Behandling av arteriell hypertension

Behandling av arteriell hypertoni i samband med njurarna har ett antal allmänna bestämmelser som behandlingen av essentiell arteriell hypertoni bygger på, och behåller sin betydelse:

• följa en kost med begränsat salt- och kolesterolhöjande livsmedel;
• utsättning av läkemedel som orsakar utveckling av arteriell hypertoni;
• minskning av överskottsvikt;
• minska alkoholkonsumtionen;
• ökad fysisk aktivitet;
• sluta röka.

Strikt natriumrestriktion är särskilt viktigt för nefrologiska patienter. Dagligt intag av bordssalt vid njurartärhypertension bör begränsas till 5 g/dag. Med tanke på det höga natriuminnehållet i färdiga livsmedel (bröd, korv, konserver etc.) eliminerar detta praktiskt taget den ytterligare användningen av bordssalt i matlagning. Viss utökning av saltregimen är endast tillåten vid konstant användning av tiazider och loopdiuretika.

Behandling av arteriell hypertoni, eller antihypertensiv behandling, innebär att uppnå "måltryck". I detta avseende diskuteras frågor om hastigheten för minskning av arteriellt tryck, taktik för antihypertensiv behandling som utförs mot bakgrund av patogenetisk behandling av den huvudsakliga njursjukdomen, valet av det optimala läkemedlet och användningen av kombinationer av antihypertensiva läkemedel.

Det anses för närvarande bevisat att en enskild maximal sänkning av högt blodtryck inte bör överstiga 25 % av initialnivån för att inte försämra njurfunktionen.

Behandling av arteriell hypertoni vid kroniska njursjukdomar innebär behovet av att kombinera antihypertensiv behandling och patogenetisk behandling av den underliggande sjukdomen. Patogenetiska terapimedel för njursjukdomar: glukokortikoider, ciklosporin, heparin, dipyridamol, epoetin alfa (t.ex. erytropoietin) - kan i sig påverka blodtrycket, vilket bör beaktas när de förskrivs i kombination med antihypertensiva läkemedel.

Hos patienter med renal arteriell hypertension i stadium 1 och 2 kan glukokortikoider öka den om administreringen inte resulterar i en uttalad diuretisk och natriuretisk effekt, vilket vanligtvis observeras hos patienter med initialt uttalad natriumretention och hypervolemi. Förhöjt blodtryck är en kontraindikation för administrering av höga doser glukokortikoider, förutom i fall av snabbt progredierande glomerulonefrit.

Samtidig användning av NSAID-preparat och blodtryckssänkande läkemedel kan neutralisera effekten av de senare eller avsevärt minska deras effektivitet.

Vid svår njursvikt (SCF mindre än 35 ml/min) bör heparin i kombination med blodtryckssänkande läkemedel användas med stor försiktighet på grund av risken för att utveckla hypotoni.

Valet av blodtryckssänkande läkemedel och valet av de mest föredragna för behandling av renal arteriell hypertension baseras på flera principer. Läkemedlet bör ha:

• hög effektivitet (blockering av viktiga mekanismer för utveckling av arteriell hypertoni; normalisering av hjärtminutvolym och OPS; skyddande effekt på målorganen);
• säkerhet (frånvaro av allvarliga biverkningar; varaktighet av huvudeffekten, frånvaro av "abstinenssyndrom");
• tillförlitlighet (brist på beroende, bevarande av grundläggande egenskaper under en lång period);
• möjligheten att kombinera med andra blodtryckssänkande läkemedel och förstärka deras verkan.

Blodtryckssänkande läkemedel

För närvarande behandlas arteriell hypertoni med följande grupper av blodtryckssänkande läkemedel:

• ACE-hämmare;
• angiotensin II-receptorblockerare;
• kalciumkanalblockerare;
• betablockerare;
• diuretika;
• alfablockerare.

Centralt verkande läkemedel (metyldopa, klonidin) har en hjälproll och används för närvarande sällan.

Av de listade läkemedelsgrupperna inkluderar förstahandsvalet de läkemedel som kan blockera bildandet och effekterna av angiotensin II (ACE-hämmare respektive angiotensin II-receptorblockerare). Dessa läkemedelsgrupper uppfyller alla krav för blodtryckssänkande läkemedel och har samtidigt nefrobeskyddande egenskaper.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Angiotensinkonverterande enzymhämmare

Läkemedel i denna grupp blockerar ACE, vilket å ena sidan omvandlar inaktivt angiotensin I till en kraftfull vasokonstriktor - angiotensin II, och å andra sidan förstör kininer - vävnadsvasodilatorhormoner. Som ett resultat blockerar farmakologisk hämning av detta enzym den systemiska och organsyntesen av angiotensin II och främjar ackumuleringen av kininer i blodcirkulationen och vävnaderna. Kliniskt manifesteras dessa effekter av en uttalad minskning av arteriellt tryck, vilket är baserat på normalisering av allmänt och lokalt-renalt perifert motstånd; korrigering av intraglomerulär hemodynamik, vilket är baserat på expansionen av den efferenta njurarteriolen, den huvudsakliga appliceringsplatsen för lokalt-renalt angiotensin II.

Under senare år har ACE-hämmares nefrobeskyddande roll bevisats genom att minska produktionen av cellulära faktorer som bidrar till processerna skleros och fibros.

Angiotensinkonverterande enzymhämmare

Internationellt generiskt namn	Handelsnamn	Dosering och administreringsfrekvens
Kaptopril	Capoten	75–100 mg i 3 doser
Enalapril	Renitek	5-10-20 mg i 1-2 doser
Ramipril	Tritace	2,5–5 mg en gång
Perindopril	Prestarium	4–8 mg en gång
Cilazapril	Inhibase	5 mg en gång
Fosinopril	Monopril	10–20 mg en gång
Quinapril	Accupro	20–40 mg en gång
Trandolapril	Hopten	2–4 mg en gång
Lisinopril	Diroton	10-40-80 mg en gång
Benazepril	Lotensin	10-20-40 mg en gång

Beroende på tiden för eliminering från kroppen skiljer man sig mellan första generationens ACE-hämmare (kaptopril med en halveringstid på mindre än 2 timmar och en hemodynamisk effektduration på 4-5 timmar). Halveringstiden för andra generationens ACE-hämmare är 11-14 timmar; den hemodynamiska effektens varaktighet är mer än 24 timmar. För att upprätthålla en optimal koncentration av läkemedlet i blodet under dagen måste kaptopril tas 4 gånger om dagen och andra ACE-hämmare måste tas en gång (ibland två gånger om dagen).

Effekten av alla ACE-hämmare på njurarna är nästan densamma. Med initialt bibehållen njurfunktion, vid långvarig användning (månader, år), ökar de renalt blodflöde, förändrar inte eller minskar något nivån av serumkreatinin, vilket ökar SCF. Hos patienter med initial och måttlig njursvikt har långtidsbehandling med läkemedel anpassade till graden av njursvikt en gynnsam effekt på njurfunktionen (nivån av serumkreatinin minskar, SCF ökar, uppkomsten av terminal njursvikt fördröjs).

Vid svår njursvikt (SCF <30 ml/min) kräver deras användning försiktighet och konstant övervakning. En ökning av serumkreatininnivåerna med mer än 30 % av den initiala nivån och utveckling av hyperkalemi (mer än 5,5–6,0 mmol/l) som svar på behandling av arteriell hypertoni med ACE-hämmare, vilka inte försvinner som svar på en dosreduktion, kräver utsättning av läkemedlet.

ACE-hämmare har egenskapen att korrigera intrarenal hemodynamik, minska intrarenal hypertoni och hyperfiltrering samt minska svårighetsgraden av proteinuri.

En nödvändig förutsättning för att ACE-hämmare ska kunna manifestera sina blodtryckssänkande och proteinhämmande egenskaper anses vara en kraftig begränsning av natriumintaget i kosten. Ökad konsumtion av bordssalt leder till förlust av läkemedlens blodtryckssänkande och proteinhämmande egenskaper.

Det finns flera riskfaktorer för en stabil försämring av njurfunktionen vid användning av ACE-hämmare: äldre och senila patienter (dosen av ACE-hämmare måste minskas), svår systemisk ateroskleros, diabetes mellitus och svår hjärtsvikt.

Komplikationer och biverkningar kan uppstå vid förskrivning av ACE-hämmare. Vid njursjukdomar inkluderar farliga komplikationer vid läkemedelsanvändning en ökning av serumkreatininnivån, åtföljd av en minskning av SCF, och hyperkalemi. Grunden för den dynamiska störningen av njurarnas kväveutsöndringsfunktion vid deras förskrivning är expansionen av de efferenta arteriolerna i njurglomeruli, vilket leder till en minskning av intraglomerulärt tryck och filtration. Som regel återställs störningen av intrarenal hemodynamik av sig själv under den första veckan av läkemedelsanvändning. En ökning av kreatininnivån inom 2-3 månader från behandlingsstart, som når 25-30% av den initiala nivån, kräver att läkemedlet utsätts.

Hosta och hypotoni uppstår ofta vid användning av ACE-hämmare. Hosta kan uppstå både i de tidigaste stadierna av behandlingen och 20–24 månader efter dess debut. Hostmekanismen är förknippad med aktiveringen av kininer och prostaglandiner. Grunden för att avbryta läkemedelsbehandling när hosta uppstår är en betydande försämring av patientens livskvalitet. Efter att läkemedlen har avbrutits försvinner hostan inom några dagar. En allvarligare komplikation är hypotoni. Risken för dess uppkomst är högre hos patienter med hjärtsvikt, särskilt hos äldre.

Relativt vanliga komplikationer vid behandling med ACE-hämmare inkluderar huvudvärk och yrsel. Dessa komplikationer kräver som regel inte att läkemedlet avbryts.

I nefrologisk praxis är användning av ACE-hämmare kontraindicerat i följande fall:

• förekomsten av stenos i njurartärerna i båda njurarna;
• förekomsten av stenos i njurartären i en enda njure (inklusive en transplanterad);
• kombination av njurpatologi med svår hjärtsvikt;
• svår kronisk njursvikt på grund av långvarig behandling med diuretika;
• graviditet, eftersom deras användning under andra och tredje trimestern kan leda till fosterhypotension, missbildningar och hypotrofi.

Användning av ACE-hämmare för de listade njursjukdomarna kan kompliceras av en ökning av blodkreatinin, en minskning av glomerulär filtration och till och med utveckling av akut njursvikt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Angiotensin II-receptorblockerare

Effekten av angiotensin II på målcellerna uppnås genom hormonets interaktion med receptorer, varav de viktigaste är angiotensin II-receptorer av typ 1 och 2. Funktionerna hos dessa receptorer är rakt motsatta: stimulering av typ 1-receptorer ökar blodtrycket och förvärrar njursvikt, medan stimulering av typ 2-receptorer har motsatt effekt. Följaktligen förutbestämmer farmakologisk blockad av ATI-receptorer en minskning av blodtrycket och begränsar effekten av faktorer som bidrar till utvecklingen av njursvikt.

Selektiva angiotensin II-receptorblockerare typ 1 godkända för klinisk användning

Internationellt generiskt namn	Handelsnamn	Dosering och administreringsfrekvens
Irbesartan	Godkänn	75–300 mg en gång
Valsartan	Diovan	80–160 mg en gång
Losartan	Kozaar	25–100 mg en gång
Kandesartan	Atacand	4–16 mg en gång
Eprosartan	Tevent	300–800 mg en gång
Telmisartan	Mikardis, Prytor	20–80 mg en gång

Alla kliniska och nefrobeskyddande egenskaper hos angiotensin II-receptorblockerare (ARB) liknar dem hos ACE-hämmare. Läkemedlen sänker effektivt blodtrycket, korrigerar intraglomerulär hemodynamik, förbättrar renal blodtillförsel, minskar proteinuri och bromsar utvecklingstakten av njursvikt. För att uppnå effekterna av ARB krävs också en låg saltbalans, vilket bestämde frisättningen av läkemedlet Gizaar, innehållande losartan, i en dos av 50 mg i kombination med hydroklortiazid i en dos av 12,5 mg.

Till skillnad från ACE-hämmare ackumuleras inte kininer i blodet vid användning av ARB, vilket utesluter utveckling av hosta på grund av läkemedlets biverkningar. Samtidigt kan en ökning av kreatinin- och kaliumnivåerna i blodserumet utvecklas av samma skäl som vid användning av ACE-hämmare, så läkarens taktik vid utveckling av dessa komplikationer bör inte skilja sig från taktiken vid användning av ACE-hämmare. Riskgrupper för nedsatt njurfunktion och kontraindikationer för förskrivning av de två läkemedelsgrupperna skiljer sig inte heller åt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kalciumkanalblockerare

Mekanismen för den blodtryckssänkande effekten av kalciumkanalblockerare är förknippad med expansionen av arterioler och en minskning av förhöjd TPR på grund av hämningen av inträdet av Ca2 ⁺ -joner i cellen och med blockeringen av endotelins vasokonstriktoriska effekt.

Enligt den moderna klassificeringen finns det tre grupper av kalciumkanalblockerare:

• fenylalkylaminer (verapamil);
• dihydropyridiner (nifedipin);
• bensotiazepiner (diltiazem).

De kallas prototypläkemedel, eller första generationens långsamma kalciumkanalblockerare. Alla tre grupper av prototypläkemedel har likvärdig blodtryckssänkande aktivitet, dvs. effekten av nifedipin i en dos på 30–60 mg/dag är jämförbar med effekterna av verapamil i en dos på 240–480 mg/dag och diltiazem i en dos på 240–360 mg/dag.

På 1980-talet dök andra generationens kalciumkanalblockerare upp. Deras främsta fördelar är långvarig verkan, god tolerans och vävnadsspecificitet.

Handelsnamn och doser av kalciumkanalblockerare

Internationellt generiskt namn	Handelsnamn	Dosering och administreringsfrekvens
Nifedipin	Corinfar, cordafen, adalat	30–40 mg i 3–4 doser
Nifedipin-retard	Adalat-S	20–40 mg en gång
Felodipin	Plendil	5–10 mg en gång
Amlodipin	Norvask	5–10 mg en gång
Verapamil	Isoptin SR	240–480 mg en gång
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg två gånger dagligen

När det gäller blodtryckssänkande aktivitet är kalciumkanalblockerare en grupp mycket effektiva läkemedel. Deras fördelar jämfört med andra blodtryckssänkande läkemedel inkluderar deras uttalade antisklerotiska (läkemedlen påverkar inte lipoproteinspektrumet i blodserum) och antiaggregationsegenskaper. Dessa egenskaper gör dem till det första läkemedlet för behandling av äldre.

Kalciumkanalblockerare har en gynnsam effekt på njurfunktionen: de ökar renalt blodflöde och orsakar natriures. Verapamil och diltiazem minskar intraglomerulär hypertoni, medan nifedipin antingen inte påverkar den eller främjar en ökning av intraglomerulärt tryck. I detta avseende är verapamil, diltiazem och deras derivat att föredra bland läkemedel i denna grupp för behandling av renal arteriell hypertoni. Alla kalciumkanalblockerare har en nefroprotektiv effekt på grund av en minskning av njurhypertrofi, hämning av metabolism och mesangial proliferation, vilket bromsar utvecklingstakten av njursvikt.

Biverkningar är vanligtvis förknippade med användning av kortverkande dihydropyridin-kalciumkanalblockerare. Denna läkemedelsgrupp har en verkningstid begränsad till 4–6 timmar och en halveringstid på 1,5 till 4–5 timmar. Under en kort tidsperiod varierar koncentrationen av nifedipin i blodserum kraftigt – från 65–100 till 5–10 ng/ml. En sådan farmakokinetisk profil med en "topp"-ökning av läkemedlets koncentration i blodet leder till ett blodtrycksfall under en kort tid och ett antal neurohumorala reaktioner (frisättning av katekolaminer, aktivering av RAAS och andra "stresshormoner"). Dessa egenskaper avgör förekomsten av de viktigaste biverkningarna vid läkemedelsanvändning: takykardi, arytmi, "steal"-syndrom med förvärring av angina, ansiktsrodnad och andra symtom på hyperkatekolaminemi, vilka är ogynnsamma för både hjärtats och njurarnas funktion. Säkerheten vid användning av läkemedlen under tidig graviditet har ännu inte fastställts.

Läkemedel med förlängd frisättning ger en konstant koncentration av läkemedlet i blodet under en lång tidsperiod, så de är fria från ovan nämnda biverkningar och kan rekommenderas för behandling av nefrogen arteriell hypertoni.

Verapamil kan orsaka bradykardi, atrioventrikulärt block och, i sällsynta fall (vid användning av höga doser), atrioventrikulär dissociation. Förstoppning kan också utvecklas. Kalciumkanalblockerare är kontraindicerade vid hypotoni. Verapamil bör inte förskrivas vid atrioventrikulära ledningsrubbningar, sjuk sinusknuta eller svår hjärtsvikt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Betablockerare

Mekanismen för deras blodtryckssänkande effekt är förknippad med en minskning av hjärtminutvolymen, hämning av reninsekretion av njurarna, en minskning av OPS och frisättning av noradrenalin från ändarna av postganglionära sympatiska nervfibrer, med en minskning av venöst inflöde till hjärtat och cirkulerande blodvolym.

Handelsnamn och doser av betablockerare

Internationellt generiskt namn	Handelsnamn	Dos och administreringsfrekvens
Propranolol Nadolol Oxprenolol Pindolol Atenolol	Anaprilin, Inderal, Obzidan Corgard Trazicor Visken Tenormin, atenol, Prinorm	80–640 mg i 2–4 doser 80–320 mg i 2–4 doser 120–400 mg i 2–4 doser 10–60 mg i 3–4 doser 100–200 mg i 1–2 doser
Metoprolol Betaxolol Talinolol Karvedilol Bisoprolol	Betaloc, egiloc Locren Cordanum Dilatrend Concor	100–200 mg i 2–3 doser 5–20 mg i 1–2 doser 150–600 mg i 1–3 doser 25–100 mg i 1–2 doser 2,5–10 mg en gång om dagen

Man skiljer mellan icke-selektiva betablockerare (som blockerar både beta1- och beta2-adrenoreceptorer) och kardioselektiva betablockerare, som huvudsakligen blockerar beta1-adrenoreceptorer. Vissa betablockerare (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) har sympatomimetisk aktivitet, vilket gör det möjligt att använda dem vid hjärtsvikt, bradykardi och hos patienter med bronkialastma.

Beroende på verkningstid klassificeras betablockerare som kortverkande (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol), medelverkande (pindolol) och långverkande (atenolol, betaxolol, bisoprolol).

Betydande fördelar med denna grupp av läkemedel är deras antianginala aktivitet, förmågan att förhindra utvecklingen av hjärtinfarkt och minskningen eller bromsningen av utvecklingen av myokardiell hypertrofi.

Läkemedel i denna grupp hämmar inte njurblodtillförseln och orsakar inte någon minskning av njurfunktionen. Vid långtidsbehandling med SCF förblir diures och natriumutsöndring inom initialvärdena. Vid behandling med höga doser läkemedel blockeras RAAS och hyperkalemi kan utvecklas.

Biverkningar av betablockerbehandling:

• sinusbradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50 slag per minut);
• arteriell hypotoni;
• förvärrad vänsterkammarsvikt;
• atrioventrikulärt block av varierande grad;
• förvärring av bronkialastma eller andra kroniskt obstruktiva lungsjukdomar;
• utveckling av hypoglykemi, särskilt hos patienter med labil diabetes mellitus;
• förvärring av claudicatio intermittens och Raynauds syndrom;
• utveckling av hyperlipidemi;
• I sällsynta fall observeras sexuell dysfunktion.

Betablockerare är kontraindicerade vid:

• akut hjärtsvikt;
• uttalad sinusbradykardi;
• sjuk sinussyndrom;
• atrioventrikulärt block II och III grad;
• bronkialastma och svåra bronkoobstruktiva sjukdomar.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diuretika

Läkemedlen i denna grupp är utformade för att avlägsna natrium och vatten från kroppen. Kärnan i verkan av alla diuretika är att blockera återabsorptionen av natrium och konsekvent minska återabsorptionen av vatten när natrium passerar genom nefronet.

Den blodtryckssänkande effekten av natriuretika baseras på en minskning av volymen cirkulerande blod och hjärtminutvolym på grund av förlusten av en del utbytbart natrium och en minskning av OPS på grund av en förändring i arteriolväggarnas elektrolytsammansättning (natriumproduktion) och en minskning av deras känslighet för pressorvasoaktiva hormoner. Dessutom kan diuretika, vid kombinationsbehandling med blodtryckssänkande läkemedel, blockera den natriumbevarande effekten av det huvudsakliga blodtryckssänkande läkemedlet, förstärka den blodtryckssänkande effekten och samtidigt möjliggöra en något utökad saltregim, vilket gör kosten mer acceptabel för patienterna.

För behandling av renal arteriell hypertension hos patienter med intakt njurfunktion är de mest använda diuretika de som verkar i de distala tubuli: en grupp tiaziddiuretika - hydroklortiazid (hypothiazid, adelfan-ezidrex) och tiazidliknande diuretika - indapamid (arifon).

Behandling av arteriell hypertoni utförs med små doser hydroklortiazid (12,5–25 mg en gång dagligen). Läkemedlet utsöndras oförändrat via njurarna. Det har egenskapen att minska SCF, därför är dess användning kontraindicerad vid njursvikt (serumkreatininnivå över 210 mmol/l, SCF mindre än 30 ml/min).

På grund av dess lipofila egenskaper ackumuleras indapamid selektivt i kärlväggen och har en lång halveringstid (18 timmar). Den blodtryckssänkande dosen av läkemedlet är 2,5 mg en gång dagligen. Mekanismen för dess blodtryckssänkande effekt är förknippad med förmågan att stimulera produktionen av prostacyklin och därigenom orsaka en vasodilaterande effekt, samt med förmågan att minska innehållet av fritt intracellulärt kalcium, vilket säkerställer lägre känslighet hos kärlväggen för pressoraminers verkan. Läkemedlets diuretiska effekt utvecklas vid intag av stora terapeutiska doser (upp till 40 mg indapamid per dag).

För behandling av renal arteriell hypertoni hos patienter med nedsatt njurfunktion och diabetes mellitus används diuretika som verkar i området kring Henles loop, eller loopdiuretika. Av loopdiuretika är furosemid (lasix), etakrynsyra (uregit) och bumetanid (burinex) de vanligaste i klinisk praxis.

Furosemid har en stark natriuretisk effekt. Parallellt med natriumförlusten ökar utsöndringen av kalium, magnesium och kalcium från kroppen vid användning av furosemid. Läkemedlets verkningstid är kort (6 timmar) och den diuretiska effekten är dosberoende. Läkemedlet har förmågan att öka SCF, så det är indicerat för behandling av patienter med njursvikt. Furosemid förskrivs med 40-120 mg/dag oralt, intramuskulärt eller intravenöst upp till 250 mg/dag.

Bland biverkningarna av alla diuretika är hypokalemi den mest betydande, mer uttalad vid användning av tiaziddiuretika. Korrigering av hypokalemi är särskilt viktigt hos patienter med arteriell hypertoni, eftersom kalium i sig bidrar till att sänka blodtrycket. När serumkaliumnivåerna sjunker under 3,5 mmol/l bör kaliuminnehållande läkemedel läggas till. Andra biverkningar inkluderar hyperglykemi (tiaziddiuretika, furosemid), hyperurikemi (mer uttalad vid användning av tiaziddiuretika), utveckling av gastrointestinal dysfunktion, erektil dysfunktion.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Alfablockerare

Av denna grupp av blodtryckssänkande läkemedel är de mest använda prazosin och, på senare tid, ett nytt läkemedel, doxazosin (till exempel cardura).

Prazosin är en selektiv antagonist av postsynaptiska alfa1-adrenoreceptorer. Läkemedlets blodtryckssänkande effekt är förknippad med en direkt minskning av OPS. Prazosin expanderar den venösa bädden, minskar preload, vilket motiverar dess användning i kombinationsbehandling hos patienter med hjärtsvikt.

Den blodtryckssänkande effekten av prazosin vid oralt inträder efter 0,5–3 timmar och varar i 6–8 timmar. Läkemedlets halveringstid är 3 timmar och utsöndras via mag-tarmkanalen, så ingen dosjustering krävs vid njursvikt. Den initiala terapeutiska dosen av prazosin är 0,5–1 mg per dag, inom 1–2 veckor ökas dosen till 3–20 mg per dag (i 2–3 doser). Underhållsdosen av läkemedlet är 5–7,5 mg/dag. Prazosin har en gynnsam effekt på njurfunktionen: det ökar renalt blodflöde och värdet av glomerulär filtration. Läkemedlet har hypolipidemiska egenskaper och liten effekt på elektrolytsammansättningen. Ovanstående egenskaper bidrar till att läkemedlet förskrivs vid kronisk njursvikt. Biverkningar inkluderar postural hypotoni, yrsel, dåsighet, muntorrhet och impotens.

Doxazosin (till exempel cardura) är strukturellt nära prazosin, men har en långsiktig effekt. Läkemedlet minskar TPS signifikant, har uttalade antiaterogena egenskaper (sänker nivån av totalt kolesterol, LDL- och VLDL-kolesterol, ökar nivån av HDL-kolesterol). Läkemedlet har ingen negativ effekt på kolhydratmetabolismen. Dessa egenskaper gör doxazosin till det föredragna läkemedlet för behandling av arteriell hypertoni hos patienter med diabetes mellitus. Doxazosin, liksom prazosin, har en gynnsam effekt på njurfunktionen, vilket avgör dess användning hos patienter med renal arteriell hypertoni i njursviktsstadiet. Vid användning av läkemedlet uppnås maximal koncentration i blodet efter 2-4 timmar; halveringstiden är inom 16-22 timmar. Terapeutiska doser av läkemedlet är 1-16 mg 1 gång per dag. Biverkningar inkluderar yrsel, illamående, huvudvärk.

Ovanstående moderna blodtryckssänkande läkemedel är de mest effektiva vid behandling av renal arteriell hypertension. Emellertid ger vart och ett av de presenterade läkemedlen i monoterapi normalisering av artärtrycket endast hos hälften av nefrologiska patienter. Denna situation förklaras främst av särdragen i patogenesen för renal arteriell hypertension, som inkluderar ett antal oberoende faktorer, vilket förutbestämmer möjligheten till dess korrigering endast vid användning av en kombination av blodtryckssänkande läkemedel med olika verkningsmekanismer. Det är möjligt att använda flera kombinationer av läkemedel: till exempel en ACE-hämmare, eller en AT1-receptorantagonist, eller en betablockerare med ett diuretikum; en dihydropyridin-kalciumkanalblockerare i kombination med en betablockerare, etc.

Vid renal arteriell hypertoni med bibehållen njurfunktion kan en kombination av två blodtryckssänkande läkemedel användas, och om korrigeringen av artärtrycket är ineffektiv kan behandlingen förbättras genom att ett tredje läkemedel introduceras. Vid minskad njurfunktion uppnås verklig framgång genom att använda en kombination av tre, ibland fyra blodtryckssänkande läkemedel. Dessa kombinationer måste nödvändigtvis inkludera ett diuretikum för att skapa en saltfattig regim för optimal "verkan" av blodtryckssänkande läkemedel.

Sammanfattningsvis bör det noteras att behandling av arteriell hypertoni vid njursjukdomar, vilket leder till hämning av progressionen av njursvikt och förlängning av patienternas livslängd före dialys, bekräftas av data från "evidensbaserad medicin".

[ 42 ], [ 43 ]