erytropoesprocesser.

Portionsstorlekar.

Symtomatisk typ av anemi vid kronisk nyresvikt: läkemedlet måste administreras intravenöst. Eftersom de kliniska tecknen på anemi med dess kvarvarande manifestationer kan variera kraftigt beroende på patientens kön och ålder, och tillsammans med detta, patologins allmänna svårighetsgrad, bedöms varje persons tillstånd individuellt.

Målnivåerna för hemoglobin är 10–12 g/dL för en vuxen och 9,5–11 g/dL för ett barn.

Det är förbjudet att öka hemoglobinnivån till gränser över 12 g/dl under en längre tid. Om hemoglobinnivån ökar över 2 g/dl under en månad eller om gränsen på 12 g/dl överskrids under en längre tid, bör Binocrit-dosen minskas med 25 %. Om hemoglobinnivån är över 13 g/dl, bör behandlingen avbrytas tills hemoglobinet sjunker till 12 g/dl. Därefter återupptas behandlingen, varvid initialdosen minskas med 25 %.

På grund av individuell variation kan hemoglobinnivåerna vara lägre eller högre än den erforderliga målnivån.

Terapi utförs på ett sådant sätt att användningen av minimalt effektiva doser av läkemedel möjliggör den erforderliga kontrollen av hemoglobinnivåer, såväl som kliniska tecken på patologi.

Innan behandlingen påbörjas eller redan under behandlingen är det nödvändigt att övervaka plasmavärdena av järn och förskriva ytterligare (vid behov) järnläkemedel.

Vuxna som behöver hemodialys.

Terapin måste genomföras i två faser.

Korrigeringsfas. Intravenös administrering av 50 IE/kg av läkemedlet 3 gånger under en 7-dagarsperiod. Vid behov kan gradvisa dosjusteringar göras under en 1-månadersperiod.

Dosen kan ökas eller minskas med högst 25 IE/kg, 3 gånger under en 7-dagarsperiod.

Underhållsfas. Dosjusteringar görs för att bibehålla de erforderliga hemoglobinnivåerna – i intervallet 10–12 g/dl.

Den rekommenderade totala veckodosen av läkemedlet är cirka 75–300 IE/kg; dosen administreras intravenöst – 25–100 IE/kg, 3 gånger under 7 dagar.

Individer med svår anemi (hemoglobin <6 g/dl) kommer sannolikt att behöva högre underhållsdoser (jämfört med de med högre hemoglobin <8 g/dl).

Användning för barn som behöver hemodialys.

Terapin utförs i två steg.

Korrigeringsstadium. Intravenös administrering av läkemedlet - 50 IE/kg 3 gånger per dag under en 7-dagarsperiod. Om det är nödvändigt att justera dosen bör detta ske gradvis under 4 veckor. Dosen bör minskas eller ökas med maximalt 25 IE/kg 3 gånger per vecka.

Underhållsfas. Det är nödvändigt att justera dosen för att bibehålla de erforderliga hemoglobinvärdena - inom 9,5-11 g/dl.

Barn som väger mindre än 30 kg behöver vanligtvis större underhållsdoser (jämfört med vuxna och tyngre barn).

Tillgängliga kliniska data indikerar att följande doser av läkemedlet bör administreras 3 gånger under en 7-dagarsperiod (med hänsyn till patientens vikt) under den sex månader långa behandlingsperioden:

• <10 kg: genomsnittlig dos – 100 IE/kg, underhållsdos – 75–150 IE/kg;
• i intervallet 10–30 kg: 75 eller 60–150 IE/kg;
• >30 kg: 33 eller 30–100 IE/kg.

Barn med svår anemi (hemoglobin <6,8 g/dl) bör få högre underhållsdoser (jämfört med barn med högre hemoglobinvärden >6,8 g/dl).

Vuxna som genomgår peritonealdialys.

Den terapeutiska cykeln består av två separata faser.

Korrigeringsfas. Intravenösa injektioner av Binocrit i en initial dos på 50 IE/kg, 2 gånger under en 7-dagarsperiod.

Underhållsfas. Dosjustering för att bibehålla de erforderliga hemoglobinvärdena (10–12 g/dl). Storleken på en sådan portion är 25–50 IE/kg, 2 gånger under 7 dagar, 2 injektioner av samma volym.

Vuxna med njursvikt som inte har genomgått dialys.

Behandlingscykeln omfattar två steg.

Korrigerande skede. Först förskrivs en intravenös injektion på 50 IE/kg 3 gånger under en 7-dagarsperiod; sedan kan dosen vid behov ökas med 25 IE/kg (3 gånger under 7 dagar) tills den når målnivån (ökningen sker gradvis, under en period av minst 1 månad).

Underhållsfas. Dosen bör ändras för att bibehålla stabila Hb-värden i intervallet 10–12 g/dl. Det är nödvändigt att administrera 17–33 IE/kg av läkemedlet intravenöst 3 gånger under en 7-dagarsperiod.

Den totala maximala veckodosen (3 gånger dagligen vid användning av läkemedlet) är 200 IE/kg.

För anemi hos personer som har genomgått kemoterapi.

Binocrit måste administreras subkutant (vid Hb-värden <10 g/dl). Portionsstorleken väljs individuellt av läkaren med hänsyn till kön och ålder, samt anemins svårighetsgrad och patientens allmäntillstånd.

Det är också nödvändigt att ta hänsyn till fluktuationer i hemoglobinnivåerna och ändra den administrerade dosen beroende på den normala Hb-nivån: 10 g/dl - 12 g/dl. Det är förbjudet att överskrida Hb-nivån >12 g/dl.

Terapi väljs så att administreringen av den lägsta effektiva dosen av α-epoetin ger den erforderliga kontrollen av tecken på anemi.

Det rekommenderas att fortsätta behandlingen med det angivna läkemedlet i ytterligare 1 månad från slutet av kemoterapiprocedurerna.

Den initiala dosen av läkemedlet är 150 IE/kg; det måste administreras subkutant, 3 gånger under en 7-dagarsperiod. En alternativ behandling kan användas - subkutant, 450 IE/kg, 1 gång under en 7-dagarsperiod.

Om Hb-värdena ökar med minst 1 g/dl eller retikulocytantalet ökar med ≥40 000 celler/μl i förhållande till baslinjenivån efter 4 veckors behandling, är dosen av läkemedlet lika med 150 IE/kg (3 gånger under en 7-dagarsperiod) eller 450 IE/kg (1 gång under en 7-dagarsperiod), och ändras inte därefter.

Om Hb-värdena ökar med <1 g/dl och retikulocytantalet med <40 000 celler/µl jämfört med baslinjevärdena, bör Binocrit-dosen ökas till 300 IE/kg med 3-faldig administrering per vecka. Om Hb-värdena ökar till ≥1 g/dl och retikulocytantalet till ≥40 000 celler/µl efter 1 månads administrering av ovanstående dos, bör behandlingen fortsätta. Om sådan förbättring inte observeras ens efter administrering av 300 IE/kg, bör behandlingen anses vara ineffektiv och därför avbrytas.

Justera portionerna för att bibehålla Hb-nivåerna i intervallet 10–12 g/dl.

Om Hb-nivån ökar med 2+ g/dl per månad, eller om Hb-indikatorn är över 12 g/dl, bör dosen av läkemedlet minskas med 25-50%. Om Hb-nivån är över 13 g/dl, bör behandlingen avbrytas tills dessa indikatorer sjunker till 12 g/dl. Därefter återupptas behandlingen, efter att initialdosen tidigare minskat med 25%.

Vuxna som ingår i blodinsamlingsprogrammet före operationen.

Läkemedlet administreras intravenöst efter att blodprovstagningen är avslutad. Personer med mild anemi (hematokritvärden inom 33–39 %) som behöver >4 U blod ska administrera 600 IE/kg av elementet, 2 gånger under en 7-dagarsperiod under den 21:a dagen före operationen.

Patienter som får läkemedlet måste dessutom ta orala järntillskott (0,2 g per dag) under hela behandlingscykeln.

Fe-tillskott bör påbörjas innan Binocrit används, och bör göras flera veckor före blodprovstagning.

Vuxna som behöver planerad ortopedisk kirurgi.

Läkemedlet ska administreras subkutant.

Det rekommenderas att administrera 600 IE/kg av substansen en gång per 7-dagarsperiod under 21 dagar före operationen (på den 21:a, 14:e och 7:e dagen), samt på själva ingreppsdagen. Om intervallet före operationen är mindre än 3 veckor administreras läkemedlet dagligen i en volym av 300 IE/kg (10-dagarsperiod), samt på operationsdagen och ytterligare 4 dagar efter. Om Hb-värdena under den preoperativa perioden är lika med 15 g/dl eller mer, bör användningen av läkemedlet avbrytas. Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att säkerställa att patienten inte har järnbrist.

Varje patient som får Binocrit bör få tvåvärd Fe (oralt, 0,2 g per dag) under hela behandlingscykeln.

Använd Binokrit under graviditet

Läkemedlet kan ges under graviditet eller amning, men endast under medicinsk övervakning.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• svår intolerans i samband med α-epoetin;
• partiell erytrocytaplasi som utvecklats till följd av användning av erytropoietin;
• oförmåga att använda terapi som syftar till att förebygga trombos;
• stroke eller hjärtinfarkt som inträffade under den sista månaden före behandlingsstart;
• instabil angina;
• förhöjt blodtryck, med oförmåga att kontrollera det;
• ökad risk för att utveckla DVT eller tromboembolisk patologi i sjukdomshistorien;
• en allvarlig sjukdom som påverkar de perifera artärerna, halspulsådern och kranskärlen, såväl som hjärnkärlen (till exempel vid en nyligen genomgången stroke eller hjärtinfarkt).

Försiktighet vid användning rekommenderas i följande fall:

• trombocytos;
• tumörer av malign natur;
• epilepsisyndrom (finns även i anamnesen);
• lever- eller njursvikt i kronisk fas;
• historia av trombos;
• blodförlust av akut natur;
• anemi av hemolytisk eller sicklecellanatur;
• brist på vitamin B9 eller B12, såväl som grundämnet Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Bieffekter Binokrit

Huvudsakliga biverkningar:

• störningar i blodkoagulationsprocesser: trombos som påverkar shuntar hos personer som genomgår hemodialys;
• problem med hjärt-kärlsystemets funktion: försämring av hypertoni eller utveckling av dess maligna form, samt hypertensiv kris;
• störningar i hematopoiesen: trombocytos;
• urinvägslesioner: förhöjda plasmanivåer av urinsyra, såväl som urea och kreatinin; utveckling av hyperfosfatemi eller β-kalemi;
• allergiska symtom: anafylaktiska reaktioner, epidermala utslag, Quinckes ödem, urtikaria, immunförsvarssymptom och eksem;
• lokala störningar: sveda, rodnad eller smärta vid injektionsstället.

Överdos

Läkemedlet har ett brett terapeutiskt spektrum. Vid förgiftning kan tecken uppstå som återspeglar den största uttryckningen av hormonets läkemedelseffekt (ökning av hematokrit- eller hemoglobinvärden).

Om hematokriten eller hemoglobinet når alltför höga värden kan flebotomi utföras. Symtomatiska behandlingsåtgärder vidtas vid behov.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaktioner med andra droger

Användning av läkemedel som hämmar erytropoesen kan leda till en försvagning av den terapeutiska effekten av α-epoetin.

Kombination med ciklosporin kan orsaka läkemedelsinteraktioner, eftersom ciklosporin kan syntetiseras med röda blodkroppar. Vid kombinationen av läkemedlet och ciklosporin är det nödvändigt att övervaka plasmavärdena för det senare och justera dosen med hänsyn till graden av ökning av hematokrit.

Hos kvinnor med bröstcancer som utvecklar metastaser leder subkutan injektion av α-epoetin i en dos på 40 000 IE tillsammans med trastuzumab i en dos på 6 mg/kg inte till förändringar i det senares farmakokinetik.

För att undvika inkompatibilitet eller minskad effektivitet är det förbjudet att blanda läkemedlet med lösningar och andra läkemedel.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Förvaringsförhållanden

Binocrit måste förvaras vid temperaturer mellan 2–8 °C.

[ 18 ]

Hållbarhetstid

Binocrit kan användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 19 ]

Ansökan för barn

α-epoetin kan förskrivas för anemi orsakad av kronisk nyresvikt hos barn från 1 månads ålder som genomgår dialys. Läkemedlets effekt och säkerhet har inte studerats för spädbarn under 1 månads ålder.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Epobiocrin och Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]