Azidothymidine

Azidotymidin påverkar aktivt retrovirus (inklusive HIV-infektion).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikationer Azidothymidine

Det används för att behandla HIV-infektion hos barn och vuxna (komplexbehandling med andra antiretrovirala läkemedel).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Släpp formulär

Finns i kapslar. 10 kapslar i ett blister, 10 blisterremsor i en separat förpackning. 100 kapslar i en flaska eller burk; i en förpackning - 1 flaska/burk. 200 stycken i en burk eller flaska; i en separat förpackning - 1 burk/flaska.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamik

Läkemedlet fosforyleras inuti cellen av cellulärt TK, tymidylatkinas, och tillsammans med detta, ospecifikt kinas. Som ett resultat bildas vissa fosfatföreningar (mono-, di- och tri-). Ämnet zidovudintrifosfat penetrerar provirusets struktur och förhindrar ytterligare ökning av den virala DNA-kedjan. Som ett resultat blir bindning av delar av det virala DNA:t omöjlig. Läkemedlet hjälper också till att öka antalet T4-celler i kroppen.

Zidovudin är aktivt mot herpesvirus typ 4, såväl som i in vitro-tester för hepatit B. Men när det används som monoterapi hos personer med AIDS eller hepatit B hämmar det inte signifikant virusreplikation av hepatit B.

In vitro fann man att ämnet i små koncentrationer kan bromsa aktiviteten hos de flesta stammar av enterobakterier (detta inkluderar stammar av olika typer av salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter och enterobacter), och tillsammans med detta, E. coli (men det bör beaktas att mikrober snabbt förvärvar resistens mot zidovudin).

In vitro-tester kunde inte visa substansens aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa. Läkemedlet hämmar intestinala lamblia i höga koncentrationer (1,9 μg/ml), men har ingen effekt på andra protozoer.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Substansens biotillgänglighetsnivå är 60–70 %.

Läkemedlet penetrerar blodkärlsbästningen (BBB). Koncentrationsindexet i cerebrospinalvätskan når 50 % av substansens plasmavärden. Det är föremål för levermetabolism.

Utsöndring sker via njurarna - cirka 30% av läkemedlet utsöndras oförändrat, och ytterligare 50+% är i form av glukuronider.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosering och administrering

Oral administrering. För vuxna är initialdosen 200 mg av läkemedlet 6 gånger per dag. Den lämpligaste dagliga dosen väljs individuellt och kan variera från 500-1500 mg.

För barn: i genomsnitt beräknas dosen inom 150–180 mg/ ^m² var 6:e timme (fyra gånger per dag). Doserna beräknas om enligt speciella tabeller som tar hänsyn till vikt och längd. Detta måste göras minst en gång varannan månad.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Använd Azidothymidine under graviditet

Läkemedlet kan användas under graviditet, men endast om nyttan av att ta det är högre än sannolikheten för komplikationer hos fostret.

Under användningsperioden för azidotymidin är det nödvändigt att sluta amma.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av överkänslighet mot läkemedlets komponenter;
• leukopeni (antalet neutrofiler är <750/mm3 ⁾, trombocytopeni (antalet trombocyter är <2000/μl) och anemi (hemoglobinnivåerna är <7,5 g/dl);
• lever- eller njursvikt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bieffekter Azidothymidine

Användningen av läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• utveckling av anemi, neutro- eller leukopeni;
• uppkomsten av huvudvärk, en känsla av dåsighet, parestesi, svår trötthet, asteni, muskelvärk med kardialgi, samt en störning av smaklökarna;
• förekomsten av diarré, kräkningar, uppblåsthet och illamående, samt utveckling av gastralgi eller pankreatit och aptitlöshet;
• förekomsten av en sekundär infektion och utveckling av feber;
• uppkomsten av hosta, sömnlöshet, frossa, ökad urineringsfrekvens, utveckling av depression;
• utveckling av dyspeptiska manifestationer eller hyperkreatinemi, samt en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser och amylas i serum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Överdos

Vid överdosering blir ovan nämnda biverkningar mer uttalade.

För att eliminera störningarna krävs magsköljning, intag av aktivt kol, symptomatisk behandling och kontinuerlig hemodialys.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaktioner med andra droger

Paracetamol ökar incidensen av neutropeni eftersom detta ämne hämmar metabolismen av zidovudin (båda läkemedlen genomgår glukuronidering).

Hämmare av oxidativa processer i mikrosomer i levern (bland annat morfin med oxazepam, kodein, ASA och klofibrat, samt indometacin med cimetidin) ökar plasmanivåerna av zidovudin.

Läkemedel som har nefrotoxiska egenskaper, liksom de som hämmar benmärgsfunktionen (såsom amfotericin, vinblastin med ganciklovir och pentamidin, samt vinkristin), ökar sannolikheten för att zidovudin utvecklar en toxisk effekt.

Läkemedel som hämmar tubulär sekretion förlänger halveringstiden för zidovudin.

Zidovudin ökar nivån av flukonazol i kroppen.

I kombination med andra läkemedel mot HIV-viruset (särskilt lamivudin) uppstår en synergistisk effekt med avseende på replikationen av HIV-infektion i cellkultur.

Ribavirin hämmar fosforyleringen av zidovudin till trifosfat, så dessa läkemedel kan inte användas i kombination.

Stavudin har antagonistiska egenskaper när molvärdena för denna substans med zidovudin har ett förhållande på 20:1. Följaktligen är kombinationen med stavudin förbjuden.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Förvaringsförhållanden

Azidotymidin ska förvaras på en plats skyddad från ljus och fukt, och oåtkomlig för barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Hållbarhetstid

Azidotymidin kan användas i 24 månader från kapslarnas tillverkningsdatum.

[ 51 ], [ 52 ]