Aspirin

Aspirin (den aktiva substansen är acetylsalicylsyra) är ett välkänt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som har använts inom medicin sedan slutet av 1800-talet. Aspirin har febernedsättande, smärtstillande och antiinflammatoriska egenskaper och är ett av de vanligaste läkemedlen i världen.

Farmakologiska egenskaper

1. Antiinflammatorisk verkan: Aspirin minskar inflammation genom att blockera produktionen av prostaglandiner, ämnen som spelar en nyckelroll i utvecklingen av inflammation, smärta och feber i kroppen. Detta uppnås genom att hämma enzymet cyklooxygenas (COX), vilket är nödvändigt för syntesen av prostaglandiner.
2. Smärtstillande verkan: Effektiv vid mild till måttlig smärta såsom huvudvärk, tandvärk, muskelsmärta, menstruationssmärta och andra typer av smärta.
3. Febernedsättande effekt: Aspirin är effektivt för att sänka feber genom att påverka hypotalamiska termoregleringscentrumet, vidga perifera kärl och öka svettningen.

Utnyttjande

• Som smärtstillande medel: för att minska smärta av olika etiologier.
• Som febernedsättande medel: för att sänka hög kroppstemperatur.
• Asan antiaggregationmedel: låga doser aspirin används för att förhindra blodproppar, vilket är användbart för att förebygga hjärtinfarkt och stroke. Aspirin förhindrar trombocytaggregation (blodplättarnas sammanklistring) och minskar därmed risken för trombos.

Indikationer Aspirin

1. Smärtstillande verkan (smärtstillande):

   • Behandling av huvudvärk, inklusive migrän.
   • Minskning av tandvärk, muskel- och ledvärk.
   • Minskning av menstruationssmärta.

2. Febernedsättande verkan (febernedsättande):

   • Minskning av hög kroppstemperatur i samband med förkylningar och andra infektionssjukdomar.

3. Antiinflammatorisk verkan:

   • Användning vid olika inflammatoriska sjukdomar såsom reumatoid artrit och artros.
   • Behandling av inflammatoriska processer, t.ex. tendinit eller bursit.

4. Antiaggregationsdämpande verkan:

   • Förebyggande av trombos och emboli, inklusive att minska risken för hjärtinfarkt och stroke hos individer med hög risk att utveckla dem.
   • Förebyggande av återkommande hjärtinfarkt och postoperativ trombos.
   • Som ett profylaktiskt medel mot tromboembolism och ischemisk stroke.

5. Andra specifika användningsområden:

   • Behandling av Kawasakis syndrom, en sjukdom som drabbar blodkärlen hos barn.
   • Förebyggande av kolorektal

Släpp formulär

1. Piller

• Vanliga tabletter: Detta är den vanligaste formen och innehåller 100 till 500 mg acetylsalicylsyra. Tabletterna tas oralt och är avsedda att lindra smärta, sänka feber eller som ett antiaggregationsmedel.
• Tuggbara tabletter: Dessa innehåller aspirin i en mindre dos, ofta runt 81 mg, och används främst för att förebygga hjärtinfarkt eller stroke. Den tuggbara formen påskyndar läkemedlets insättande effekt.
• Dragerade tabletter (enterolösliga): Drageringen förhindrar att aspirin bryts ner i magsäckens sura miljö, vilket minskar risken för irritation och ulcerogen verkan i mag-tarmkanalen. Sådana tabletter löses redan upp i tarmen.

2. Kapslar

• Flytande kapslar: Dessa kapslar innehåller aspirin i flytande form, vilket gör att det absorberas snabbare och lindrar symtomen snabbare.

3. Pulver

• Pulverlösning: Aspirin i pulverform kan lösas upp i vatten för oralt intag. Denna form är särskilt lämplig för dem som har svårt att svälja tabletter.

4. Rektala suppositorier

• Suppositorier: Används för att administrera aspirin rektalt, vilket kan vara nödvändigt vid kräkningar eller andra tillstånd där oral administrering inte är möjlig.

5. Brustabletter

• Brustabletter: Tabletter som löses upp i vatten och bildar en brusdryck. Denna form förbättrar absorptionen av aspirin och minskar dess negativa effekter på mag-tarmkanalen.

Farmakodynamik

1. Antiaggregationsdämpande verkan:

   • Aspirin hämmar irreversibelt enzymet cyklooxygenas (COX), vilket är avgörande för syntesen av tromboxaner och prostaglandiner.
   • Hämning av COX-1 leder till en minskning av bildandet av tromboxan A2 i blodplättar, vilket minskar deras förmåga att aggregera och minskar risken för blodproppar. Denna egenskap används för att förebygga och behandla kranskärlssjukdom och andra kärlsjukdomar.

2. Smärtstillande och febernedsättande effekter:

   • Aspirin hämmar också syntesen av prostaglandiner, vilka spelar en nyckelroll i att orsaka inflammation, smärta och feber.
   • Att minska nivån av prostaglandiner i centrala nervsystemet och i inflammationsfokus leder till en minskning av smärtkänslighet och normalisering av kroppstemperaturen vid feber.

3. Antiinflammatorisk verkan:

   • Aspirin minskar inflammationens svårighetsgrad genom att blockera syntesen av prostaglandiner och tromboxaner, vilka är involverade i utvecklingen av inflammation och orsakar rodnad, svullnad och smärta.
   • Aspirins effektivitet som ett antiinflammatoriskt medel gör det lämpligt för behandling av tillstånd som reumatoid artrit och artros.

4. Andra effekter:

   • Aspirin kan öka ureanivåerna i blodet genom att minska blodflödet genom njurarna, vilket är resultatet av att hämma prostaglandiner som upprätthåller tillräckligt blodflöde.
   • Det kan också irritera magslemhinnan, vilket leder till gastrit och magsår på grund av blockeringen av skyddande prostaglandiner i magsäcken.

Farmakokinetik

1. Aspirin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen, där brustabletter, granulat i suspension och snabblösliga tabletter uppvisar snabbare absorptionshastigheter än andra former (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
2. Efter absorption omvandlas ASC snabbt till salicylsyra (SA), dess aktiva metabolit. Omvandlingen sker huvudsakligen under den första passagen genom levern (Brune, 1974).
3. Farmakokinetiska parametrar som maximal plasmakoncentration (Cmax) och tid för att uppnå maximal koncentration (Tmax) varierar avsevärt beroende på vilken formulering som används, vilket påverkar verkningsstart och verkningsduration (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
4. I vissa populationer, såsom patienter som genomgått gastrektomi, uppvisar aspirin minskad systemisk clearance och förlängd halveringstid, vilket betonar behovet av dosjustering för dessa individer (Mineshita, Fukami & Ooi, 1984).
5. Genetiska faktorer kan påverka farmakokinetiken och farmakodynamiken hos aspirin, vilket påverkar dess effekt som ett antiaggregerande medel. Varianter i gener relaterade till cyklooxygenaser och glykoproteiner är associerade med skillnader i aspirins antiaggregerande effekter (Würtz, Kristensen, Hvas & Grove, 2012).

Dosering och administrering

Smärtstillande och febernedsättande verkan:

• Vuxendosering: Vanligtvis 500 mg till 1000 mg var 4:e till 6:e timme vid behov och beroende på symtom. Bör inte överstiga 4000 mg per dag.
• Dosering för barn: Användning av aspirin hos barn för att behandla förkylnings- eller febersymtom kan vara farligt och är förknippat med en risk för Reyes syndrom. Doseringen bör noggrant övervakas av en läkare.

Förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar:

• Dosering: Lågdos aspirin, vanligtvis 75 mg till 325 mg per dag. Den allmänt accepterade dosen för att förebygga hjärtinfarkt eller stroke är 81 mg per dag (lågdostablett).

Förebyggande och behandling av kranskärlssjukdom:

• Dosering: 75–325 mg dagligen, beroende på läkarens rekommendation.

Förebyggande av kolorektal cancer:

• Vuxendosering: Låga doser (vanligtvis 81–325 mg dagligen) kan rekommenderas för vissa patienter med hög risk för kolorektal cancer, men endast under överinseende av en läkare.

Metoder för antagning:

• Aspirin bör tas i samband med måltider eller efter måltider med rikligt med vatten för att minimera irritation i mag-tarmkanalen.
• Enterosolubil-dragerade tabletter är utformade för att minska magirritation, så de bör inte brytas eller tuggas.

Viktiga försiktighetsåtgärder:

• Alkohol bör undvikas vid användning av aspirin eftersom det kan öka risken för magblödning.
• Aspirin kan interagera med andra läkemedel, inklusive ibuprofen, warfarin, vissa antidepressiva medel och många andra, så du bör rådfråga din läkare innan du börjar ta det.
• Aspirin rekommenderas inte för personer med magsår, astma eller blödningsrubbningar utan att först rådfråga en läkare.

Använd Aspirin under graviditet

Effekt på graviditet:

1. Första trimestern:

   • Vissa studier tyder på ett möjligt samband mellan aspirinanvändning under första trimestern och en ökad risk för fosterskador såsom hjärtfel och gomspalt, även om bevisen kan vara blandade. Därför rekommenderas att aspirinanvändning under första trimestern undviks om inte de potentiella fördelarna överväger riskerna.

2. Andra trimestern:

   • Användning av lågdos aspirin för vissa medicinska ändamål, såsom att förebygga havandeskapsförgiftning, kan vara tillåtet, men endast under medicinsk övervakning.

3. Tredje trimestern:

   • Användning av aspirin är särskilt farligt på grund av risken för för tidig stängning av artärgången hos fostret, vilket kan leda till allvarliga cirkulationsproblem hos det nyfödda barnet.
   • Aspirin kan också öka risken för blödning hos både mor och foster, minska livmoderkontraktiliteten, vilket kan leda till förlängd förlossning och öka sannolikheten för blödning under förlossningsperioden.

Användning av aspirin för att förebygga preeklampsi:

• Lågdos aspirin (60–150 mg dagligen) förskrivs ibland till gravida kvinnor för att förebygga havandeskapsförgiftning, ett tillstånd som kännetecknas av högt blodtryck och protein i urinen. Detta är särskilt viktigt för kvinnor med hög risk att utveckla detta tillstånd.
• Det rekommenderas att börja ta det från den 12:e graviditetsveckan (andra trimestern) och fortsätta fram till förlossningen, men endast efter en grundlig undersökning och under strikt medicinsk övervakning.

Kontra

1. Allergi mot aspirin eller andra NSAID-preparat (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel):

   • Personer med en allergisk reaktion mot aspirin eller andra läkemedel från gruppen NSAID-preparat bör undvika aspirin. Allergi kan manifestera sig som bronkospasm, angioödem, urtikaria eller anafylaxi.

2. Peptikulcersjukdom:

   • Aspirin kan förvärra tillståndet genom att orsaka blödning eller perforation av mag-tarmkanalen. Det hämmar produktionen av prostaglandiner, som skyddar magslemhinnan.

3. Blödningsstörningar:

   • Som ett antiaggregationsmedel ökar aspirin risken för blödning, vilket gör dess användning kontraindicerad vid tillstånd som hemofili eller vitamin K-brist.

4. Astma i samband med användning av NSAID:

   • Vissa personer med astma kan uppleva en ökning av symtom när de tar aspirin eller andra NSAID-preparat, känt som "aspirininducerad astma".

5. Allvarlig njursjukdom:

   • Aspirin kan förvärra njursvikt genom att minska blodflödet genom njurarna, vilket är viktigt för deras funktion.

6. Allvarlig leversjukdom:

   • Vid allvarlig leverdysfunktion kan användning av aspirin orsaka ytterligare försämring av tillståndet.

7. Graviditet (särskilt tredje trimestern):

   • Aspirin kan orsaka fosterartärförslutning, ökad blödning under förlossningen, försenad förlossning och andra allvarliga effekter.

8. Amningsperiod:

   • Aspirin kan utsöndras i bröstmjölk och kan ha negativa effekter på barnet.

9. Barn under 12 år:

   • Aspirinanvändning hos barn för virusinfektioner är förknippad med en risk att utveckla Reyes syndrom, ett sällsynt men farligt tillstånd som kan orsaka allvarliga lever- och hjärnskador.

Bieffekter Aspirin

1. Matsmältningssystemet: Aspirin kan orsaka irritation i mag-tarmkanalen, inklusive gastrit, magsår och till och med blödningar. Dessa risker ökar med högre doser och vid långvarig användning (Li et al., 2020).
2. Allergiska reaktioner: Aspirin kan orsaka en mängd olika allergiska reaktioner, inklusive hudutslag, angioödem och bronkospasm, särskilt hos personer med astma eller kronisk urtikaria (Stevenson, 1984).
3. Nedsatt njurfunktion: Långvarig användning av aspirin kan påverka njurfunktionen och orsaka njursvikt, särskilt hos patienter med befintlig njursjukdom eller hos äldre patienter (Karsh, 1990).
4. Interaktion med andra läkemedel: Aspirin kan interagera med antikoagulantia, sulfonureider, diuretika, metotrexat och antacida, vilket kan förstärka deras effekter eller öka risken för biverkningar (Karsh, 1990).
5. CNS-toxicitet: Höga doser av aspirin kan orsaka toxiska effekter på centrala nervsystemet, vilket manifesteras som tinnitus (ringningar i öronen), yrsel och till och med kramper (Ingelfinger, 1974).

Överdos

Symtom på överdosering av aspirin:

1. Mild till måttlig överdosering:

   • Huvudvärk
   • Yrsel
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Illamående och kräkningar
   • Förvirring av medvetandet
   • Hyperventilation (ökad och snabb andning)

2. Allvarlig överdosering:

   • Allvarlig syra-basobalans: elektrolytobalans och acidos.
   • Hypertermi (hög kroppstemperatur)
   • Takypné.
   • Takykardi (snabb hjärtrytm).
   • Koma
   • Anfall
   • Nefrotoxicitet: njursvikt på grund av toxiska effekter på njurarna.
   • Respiratorisk alkalos följt av metabolisk acidos.
   • Elektrolytrubbningar såsom hypokalemi (låga kaliumnivåer i blodet).
   • Hemorragisk diates: ökad risk för blödning.

Mekanismer för toxisk verkan:

Aspirin i höga doser stör den normala funktionen hos cellulära mitokondrier och syra-bashomeostas, vilket leder till metabolisk acidos. Aspirin hämmar också irreversibelt enzymet cyklooxygenas, vilket leder till minskad syntes av skyddande prostaglandiner och ökad bildning av laktat och pyrogener i kroppen vid toxiska doser.

Behandling av överdosering av aspirin:

1. Symtomatisk behandling:

   • Säkerställa luftvägarnas öppenhet, upprätthålla andning och cirkulation.
   • Korrigering av elektrolyt- och syra-basbalansen.

2. Medicinska procedurer:

   • Magsköljning för att avlägsna icke-absorberat aspirin (särskilt om intaget skedde för mindre än 2–4 timmar sedan).
   • Aktivt kol för att minska absorptionen av aspirin från mag-tarmkanalen.
   • Forcerad alkalisk diures för att accelerera aspirinutsöndring.
   • Hemodialys vid allvarlig förgiftning för att snabbt avlägsna aspirin från blodet.

3. Upprätthålla normal vätskebalans för att upprätthålla tillräcklig njurfunktion och förhindra utveckling av njursvikt.

Förebyggande av överdosering:

• Strikt efterlevnad av rekommenderade doser.
• Undvik att ta aspirin samtidigt med andra NSAID-läkemedel eller alkohol, vilket kan öka biverkningarna.
• Rådfråga din läkare innan du börjar med aspirin, särskilt för personer med kroniska tillstånd eller som tar flera läkemedel.

Interaktioner med andra droger

1. Antikoagulantia: Samtidig administrering av aspirin och antikoagulantia (t.ex. warfarin) ökar risken för blödning på grund av synergistisk förstärkning av antitrombotiska effekter (Karsh, 1990).
2. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): NSAID-läkemedel som ibuprofen eller naproxen kan minska de hjärtbeskyddande effekterna av aspirin genom att konkurrera om bindning till cyklooxygenas-1 i blodplättar, vilket potentiellt minskar dess antiaggregerande effekt (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
3. ACE-hämmare: Aspirin kan minska effekten av ACE-hämmare (t.ex. enalapril) på grund av aspirins hämning av prostaglandinsyntesen, vilket är nödvändigt för ACE-hämmarnas fulla vasodilaterande effekt (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Samtidig administrering av aspirin och diuretika kan minska deras diuretiska och blodtryckssänkande effekter, även på grund av interaktion med prostaglandiner (Karsh, 1990).
5. Serotoninreabsorptionshämmare (SSRI): Aspirin i kombination med SSRI kan öka risken för gastrointestinal blödning på grund av synergism i deras effekter på trombocyter (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
6. Metotrexat: Aspirin kan öka metotrexats toxicitet genom att fördröja dess utsöndring genom konkurrens om tubulusekretion i njurarna (Hayes, 1981).