Ovulationsstörning: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ägglossningsstörningar är onormal, oregelbunden eller utebliven ägglossning. Menstruationerna är ofta oregelbundna eller uteblir. Diagnosen baseras på anamnes eller kan bekräftas genom att mäta hormonnivåer eller ultraljud i bäckenet. Behandling för ägglossningsstörningar är ägglossningsinduktion med klomifen eller andra läkemedel.

Kronisk ägglossningsstörning hos kvinnor i premenopausala är oftast förknippad med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), men har också många andra orsaker, såsom hyperprolaktinemi och hypotalamisk dysfunktion (hypotalamisk amenorré).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symtom på ägglossningsstörningar

Du kan misstänka ägglossningsrubbningar i fall där menstruationen är oregelbunden eller uteblir, det inte finns någon tidigare svullnad av mjölkkörtlarna, ingen bukförstoring eller irritabilitet.

Dagliga morgonmätningar av basal kroppstemperatur kan hjälpa till att bestämma tidpunkten för ägglossning. Denna metod är dock oprecis och kan avvika med så mycket som 2 dagar. Mer exakta metoder inkluderar hemmatester för att detektera en ökning av LH-utsöndring i urinen 24–36 timmar före ägglossning, ultraljud i bäckenet för att övervaka tillväxt och bristning av äggstockarnas follikeldiameter, och serumprogesteronnivåer på 3 ng/ml (9,75 nmol/L) eller förhöjda urinnivåer av metaboliten pregnandiolglukuronid (mätt, om möjligt, 1 vecka före nästa menstruations början); dessa värden indikerar ägglossningens början.

Vid oregelbunden ägglossning identifieras störningar i hypofysen, hypotalamus eller äggstockarna (till exempel PCOS).

Behandling av ägglossningsrubbningar

Ägglossning kan induceras med läkemedel. Vanligtvis, vid kronisk anovulation på grund av hyperprolaktinemi, är den initiala behandlingen antiöstrogen klomifencitrat. Vid avsaknad av menstruation induceras livmoderblödning med medroxiprogesteronacetat 5-10 mg oralt en gång dagligen i 5-10 dagar. Klomifen förskrivs med 50 mg från den femte dagen i menstruationscykeln i 5 dagar. Ägglossning noteras vanligtvis på den 5:e-10:e dagen (vanligtvis den 7:e dagen) efter den sista dagen av klomifenintag; om ägglossning inträffar noteras nästa menstruation 35 dagar efter föregående menstruationsblödning. Den dagliga dosen av klomifencitrat kan ökas med 50 mg varannan cykel med en maximal dos på 200 mg/dos för att inducera ägglossning. Behandlingen kan fortsätta vid behov i 4 ägglossningscykler.

Biverkningar av klomifen inkluderar vasomotoriska rodnader (10 %), uppblåsthet (6 %), ömhet i brösten (2 %), illamående (3 %), synbesvär (1–2 %) och huvudvärk (1–2 %). Flerbörd (tvillingar) och ovariellt hyperstimuleringssyndrom förekommer i 5 % av fallen. Ovariecystor är de vanligaste. Ett preliminärt förslag om ett samband mellan klomifenanvändning i mer än 12 cykler och äggstockscancer har inte bekräftats.

För patienter med PCOS, av vilka de flesta har insulinresistens, förskrivs insulinkänslighetsmedel före ägglossningsinduktion. Dessa inkluderar metformin 750–1000 mg oralt en gång dagligen (eller 500–750 mg oralt två gånger dagligen), mer sällan tiazolidindioner (t.ex. rosiglitazon, pioglitazon). Om insulinkänsligheten inte är ineffektiv kan klomifen läggas till.

Hos patienter med ägglossningsdysfunktion som inte svarar på klomifen kan humana gonadotropinpreparat (t.ex. innehållande renat eller rekombinant FSH och varierande mängder LH) ges. Dessa preparat ges intramuskulärt eller subkutant; de innehåller vanligtvis 75 IE FSH, med eller utan aktivt LH. Dessa preparat ges vanligtvis en gång dagligen, med början 3–5 dagar efter inducerad eller spontan blödning; helst stimulerar de mognaden av 1–3 folliklar, detekterbara med ultraljud, under 7–14 dagar. Ägglossning induceras också av hCG 5000–10 000 IE intramuskulärt efter follikelmognad; kriterierna för ägglossningsinduktion kan variera, men det vanligaste kriteriet är förstoring av minst en follikel till en diameter större än 16 mm. Ägglossningsinduktion utförs dock inte hos patienter med hög risk för flerbörd eller ovariellt hyperstimuleringssyndrom. Riskfaktorer inkluderar förekomst av fler än 3 folliklar med en diameter större än 16 mm och preovulatoriska serumöstradiolnivåer större än 1500 pg/ml (möjligen större än 1000 pg/ml hos kvinnor med flera små äggstocksfolliklar).

Efter gonadotropinbehandling är 10–30 % av lyckade graviditeter flergraviditeter. Ovariellt hyperstimuleringssyndrom förekommer hos 10–20 % av patienterna; äggstockarna förstoras avsevärt med vätska i bukhålan, vilket orsakar potentiellt livshotande ascites och hypovolemi.

Underliggande sjukdomar kräver behandling (t.ex. hyperprolaktinemi). Vid hypotalamisk amenorré administreras gonadorelinacetat (syntetiskt GnRH) som intravenösa infusioner för att inducera ägglossning. Bolusdoser på 2,5–5,0 mcg (pulsdoser) administrerade regelbundet var 60–90:e minut är mest effektiva. Gonadorelinacetat orsakar sällan flergraviditeter.