Azaleptol

Azaleptol har lugnande och antipsykotiska egenskaper. Det framkallar nästan inte utvecklingen av extrapyramidala störningar, vilket är anledningen till att det ingår i kategorin "atypiska" neuroleptika.

Indikationer Azaleptol

Indikationen för förskrivning av läkemedlet är schizofreni (i avsaknad av resultat från behandling med vanliga neuroleptika eller patientens överkänslighet mot dem).

Släpp formulär

Det finns i tabletter om 25 eller 100 mg. En blisterförpackning innehåller 10 tabletter, en förpackning innehåller 5 blisterremsor. Det kan också finnas tillgängligt i behållare om 50 tabletter (1 behållare per förpackning).

Farmakodynamik

Mekanismen bakom den antipsykotiska effekten av läkemedlets aktiva substans har ännu inte helt fastställts. Den är mest aktiv i förhållande till dopaminreceptorer som finns i hjärnans limbiska region. Här förhindrar klozapin syntesen av dopamin med dess receptorer (typ D1 och D2). Denna egenskap är inte lika uttalad som hos vanliga neuroleptika - detta ämne syntetiseras huvudsakligen i icke-dopaminerga områden (där histamin- och serotoninreceptorer, kolinerga receptorer och α-adrenerga receptorer finns).

Klozapin har liten eller ingen effekt på plasmakoncentrationerna av prolaktin eftersom det inte binder till dopaminreceptorer i tractus tuberoi-infundibularis.

Bland de karakteristiska farmakologiska egenskaperna hos den aktiva komponenten finns hämningen av aktiveringsresponsen på grund av elektrisk stimulering av mitthjärnans retikulära formation, och utöver detta en uttalad central kolinolytisk effekt, såväl som perifer verkan och perifer adrenolytisk effekt. Läkemedlet har inga kataleptogena egenskaper. Det finns bevis för att det kan bromsa processen för dopaminfrisättning från presynaptiska nervrötter.

Kliniska egenskaper – en kraftfull antipsykotisk effekt, som kombineras med lugnande egenskaper. Samtidigt har läkemedlet inga extrapyramidala biverkningar som är inneboende i andra neuroleptika (det är möjligt att en sådan egenskap är förknippad med förekomsten av en central antikolinerg effekt i läkemedlet). Det har inte en stark generellt dämpande effekt på centrala nervsystemet, till skillnad från aminazin och andra alifatiska fenotiaziner.

Farmakokinetik

Absorptionshastigheten för Azaleptol efter oral administrering är 90–95 %. Absorptionsgraden och dess hastighet beror inte på födointag. Under första passage metaboliseras läkemedlet måttligt. Biotillgänglighetsnivåerna är 50–60 %.

Vid steady state efter två gångers användning av läkemedlet uppnås maximal blodkoncentration i genomsnitt efter 2,1 timmar (inom 0,4–4,2 timmar). Distributionsvolymen är 1,6 l/kg. Syntesen av den aktiva komponenten med plasmaprotein är cirka 95 %.

Innan den aktiva komponenten elimineras är den nästan fullständigt metaboliserad. Samtidigt är endast en av substansens huvudsakliga nedbrytningsprodukter farmakologiskt aktiv - desmetylklozapin. Egenskaperna hos denna metabolit liknar klozapins effekter, men de uttrycks svagt och deras effekt är mindre långvarig.

Den aktiva substansen elimineras i två steg (den genomsnittliga halveringstiden är 12 timmar (6–26 timmar)). Vid användning av en engångsdos (75 mg) är halveringstiden 7,9 timmar. Denna siffra ökar till 14,2 timmar om läkemedlet når ett steady state efter att ha tagit en engångsdos dagligen i minst 1 vecka. En liten del av det oförändrade läkemedlet bestäms i avföringen med urin. Cirka 50 % av dosen utsöndras som nedbrytningsprodukter med urin och ytterligare 30 % med avföring.

Det noteras att under jämviktsperioden för koncentrationen, vid en ökning av läkemedlets dos från 37,5 till 75/150 mg 2 gånger per dag, sker en linjär (dosberoende) ökning av AUC-nivån, och utöver detta minimi- och maximivärdena i blodplasman.

Dosering och administrering

Det ska tas oralt efter måltid, 2-3 gånger per dag. En engångsdos för en vuxen patient är 50-200 mg. Det är tillåtet att ta 200-400 mg av läkemedlet per dag. Behandlingsprocessen börjar vanligtvis med en dos på 25-50 mg, och ökas sedan gradvis (25-50 mg varje dag) till en daglig dos på 200-300 mg under 1-2 veckor.

För underhållsbehandling, såväl som för öppenvårdspatienter, bör 25-200 mg tas per dag (en engångsdos är tillåten på kvällen).

Vid utsättning av läkemedlet bör dosen gradvis minskas under 1–2 veckor. Högst 600 mg per dag är tillåtet.

[ 2 ]

Använd Azaleptol under graviditet

Under graviditet bör läkemedlet tas med försiktighet. Det förskrivs endast i fall där nyttan av att använda läkemedlet är högre än utvecklingen av negativa effekter från det för fostret.

Neonatal exponering för antipsykotika (inklusive klozapin) under graviditetens tredje trimester kan öka risken för biverkningar (inklusive extrapyramidala störningar eller abstinenssyndrom) som utvecklas efter förlossningen och kan variera i varaktighet och svårighetsgrad. Symtom på förhöjt blodtryck, agitation, dåsighet, andnings- eller ätstörningar har observerats. Därför kräver nyföddas tillstånd noggrann övervakning.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• om det finns förändringar i blodvärdena (utveckling av agranulocytos eller granulocytopeni);
• alkohol- och andra psykoser orsakade av gifter;
• infantil tetani;
• epilepsi;
• allvarliga former av hjärt-kärlsjukdomar, såväl som njur- eller leversjukdomar;
• patologier i det hematopoetiska systemet;
• glaukom med trång vinkel;
• prostatahypertrofi;
• intestinal atoni;
• komatillstånd;
• vaskulär kollaps eller hämning av centrala nervsystemets funktion av något ursprung;
• paralytisk form av tarmobstruktion.

Bieffekter Azaleptol

Risken att utveckla eller öka biverkningar ökar om läkemedlet ordineras i en dos på mer än 450 mg (per dag). Bland dem:

• agranulocytos eller granulocytopeni, som huvudsakligen uppträder under de första 18 veckorna av behandlingen;
• leukocytos eller eosinofili av okänt ursprung kan utvecklas (särskilt under de första behandlingsveckorna);
• utvecklar ofta svår trötthet eller en känsla av dåsighet. Huvudvärk, yrsel, epileptiska anfall och dessutom konvulsiva ryckningar kan förekomma. Extrapyramidal sjukdom utvecklas ganska sällan, vanligtvis i mild form. Det finns också data om uppkomsten av tremor, stelhet och dessutom akatisi. En malign form av neuroleptiskt syndrom utvecklas isolerat;
• muntorrhet, störningar i svettningar, ackommodations- eller termoregleringsprocesser. Även utveckling av hypertermi eller ptyalism;
• Takykardi eller ortostatisk kollaps kan utvecklas. I sällsynta fall svimning (särskilt under de första veckorna av behandlingen). En ökning av blodtrycket observeras sällan. Kollaps förekommer ibland, vilket åtföljs av depression av andningsprocessen eller dess upphörande. Förändringar i EKG-avläsningar förekommer sporadiskt, myokardit, arytmi, tromboembolism eller perikardit utvecklas;
• förstoppning eller kräkningar med illamående kan utvecklas. Leverenzymernas aktivitet ökar ibland. Pankreatit, intrahepatisk kolestas eller vanlig kolestas och dysfagi observeras sällan;
• Det finns information om utveckling av urininkontinens eller, tvärtom, dess retention. Priapism, tubulointerstitiell nefrit och en ökning av nivån av kreatinfosfokinas kan observeras;
• viktökning. Hudallergier observeras ibland.

Det finns information om plötsliga patientdödsfall, vilket förekommer lika ofta hos både patienter som lider av psykiska störningar och behandlas med antipsykotika, och hos patienter som inte har genomgått behandling.

Bland andra reaktioner:

• utveckling av diabetes och minskad glukostolerans;
• utveckling av delirium eller uppkomsten av förvirring;
• kardiomyopati, anemi eller trombocytopeni;
• tardiv dyskinesi;
• snabbt progressiv levernekros;
• utveckling av ketoacidos, akut hyperglykemi, och dessutom hypertriglyceridemi eller hyperkolesterolemi, samt ett tillstånd av icke-ketonemisk koma;
• depression av andningsprocessen eller dess upphörande.

[ 1 ]

Överdos

Symtom på överdosering inkluderar:

• känner sig dåsig, upprörd eller förvirrad;
• uppkomsten av hallucinationer, kramper eller dyspné;
• utveckling av takykardi, mydriasis, arytmi, extrapyramidala störningar, kollaps, aspirationspneumoni och även ptyalismen;
• ett tillstånd av delirium, letargi eller koma;
• areflexi eller, omvänt, hyperreflexi;
• förlust av synskärpa;
• sänka blodtrycket;
• förändringar i kroppstemperatur;
• problem med ledningsförmågan i hjärtmuskeln;
• depression av andningsfunktionen eller dess upphörande.

För att eliminera sådana manifestationer bör magsköljning utföras, och vid behov bör patienten ges aktivt kol. Symtomatisk behandling utförs också med övervakning av andnings- och hjärt-kärlsystemet; dessutom är det nödvändigt att övervaka vatten-elektrolyt- och syra-basbalansen.

Om blodtrycksnivåerna sjunker bör patienten inte ordineras adrenalin eller dess derivat.

Du bör övervakas av en läkare i minst fyra dagar för att utesluta risken för sena reaktioner.

Hemodialys med peritonealdialys ger inte önskad effekt.

Interaktioner med andra droger

Klozapin kan förstärka den centrala effekten av etylalkohol, läkemedel som hämmar det centrala nervsystemet (såsom bensodiazepinderivat, antihistaminer och opiater), samt MAO-hämmare. Vid kombinationsbehandling med bensodiazepiner, och även vid användning av Azaleptol kort efter bensodiazepinbehandling, ökar risken för hypotoni, samt utveckling av kollaps och depression av andningsprocesser eller dess upphörande.

I kombination kan effekten av Azaleptol och läkemedel med blodtryckssänkande och antikolinerga effekter, såväl som läkemedel som hämmar andningsfunktionen, ömsesidigt förstärkas.

Kombination av klozapin med läkemedel som effektivt syntetiseras med plasmaprotein (till exempel warfarin) kan öka den fria fraktionen av någon av de aktiva komponenterna i blodet, vilket kan orsaka biverkningar.

Kombination av Azaleptol med läkemedel som hämmar benmärgsfunktionen är förbjuden.

Som ett resultat av kombinerad användning av höga doser Azaleptol och erytromycin eller cimetidin ökar plasmakoncentrationen av klozapin och biverkningar utvecklas.

Det finns enstaka rapporter om förhöjda serumnivåer av klozapin som ett resultat av kombinationsbehandling med fluvoxamin eller andra selektiva serotoninåterupptagshämmare (sertralin eller fluoxetin, samt paroxetin eller citalopram).

Läkemedel som ökar aktiviteten hos enzymer i hemoprotein P450-systemet kan minska plasmakoncentrationen av den aktiva komponenten i Azaleptol. På grund av utsättning av karbamazepin som används samtidigt ökade plasmaindexet för klozapin. Föreningen med fenytoin minskar plasmaindexet för klozapin, vilket resulterar i att läkemedlets effektivitet försvagas.

Kombination med litiumläkemedel, såväl som läkemedel som påverkar centrala nervsystemet, kan öka risken för att utveckla en malign form av neuroleptiskt syndrom.

Eftersom Azaleptol har adrenolytiska egenskaper kan det minska den hypertensiva effekten av substansen noradrenalin, och dessutom andra läkemedel som har övervägande α-adrenerga egenskaper. Det kan också eliminera adrenalins pressoreffekt.

[ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet måste förvaras under normala förhållanden för läkemedel – utom räckhåll för solljus, barn och fukt. Temperatur – högst 25 grader.

Hållbarhetstid

Azaleptol är lämpligt för användning i 3 år från tillverkningsdatumet för detta läkemedel.