Azaleptin

Azaleptin är ett antipsykotiskt läkemedel vars aktiva substans är klozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Azaleptin

Indikationen för användning av Azaleptin är behandling av kroniska såväl som akuta former av schizofren syndrom, maniska syndrom samt manodepressiva psykoser.

Dessutom kan läkemedlet användas vid psykomotorisk agitation eller psykotiska tillstånd som utvecklas till följd av överexcitation.

I vissa fall kan det förskrivas till patienter som är resistenta mot andra neuroleptika.

Släpp formulär

Finns i tablettform. En glas- eller polymerflaska med lock innehåller 50 tabletter. En förpackning innehåller 1 sådan flaska.

[ 5 ]

Farmakodynamik

Azaleptin skiljer sig från vanliga neuroleptika. Efter intag av klozapin utvecklades inga katalepsisymtom, liksom undertryckande av standardbeteendet framkallat av införandet av apomorfin eller amfetamin i kroppen.

Azaleptin fungerar som en svag blockerare av D1-3-, såväl som D5-receptorer, och utöver detta påverkar det signifikant receptorer av D4-typen. Läkemedlets aktiva substans har kraftfulla adrenolytiska, kolinolytiska och antihistaminiska egenskaper, och dessutom hämmar det aktiveringsreaktionen och har måttliga antiserotonerga egenskaper.

Under kliniska prövningsförhållanden har Azaleptin en snabb och uttalad lugnande effekt, och dessutom en kraftfull antipsykotisk effekt. Den senare egenskapen hos läkemedlet observeras även hos patienter med schizofren syndrom som är resistenta mot behandling med andra läkemedel. I sådana fall verkar läkemedlet effektivt både vid produktiva schizofrena symtom och vid manifestationer av förlust.

Efter att ha tagit läkemedlet beskrivs positiv dynamik hos patienter med kognitiva störningar. Även hos personer som lider av schizofreni och behandlas med Azaleptin minskar frekvensen av självmordsförsök och självmord signifikant (i jämförelse med patienter som inte tar läkemedlet). Epidemiologiska data visar att frekvensen av sådana försök vid användning av klozapin minskade med >7 gånger jämfört med patienter som inte behandlas med Azaleptin.

Läkemedlet har praktiskt taget ingen effekt på prolaktinnivåerna och tolereras generellt väl. Användning av klozapin har endast enstaka gånger lett till utveckling av allvarliga biverkningar hos patienter.

Farmakokinetik

Azaleptin absorberas snabbt från tarmen. Den aktiva substansen når sin maximala koncentration efter 2,5 timmar. Jämviktskoncentrationerna i blodplasma uppnås vid den 8:e-10:e behandlingsdagen. Biotillgängligheten för klozapin är cirka 27-60 %. Dess ackumulering sker i de parenkymativa organen (i lungorna, såväl som njurarna och levern). Cirka 95 % av den aktiva substansen syntetiseras med protein i plasman.

Klozapin metaboliseras i levern och producerar lågaktiva eller inaktiva nedbrytningsprodukter.

Utsöndring sker huvudsakligen via njurarna, cirka 35 % utsöndras med galla. Halveringstiden varar inom 4–12 timmar efter en engångsdos av läkemedlet (75 mg) eller 4–66 timmar vid intag av läkemedlet i en dos på 100 mg 2 gånger dagligen.

[ 6 ]

Dosering och administrering

Azaleptin tas oralt. Det tas vanligtvis efter måltid. Den dagliga dosen delas vanligtvis upp i 2-3 doser. För underhållsbehandling i en mängd av högst 50 mg av läkemedlet ordineras den dagliga dosen som en engångsdos (på kvällen). Behandlingstiden, liksom doseringen, bestäms uteslutande av läkaren.

För vuxna ordineras läkemedlet vanligtvis som en engångsdos på 50–200 mg. Dosen väljs individuellt och börjar med 25–100 mg, med en gradvis ökning av mängden tills önskad medicinsk effekt uppnås. Dosen ökas vanligtvis under 1–2 veckor (med 25–50 mg per dag).

Det är tillåtet att ta högst 600 mg av läkemedlet per dag.

När patientens hälsa förbättras är det nödvändigt att byta till underhållsdoser. I genomsnitt är underhållsdosen per dag 150–200 mg. Ibland kan denna siffra vara lägre – 25–100 mg av läkemedlet.

Patienter med en mild form av patologin, såväl som äldre personer eller personer med otillräcklig vikt, såväl som vid hjärt- eller njurfunktionsstörningar och cerebrovaskulära patologier - bör inte förskrivas mer än 200 mg per dag.

Det är nödvändigt att sluta ta medicinen genom att gradvis minska dosen.

Använd Azaleptin under graviditet

Azaleptin är förbjudet att förskriva under graviditet. Vid behandling med klozapin måste kvinnor i reproduktiv ålder använda tillförlitligt preventivmedel.

Det rekommenderas inte att ta läkemedlet under amningsperioden. Det kan endast förskrivas efter samråd med den behandlande läkaren, samt efter att amningen upphört.

Kontra

Bland de viktigaste kontraindikationerna:

• läkemedlet är förbjudet för patienter med överkänslighet mot läkemedlets aktiva substans eller hjälpämnen;
• bör inte användas vid behandling av patienter med en historia av möjliga förändringar i blodvärden (särskilt när de är förknippade med användning av neuroleptika eller tricykliska antidepressiva);
• Det är förbjudet att använda det vid behandling av patienter som lider av toxiska psykoser (inklusive alkoholrelaterade), allvarliga kardiovaskulära patologier (samt med symtom på hjärtsvikt och cirkulationsstörningar), myasteni, och dessutom lever- eller njurpatologier med dysfunktioner i dessa organ;
• Det är kontraindicerat att ta Azaleptin vid epilepsi, glaukom, prostatahypertrofi och även intestinal atoni eller infektioner;
• Läkemedlet är också förbjudet att använda till barn.

Under behandling med Azaleptin är det förbjudet att köra bil eller använda utrustning som kan utgöra en potentiell fara för liv och hälsa.

Bieffekter Azaleptin

Generellt sett tolererar patienter Azaleptin väl. Om läkemedlet tas i en daglig dos på mer än 450 mg ökar dock sannolikheten för biverkningar.

Möjliga biverkningar inkluderar:

• organ i det hematopoetiska systemet: utveckling av eosinofili, granulocytopeni och leukocytos av okänt ursprung. Dessutom kan agranulocytos utvecklas, vilket kan förebyggas genom konstant övervakning av blodvärden (under de första 18 veckorna av behandlingen - varje dag, och sedan med långa intervall). Om agranulocytos upptäcks hos patienten är det nödvändigt att sluta ta läkemedlet och överföra honom till intensivbehandling;
• nervsystemets organ: uppkomst av huvudvärk eller yrsel, dåsighet eller svår trötthet, extrapyramidala störningar (vanligtvis svagt uttryckta) eller störningar i termoreglering, ackommodation och svettning. Dessutom ptyalism eller hypertermi. Uppkomst av tremor i extremiteterna, akatisi, stelhet och utöver detta observeras sporadiskt en malign form av neuroleptiskt syndrom;
• matsmältningssystemets organ: uppkomst av kräkningar eller tarmproblem, samt utveckling av torra slemhinnor i munhålan. Dessutom utveckling av kolestas eller en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser;
• kardiovaskulära systemet: utveckling av takykardi eller ortostatisk kollaps, samt förhöjt blodtryck eller medvetslöshet. I enstaka fall utvecklar patienter kollaps med andningssvikt, myokardit, arytmi och förändringar i EKG-parametrar;
• Övrigt: urinretention eller, tvärtom, urininkontinens, utveckling av hudallergier. Plötslig död hos en patient har observerats i enstaka fall. Långvarig användning av läkemedlet kan orsaka viktökning.

[ 7 ], [ 8 ]

Överdos

Vid användning av Azaleptin i stora doser kan patienter uppleva förvirring, upphetsning eller dåsighet, utveckling av areflexi eller tvärtom ökade reflexer. Dessutom kan hallucinationer eller kramper uppstå, takykardi och mydriasis, temperaturförändringar, blodtrycket minska, hjärtmuskelns ledningsförmåga eller hjärtrytmen störs. Aptitalismen och försämrad synskärpa kan också observeras. I de allvarligaste fallen utvecklas problem med andningsprocesserna, och dessutom kollaps med koma.

Det finns ingen specifik motgift för att eliminera symtom. Vid överdosering är det nödvändigt att snabbt utföra magsköljning och ge patienten enterosorbenter. Det är också nödvändigt att övervaka hjärt-kärl- och andningssystemet. Läkaren kan ordinera symtomatisk behandling.

[ 9 ]

Interaktioner med andra droger

Azaleptin är förbjudet att förskrivas till patienter som behandlas med läkemedel som har en hämmande effekt på benmärgsfunktionen.

Läkemedlet kan inte kombineras med NSAID-preparat, såväl som pyrazolonderivat, antityreoidala och antimalarialäkemedel och guldprodukter.

Azaleptin bör tas med försiktighet i kombination med antipsykotika, antidepressiva medel, antimikrobiella läkemedel och antikonvulsiva medel, samt med sulfonureider och antidiabetika.

När den aktiva substansen kombineras med MAO-hämmare, bensodiazepiner, anestetika, etanol, antihistaminer och andra CNS-depressiva medel förstärks den centrala effekten av dessa läkemedel. Azaleptin bör användas med särskild försiktighet av personer som tar (eller som nyligen har tagit) bensodiazepiner eller andra psykotropa läkemedel, eftersom risken för kollaps i detta fall ökar (i detta fall kan andningsdepression uppstå och hjärtstillestånd uppstå).

Blodtryckssänkande och antikolinerga läkemedel, såväl som läkemedel som hämmar andningsfunktionen, bör kombineras med klozapin med försiktighet.

Som ett resultat av att kombinera Azaleptin med läkemedel som binder signifikant till plasmaproteiner kan risken för biverkningar öka (på grund av förskjutning av element från plasmaproteinbindningen, samt en ökning av plasmakoncentrationen av den obundna komponenten).

I kombination med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via hemoproteinerna P450 1A2, såväl som P450 2D6, kan koncentrationen av den aktiva komponenten i Azaleptin i plasma öka. Tester har inte visat någon ökning av klozapins medicinska effekt på grund av kombinationen med tricykliska läkemedel, fenotiaziner och antiarytmika av kategori IC (metaboliserade med deltagande av hemoprotein P450 2D6). Det är möjligt att koncentrationen av dessa läkemedel i plasma ökar under inverkan av klozapin, därför är det nödvändigt att övervaka patientens tillstånd och justera dosen av fenotiaziner och andra läkemedel som metaboliseras via hemoprotein P450 2D6, om nödvändigt, när de kombineras.

Azaleptin försvagar den medicinska effekten av levodopa, liksom andra dopaminstimulerande medel.

Cimetidin med erytromycin, såväl som läkemedel som hämmar serotoninåterupptagsprocesser (såsom paroxetin och fluvoxamin), ökar nivåerna av Azaleptin i plasma när de kombineras med Azaleptin.

I kombination med hemoprotein P450-inducerare (till exempel karbamazepin) minskar koncentrationen av klozapin i plasma och dess medicinska effekt försvagas.

Som ett resultat av att kombinera Azaleptin med litiumläkemedel ökar risken för att utveckla en malign form av neuroleptiskt syndrom.

Den aktiva substansen Azaleptin minskar svårighetsgraden av den hypertensiva effekten av noradrenalin, liksom andra läkemedel som övervägande har adrenerga egenskaper, och minskar dessutom avsevärt den blodtryckssänkande effekten av substansen adrenalin.

Absorptionen av läkemedlet från tarmen saktas ner när det kombineras med gelliknande antacida, såväl som kolestyramin.

[ 10 ], [ 11 ]

Förvaringsförhållanden

Azaleptin bör förvaras under förhållanden som är acceptabla för de flesta läkemedel - en torr plats, skyddad från solen, oåtkomlig för barn. Temperaturen bör ligga inom 15-30 grader.

[ 12 ]

Hållbarhetstid

Azaleptin kan användas i högst 3 år efter att läkemedlet släppts.

[ 13 ]