Azitromycin

Azitro är ett systemiskt antibakteriellt läkemedel, ingår i en grupp av makrolidläkemedel.

[1],

Indikationer Azitromycin

I doser på 100 mg / 5 ml, liksom 200 mg / 5 ml används för att eliminera infektionssjukdomar som provoseras av mottagliga bakterier med azitromycin:

• patologi av ENT-organ (otitis media med tonsillit eller bakteriell faryngit, liksom bihåleinflammation);
• sjukdomar i andningsorganen (icke-sjukhus lunginflammation, liksom bronkit av bakteriell typ);
• patologi infektiös natur på huden och inuti de mjuka vävnaderna (erysipelas, erytem kronisk flytande typ (tidigt skede Lyme sjukdom), och dessutom pyoderma sekundär typ).

Läkemedlet i doser på 200 mg / 5 ml används för att behandla STD (cervicit eller okomplicerad uretrit, orsakad av bakterien Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Släpp formulär

Den framställs i en pulverform (16,5 g substans) i en injektionsflaska för att göra 20 ml suspension. Inne i en enda förpackning 1 flaska, till vilken är ansluten en doseringsspruta och en speciell adapter.

[4], [5], [6],

Farmakodynamik

Azitromycin ingår i kategorin makrolider. Är azalid med ett brett spektrum av antimikrobiell aktivitet. Aktiv substans på grund av hämning av bindningsprocesser mikrobiell proteinsyntes genom ribosomen subenhet S-50, och förutom peptid hindrar rörelse (i frånvaro av effekter på polynukleotid bindningsprocessen). I grunden utvecklas den bakteriostatiska effekten.

Stabilitet med avseende på azitromycin kan vara antingen medfödd eller förvärvad i naturen. Fullständig Korsresistens mot pneumokocker, Staphylococcus aureus (här ingår och meticillinresistenta bakterier) enterokocker och fekala β-hemolytiska Streptococcus typ A utvecklas mellan följande ämnen: azitromycin, erytromycin och andra makrolider och linkomycin.

Känslighet för azitromycin är besad av sådana mikrober:

• gram-negativa aerober: Haemophilus parainfluenzae och influensastång, liksom moraxella katarrier;
• Andra bakterier: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Klamidofil lunginflammation och Mykoplasma lunginflammation samt Mycobacterium avium.

Typer av bakterier ensamma förvärvande läkemedelsresistens - Grampositiva aerober: Streptococcus agalakti, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae och pyogena.

Bakterier som har inneboende resistens mot ämnet:

• Grampositiva aerober: meticillinresistenta epidermala och gyllene stafylokocker, och dessutom enterokockfekal;
• Gram-negativa aerober: Klebsiella, E. Coli, liksom Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negativa anaerober: en grupp av bakterier fragilis.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetik

Efter användning av droger når biotillgängligheten av substansen ungefär 37%. Toppserumnivån observeras 2-3 timmar efter användning av suspensionen.

Ämnet fördelas snabbt in i kroppsvätskor och vävnader. Passar perfekt in i vävnaderna och organen i urinvägarna, luftvägarna och mjuka vävnader med huden. Kumulerar inuti cellerna, varigenom indexet för läkemedlet i vävnaderna överstiger de analoga plasmavärdena (upp till 50 gånger). Detta tyder på att läkemedlet har en hög affinitet i vävnaderna på grund av svag syntes av substansen med plasmaproteinet.

Indikatorerna för den aktiva beståndsdelen inuti målorganen (detta är halsen i lungorna och prostata) är högre än MIC på 90 för patogener med en enda 500 mg dosering. En stor mängd azitromycin ackumuleras i fibroblaster med fagocyter. Den senare utför läkemedlets rörelse till platsen för inflammation.

Medicin i sin bakteriedödande värden fortsätter att vara på platsen för inflammation under perioden 5-7 mi dagar efter den sista dosen av användning, vilket gör det möjligt att behandla korta kurser - för 3 eller 5 dagar. Den slutliga halveringstiden för substansen är lik tiden för dess halveringstid från vävnaderna och är 2-4 dagar.

Ungefär 12% av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen under 3 dagar. Stora koncentrationer av oförändrat ämne observeras i gallan. Tio sönderfallsprodukter bestämdes, vilka bildas genom hydroxyleringsprocesser, såväl som N- och O-demetylering, liksom andra metaboliska omvandlingar. Sönderdelningsprodukterna av azitromycin har inte antimikrobiella egenskaper.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Dosering och administrering

Varaktigheten av behandlingen och dosens storlek föreskrivs av läkaren. Suspensionen tas en gång om dagen - 1 timme före måltid eller 2 timmar efter det. Detta är nödvändigt, eftersom samtidig användning med mat bryter mot absorptionen av den aktiva substansen.

För att förbättra smaken efter användning av suspensionen får man dricka medicin med vilken fruktjuice som helst. Om du saknar en dos bör du försöka ta det så snabbt som möjligt, och alla efterföljande bör konsumeras i 24-timmarsintervaller.

För vuxna (azitromycin i andelen 200 mg / 5 ml):

• behandling av infektionssjukdomar i andningsorganen och ENT-organen samt mjukvävnader med hud (eliminerar kronisk erytem migrerande typ) - den totala dosen av läkemedlet är 1500 mg. Läkemedlet tas 500 mg en gång om dagen under en period av 3 dagar;
• eliminering av STD orsakade av bakterien Chlamydia trachomatis - engångs användning av 1000 mg Azitro;
• behandling av erytem migrerande typ - kursen varar i 5 dagar. Storleken på den totala dosen av läkemedlet är 3 g. För 1 dag är det nödvändigt att konsumera 1 g droger och på efterföljande dagar för att ta 500 mg suspensionen en gång om dagen.

Eftersom äldre patienter kan komma i kategorin personer med risk för hjärtledningsstörning, bör försiktighet vidtas när azitromycin används, eftersom det kan utlösa arytmi eller pirouettakykardi.

För barn:

• behandling av infektionssjukdomar i andningsorganen, ENT och mjuka vävnader med huden (uteslutna endast erytem flytande typ i kronisk form), - storleken av den totala dosen av läkemedlet är 30 mg / kg under en period av 3 dagar av terapi (enda dag dosen i detta fall är 10 mg / kg);
• vid eliminering av erytem migrerande typ - storleken på den totala dosen av läkemedlet är 60 mg / kg under de 5 dagarna av den terapeutiska kursen. Behandlingsregimen är följande: på 1: a dagen tas 20 mg / kg mediciner, och sedan på efterföljande dagar krävs att man tar 10 mg / kg en gång om dagen.

Det visade sig att Azitro effektivt fungerar i processen att eliminera faryngit från barn av streptokocktyp. Ett dagligt engångsinnehåll på 10 eller 20 mg / kg administreras var tredje dag. Jämförelse av dessa doser under kliniska tester visade att deras läkemedelseffekt är ganska likartad, men desto större var destruktionen av bakterier vid en daglig dos på 20 mg / kg. Men ofta, för att förhindra halsont, provocerade av pyogenic streptokocker, liksom reumatoid artrit typ, utvecklas i form av sekundär patologi, medicin anses första val penicillin.

Barn som väger 5-15 kg (med azitromycin i en mängd av 100 mg / 5 ml). Vid de angivna viktparametrarna krävs ett specialschema med använda doser:

• vikt 5 kg - den dagliga dosen av suspensionen är 2,5 ml (azitromycinnivån i denna dos är 50 mg);
• vikt 6 kg - den dagliga dosen är 3 ml (azitromycin - 60 mg);
• vikt 7 kg - dagdos storleken är 3,5 ml (azitromycinnivå - 70 mg);
• vikt 8 kg - daglig dos är 4 ml (azitromycin - 80 mg);
• vikt 9 kg - daglig dos är 4,5 ml (azitromycinnivå - 90 mg);
• vikt 10-14 kg - daglig dos är 5 ml (aktiv substanshalt - 100 mg).

Barn som väger mer än 15 kg (med azitromycin i ett förhållande av 200 mg / 5 ml). Med hänsyn till barnets vikt erbjuds sådana doseringssystem:

• vikt inom 15-24 kg - daglig dos är 5 ml (azitromycin - 200 mg);
• vikt 25-34 kg - daglig dos är 7,5 ml (innehållet av den aktiva beståndsdelen är 300 mg);
• vikt inom 35-44 kg - den dagliga dosen är lika med 10 ml (substansinnehåll - 400 mg);
• vikt ≥ 45 kg - daglig dos är 12,5 ml (azitromycinnivå - 500 mg).

[26], [27], [28], [29],

Använd Azitromycin under graviditet

Läkemedlet kan passera genom placental barriären, men det har ingen negativ effekt på fostret. Det bör noteras att den noga kontrollerade lämpliga testningen av läkemedelsanvändning hos gravida kvinnor inte har utförts. Som ett resultat är det nödvändigt att förskriva Azitro- gravid endast i fall då hjälp från honom för en kvinna blir högre än sannolikheten för komplikationer hos fostret.

Azitromycin passerar in i modermjölken, för vilket det är nödvändigt att avbryta amning under behandlingstiden och även 2 dagar efter slutförandet.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• Förekomsten av överkänslighet mot den aktiva komponenten eller andra delar av läkemedlet eller andra makrolider och ketolidantibiotika;
• störningar i levern i allvarlig grad;
• eftersom azitromycin i kombination med ergotderivat kan orsaka ergotism i teorin är det omöjligt att kombinera dessa läkemedel.

[18], [19], [20], [21]

Bieffekter Azitromycin

Mottagande av suspension kan orsaka utveckling av sådana biverkningar:

• reaktioner i det hematopoietiska systemet: utvecklar ibland en hemolytisk form av anemi, leuko- eller trombocytopeni, liksom eosinofili. Endast kliniska tester noterade förekomsten av övergående neutropeni med mild svårighetsgrad, men associeringen mellan användningen av azitromycin och utvecklingen av denna sjukdom kunde inte detekteras;
• störningar av psyken: ibland finns det känslor av ångest, aggressivitet, nervositet eller spänning, och dessutom utvecklas hallucinationer och vanföreställningar;
• visar NA organ: i vissa fall, det finns huvudvärk, yrsel / svindel, parestesier och förutom kramper, synkope, smakförändringar, hypoestesi eller trötthet, en känsla av svår trötthet, sömnsvårigheter eller sömnighet. Ibland utvecklas parasym, anosmi, myasthenia gravis eller agevia;
• kränkningar i de visuella organens arbete: utveckla ibland en synfel
• manifestationer från sidan av hörselorganen: ibland finns hörsel, dövhet eller hörselskada. Ofta utvecklades dessa problem under kliniska prövningar med långvarig användning av läkemedlet i höga doser. I allmänhet var sådana manifestationer härdbara;
• kränkningar i SSS: s arbete: ibland finns takykardi eller arytmi (detta inkluderar ventrikulär takykardi). Förlängningen av QT-intervallet, utvecklingen av arytmi av pirouettyp, sänkning av blodtrycksnivån och ventrikelflimmer rapporterades separat;
• manifestationer i mag-tarmkanalen: ofta är det obehag i buken, illamående, diarré och kräkningar. Mindre ofta finns svullnad, löst avföring, anorexi och gastrit med dyspepsi. Ibland förändras skuggan av tungan och tänderna och förstoppning utvecklas. Enkel pankreatit eller pseudomembranös form av kolit observerades;
• reaktioner av organen i hepatobiliärsystemet: ibland var intrahepatisk kolestas eller hepatit (även data om patologiska förändringar i värdena av leverfunktionella test). Singel rapporterad om utvecklingen av leverdysfunktion och hepatit i en nekrotisk eller fulminant form;
• Infektionssjukdomar och parasit processer: sällsynta candidiasis (dess oral form), vaginala sjukdomar, bakteriell och svampinfektion typ, och förutom pneumoni, gastroenterit, faryngit och rinit med en störning av andningsfunktionen;
• kutana manifestationer: sällan förekommer allergysymptom, inklusive utslag med klåda. Ibland utvecklas nässelfeber, fotofobi och Quinckes ödem. Dessutom finns också erytem multiforme och Stevens-Johnson / Lyell syndromer;
• störningar i muskelsystemet och benens arbete: ibland finns det smärtor i lederna;
• reaktioner från systemet med urinering: Ibland finns brist på njurarna av akut natur, njursmärta, liksom dysuri och tubulointerstitiell nefrit;
• störningar i bröstkörtlarna och reproduktionsorganen: ibland finns blödningar från livmodern, vaginit och testikelstörningar;
• Allmänna reaktioner: Ibland finns anafylaksi, vilket inkluderar smärta i båren och svullnad;
• Resultat av laboratorietester: ofta en minskning av antalet bikarbonater eller lymfocyter, och dessutom en ökning av nivån av eosinofiler. Ibland kan urea, såväl som kreatinin med bilirubin i plasma och aktiviteten hos AST- och ALT-element, öka, och kaliumindexet kan också förändras. Alla dessa överträdelser var reversibla;
• förgiftningsprocesser och lesioner: orsakad av komplikationsförfarandet.

[22], [23], [24], [25]

Överdos

Manifestationer av överdosering av läkemedel: diarré, kräkningar och illamående, som har en uttalad karaktär, liksom en härdbar hörselnedsättning.

För att behandla störningar krävs magsvikt samt behandling som syftar till att bibehålla patientens hälsa och eliminerar tecken på störning.

[30], [31]

Interaktioner med andra droger

Det kräver försiktighet azitromycin kombineras med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (dessa är ketokonazol litium, och dessutom, kinidin med terfenadin, och cyklofosfamid med substans haloperidol).

I processen att studera läkemedelsinteraktion med antacida var det ingen förändring av biotillgängligheten för azitromycin, även om ämnets toppnivå i plasma minskade med 25%. Det är nödvändigt att använda azitromycin minst 1 timme innan du använder antacida eller 2 timmar efter.

Kombinerad läkemedelsadministration med cetirizin (20 mg dos) under 5 dagar orsakade inte farmakokinetisk interaktion vid jämviktsindex, men förändrade signifikant QT-intervallvärdena.

Azitro kombination med ergotalkaloider eller dihydroergotamin kan utlösa utvecklingen av kärlsammandragande effekt, följt av störningar i perfusion, leda till förlust av fingrar på händer och fötter. På grund av detta är det nödvändigt att undvika sådana kombinationer.

Vid användning av cimetidin 2 timmar innan azitromycin togs, fann de farmakokinetiska parametrarna för sistnämnda inte att förändras.

Individuella makrolider kan påverka metabolismen av cyklosporin. På grund av detta, med den kombinerade användningen av dessa fonder, är det nödvändigt att ständigt övervaka cyklosporinparametrarna och att ändra den applicerade dosen i enlighet med dem.

Kombinationen av läkemedlet med warfarin kan öka antikoaguleringseffekten och därför är det nödvändigt att övervaka PTV-index under behandlingsperioden.

Det finns uppgifter om att makrolider kan påverka digoxins intestinala metabolism, så att kombinationen av dessa läkemedel kräver regelbunden övervakning av digoxinvärdena.

Läkemedlet påverkar inte farmakokinetiska parametrar för teofyllin vid kombinationsbruk. Men i detta fall orsakade samtidig administration av teofyllin med andra makrolider en ökning av serumindexen för denna substans.

Antagning zidovudin gång dagligen mängd 1000 mg i kombination med azitromycin (återanvändbara användning doser av 600 eller 1200 mg) inte påverka de farmakokinetiska parametrar och urinutsöndringen av zidovudin glukuronsyra eller dess nedbrytningsprodukter. Men användningen av azitromycin resulterade i ökade nivåer av fosforylerad zidovudin typ i mononukleära celler i det perifera blodsystemet.

Den kombinerade Azithra med rifabutin hade ingen effekt på värdena av dessa läkemedel inuti plasman. Personer som använde dessa droger samtidigt utvecklade neutropeni, men det bör beaktas att det inte var möjligt att koppla upp förekomsten av denna sjukdom med användning av azitromycin.

Inträde tillsammans med cisaprid kan förlänga förlängningen av QT-intervallet och dessutom öka arytmi i ventriklerna eller fibrillationssyndromet. På grund av detta rekommenderas att dessa ämnen inte kombineras.

Kombinerad användning med alfentanil eller astemizol bör ske med försiktighet, eftersom det i kombination med erytromycin ökade exponeringen.

Med samtidig mottagning med nelfinavir ökar jämviktssummets azitromycinvärden. Även om det inte rekommenderas att ändra dosen av läkemedlet vid kombination med nelfinavir, kommer en noggrann övervakning av utvecklingen av azitromycins negativa effekter att motiveras.

Det är nödvändigt att komma ihåg möjligheten att utveckla korsresistens mellan azitromycin, liksom andra makrolider (t.ex. Erytromycin) och klindamycin med lincomycin.

[32], [33], [34]

Förvaringsförhållanden

Azitro måste hållas på ett ställe som är otillgängligt för små barn. Temperaturförhållandena för pulvret är inte mer än 30 ° C, men den färdiga suspensionen kan förvaras vid ett index av högst 25 ° C.

[35], [36], [37], [38]

Hållbarhetstid

Azitro är lämplig för användning inom 3 år från det att läkemedlet släpptes. Samtidigt kan den färdiga suspensionen lagras under en period av högst 5 dagar.

[39], [40], [41]