ARI och "bakterievacciner" för att bekämpa dem

Akuta luftvägssjukdomar är den vanligaste patologin i barndomen: varje år drabbas barn av 2–3 till 10–12 akuta luftvägsinfektioner, vilka orsakas av mer än 150 patogener och deras varianter. Med början i förskoleklass ökar andningssjukligheten kraftigt, så att hälften av barnen drabbas av 6 eller fler akuta luftvägsinfektioner under det första året, vilket bildar gruppen "ofta sjuka barn". Och även om incidensen minskar under det andra–tredje året, kvarstår cirka 10 % av barnen i gruppen ofta sjuka barn. Som regel är det barn med allergisk predisposition, vilket främst manifesterar sig i ljusa manifestationer av akuta luftvägsinfektioner. Frekventa akuta luftvägsinfektioner leder till stora ekonomiska förluster.

Ofta sjuka barn är inte en diagnos, utan bara en observationsgrupp; den inkluderar undersökta barn med specifika nosologiska former - återkommande bronkit, inklusive obstruktiv, mild astma, kronisk tonsillit och till och med kronisk lunginflammation och cystisk fibros. Så innan ett barn inkluderas i en apoteksobservationsgrupp för frekventa sjukdomar är det nödvändigt att genomföra en undersökning för att utesluta en specifik patologi.

Avsaknaden av tydliga skillnader i den kliniska bilden av virala och bakteriella akuta infektioner (ARI), omöjligheten till snabb diagnostik av deras etiologi och rädslan för att missa en bakteriell komplikation leder till överdriven förskrivning av antibiotika till ofta sjuka barn. Antibiotika för akuta infektioner har dock ingen förebyggande effekt; de ökar bara frekvensen av bakteriella komplikationer.

Immunprofylaxens arsenal inkluderar vacciner mot ett antal patogener för akuta luftvägsinfektioner (Hib, pneumokocker, kikhosta, difteri, influensavacciner), men det finns inga specifika vacciner mot de viktigaste patogenerna för akuta luftvägsinfektioner.

Under dessa förhållanden är det förståeligt att ett stort antal läkemedel har skapats för att minska luftvägssjukdomar. Anteckningarna till dessa läkemedel betonar vanligtvis deras immunmodulerande effekt, vanligtvis utan en tydlig förklaring. Dessa inkluderar tymuspreparat (T-aktivin, Timalin, etc.), naturläkemedel (dibazol, eleutherococcus, echinacea), vitaminer, mikroelement, homeopatiska läkemedel (Aflubin, Anaferon), stimulantia (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium) och många andra. Trots intensiv reklam har de flesta av dessa läkemedel inte övertygande bevis för effektivitet vid minskning av luftvägssjukdomar trots många års användning. Och många av dem har tydligt negativa resultat. Dessutom är användningen av immunmodulatorer utan speciella indikationer helt enkelt oacceptabel. I detta avseende verkar läkemedel från gruppen bakteriella lysat mer acceptabla, ibland med inkludering av mer förfinade komponenter från den mikrobiella cellen.

Indikationer för användning

Alla läkemedel i gruppen kan användas för att förebygga återkommande akuta luftvägsinfektioner och relaterade luftvägssjukdomar (rinit, bihåleinflammation, faryngit, tonsillit, laryngit, akut och återkommande bronkit), inklusive hos ofta sjuka barn och barn med allergisk patologi. Imudon är också indicerat för sjukdomar i munhålan och svalget. Det är möjligt att börja använda läkemedlen både hos ett friskt barn och under andra luftvägssjukdomar, och fortsätta behandlingen efter återhämtning.

Egenskaper hos bakteriella lysater

Bakterielysat har ersatt mikrobiella medel som pyrogenal och prodigiosan, vilka användes som ospecifika immunstimulerande medel. Prodigiosan i form av näsdroppar var fullt acceptabelt som ett sätt att förebygga akuta luftvägsinfektioner i förskolor, vilket visades i en kontrollerad studie i Litauen och Estland på 1980-talet. Effektiviteten hos bakterielysat, som demonstrerades i Europa på 1980- och 1990-talen och något senare i Ryssland, var grunden för deras rekommendation som säkert medel för ospecifik förebyggande av akuta luftvägsinfektioner hos barn.

Även om lysat liknar vacciner, är deras verkningsmekanism annorlunda. Med introduktionen av dessa bakteriepreparat menar vi förebyggande av virusinfektioner. Och när vi bedömer deras effektivitet utvärderar vi inte minskningen av frekvensen av infektioner orsakade av de patogener som ingår i dem, utan den totala andningssjukligheten. Naturligtvis produceras antikroppar som svar på deras introduktion också, till exempel mot pneumokocker eller klebsiella, men deras roll i att förebygga motsvarande infektion beaktas vanligtvis inte.

Det har bevisats att grunden för dessa läkemedels verkan är stimuleringen av immunsvaret av Th-1-typ, mer moget, jämfört med det Th-2-typsvar som barn föds med. Bildandet av Th-1-typsvar hos ett barn sker huvudsakligen under påverkan av mikrobiell stimulering, vars brist hos moderna barn är förknippad med en hög hygiennivå, den relativa sällsyntheten av bakterieinfektioner och den utbredda oberättigade användningen av antibiotika som hämmar den kommensala floran. En viktig roll spelas också av den nästan konstanta användningen av febernedsättande medel vid varje temperaturökning, vilka också hämmar produktionen av cytokiner som orsakar Th-1-typsvaret: γ-interferon, IL-1 och IL-2, TNF-α. Undertryckandet av Th-1-typsvaret förhindrar utvecklingen av ett mer stabilt svar på infektion och bildandet av immunologiskt minne.

Bakterielysat stimulerar produktionen av cytokiner av Th-1-typ, de ökar också produktionen av IgA, slgA, lysozym i luftvägarnas slemhinnor, simulerar aktiviteten hos naturliga mördare, normaliserar antalet CD4+ celler när de minskar, och hämmar även produktionen av IgE och antikroppar i denna klass. Det är denna verkan av lysat som för närvarande anses vara den viktigaste, vilket bidrar till bildandet av ett moget immunsvar och en minskning av andningssjukdomar.

IRS 19 - bakteriellt lysat med övervägande lokal verkan stimulerar produktionen av endogent lysozym och SIgA, ökar makrofagernas fagocytiska aktivitet (kvalitativ och kvantitativ förbättring av fagocytos), vilket indirekt normaliserar antalet CD4+ celler när de minskar. Den desensibiliserande effekten av IRS 19 har också bevisats på grund av polypeptider som förhindrar bildandet av sensibiliserande antikroppar. Vid användning av IRS 19 minskar även svullnaden i nasofaryngeala slemhinnan, exsudat görs flytande och dess utflöde underlättas.

Imudon ökar koncentrationen av lysozym, endogent interferon, SIgA och antikroppar av denna klass i saliv, inklusive i relation till Candida albicans - den främsta orsaken till svampinfektion och faryngomykos. Imudon lindrar snabbt och effektivt halsont och normaliserar sammansättningen av orofarynxmikrofloran.

Preparat med övervägande generell verkan aktiverar, förutom att stimulera bildandet av specifika antikroppar mot mikroorganismer som ingår i deras sammansättning, humoral aktivitet som är karakteristisk för Th-1-svaret. För VP-4 och Bronchomunal är korrigering av innehållet av T-lymfocyter (CD3, CD4, CD16, CD20) och en minskning av nivån av immunoglobulin E också indicerade. Ribomunil stimulerar också funktionen hos T- och B-lymfocyter, produktionen av serum- och sekretoriska immunoglobuliner, IL-1 och alfa-interferon. Läkemedlet har både generell och lokal verkan, vilket ökar nivån av sekretoriskt IgA. Lysater ingår i ARI-programmet för Barnläkarförbundet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effektivitet

Metaanalys av effektiviteten hos importerade lysater visar att frekvensen av akut respiratorisk infarkt (ARI) minskar i behandlingsgrupperna jämfört med placebogruppen med i genomsnitt 42 % (95 % KI 40–45 %). Användningen av VP-4 hos ofta sjuka barn ledde till en minskning av ARI-durationen, en trefaldig minskning av sjukligheten och en minskning av episoder av obstruktion.

Kontrollerade studier av en 6-månaderskur med Ribomunil hos ofta sjuka barn visade en 3,9-faldig minskning av incidensen av akuta infektioner (ARI) och en 2,8-faldig minskning av antibiotikaanvändningen. I placebokontrollerade studier uppnåddes en positiv effekt hos 30–74 % av barnen, och antalet dagar med arbetsoförmåga bland föräldrarna minskade signifikant. En 3-månaderskur med Ribomunil är också effektiv: redan under det första året minskade incidensen av ARI med 45,3 % och behovet av antibakteriell behandling med 42,7 %. Under det andra året var antalet ARI per barn 2,17+0,25, i kontrollgruppen - 3,11+0,47. Dessa skillnader utjämnas vid slutet av det andra året.

Det har visats att användningen av IRS 19 också leder till en minskning av antalet akuta luftvägsinfektioner. Således hade astmapatienter som behandlades med IRS 19 3 gånger färre episoder av akuta luftvägsinfektioner (2,1 per barn) under året än föregående år, medan det i kontrollgruppen endast var 25 % färre (4,5 per barn). En god effekt av IRS 19 noterades även hos vuxna, såväl som i början av behandlingen under den akuta perioden av akuta luftvägsinfektioner.

Hos barn som blir sjuka ofta (mer än 6 gånger per år) minskade Imudon frekvensen av akuta luftvägsinfektioner med hälften under de kommande 3 månaderna jämfört med de föregående 3 månaderna, och exacerbationer av kronisk faryngit med 2,5 gånger, bärarskapet av beta-hemolytiska streptokocker minskade med 3 gånger och Candida-svampar med 4 gånger. Trots de relativt höga kostnaderna för bakteriella lysater ger de betydande besparingar.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Administreringsvägar och dosering

VP-4 administreras till barn över 2,5 år med nasal-oral metod. Vaccinet späds med 4 ml koksaltlösning. I denna form kan det förvaras i 5 dagar vid 2-6°C. De första 3 dagarna administreras vaccinet endast nasalt i följande dos: 1 droppe den första dagen, 2 droppar den andra dagen, 4 droppar den tredje dagen. Oral administrering påbörjas efter 3 dagar: med intervall om 3-5 dagar ges 1 ml/dag och 2 ml/dag en gång, sedan 4 ml/dag - 6 gånger. Om effekten är otillräcklig kan den orala administreringstiden förlängas till 10 gånger med en dos på 4 ml. Matintag sker 1 timme före och 2 timmar efter administrering av vaccinet.

Bronchomunal förskrivs oralt, på morgonen, på fastande mage, en kapsel i 10-30 dagar. För förebyggande ändamål - 1 kapsel per dag i 10 dagar i rad per månad; kur - 3 månader. (det är lämpligt att starta behandlingen varje månad på samma dag). 1 kapsel Bronchomunal P innehåller 3,5 mg för barn 6 månader-12 år, för äldre barn och vuxna innehåller 1 kapsel 7 mg. Bronchovacsom finns också i kapslar på 3,5 och 7 mg och används på samma sätt.

IRS 19 är en intranasal spray i 20 ml flaskor (60 doser), som förskrivs till barn från 3 månaders ålder, 1 dos 2 till 5 gånger per dag i 2 veckor.

Imudon - tabletter (0,05 g torrsubstans) för resorption med en behaglig smak ska förvaras i munnen tills de är helt resorberade (utan att tugga). Förskrivs 6 tabletter per dag för akut (10 dagar) och kronisk (mer än 20 dagar) faryngit, för svåra variga inflammatoriska sjukdomar i munhålan med benskador.

Bakteriella lysat

Förberedelse	Förening
VP-4, Mechnikov forskningsinstitut för vacciner och serumsyndrom, Ryska akademin för medicinska vetenskaper, Ryssland	Acellulärt multikomponentvaccin - antigener och associerade lipopolysackarider av S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, samt teikoesyra
Bronchovacsom, OM-form, Schweiz	Frystorkat lysat av 8 bakterier: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenien
Imudon, Solvay Pharma, Frankrike	En blandning av lysat av 13 bakterier: Streptococcus pyogenes grupp A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactophilatum, L.illus acid ferm. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Frankrike	Lysat av 18 bakterier: S. pneumoniae (6 serotyper), S. pyogenes (grupp A och C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus grupp G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Frankrike	Ribosomala fraktioner av K. pneumoniae (35 lober), S. pneumoniae (30 lober), S. pyogenes (30 lober), H. influenzae (5 lober) + proteoglykaner från membrandelen av Klebsiella

Imudon kombineras med antibiotika; vid ÖNH-operationer ges 8 tabletter per dag i 1 vecka före och efter operationen. Det rekommenderas att ta 2–3 kurer per år.

Ribomunil finns i tabletter med 0,25 mg ribosomala fraktioner och 0,375 mg proteoglykaner från membrandelen av Klebsiella pneumoniae (1/3 av en engångsdos) eller 0,75 respektive 1,125 mg (1 engångsdos), och i form av dospåsar med 500 mg granulat för beredning av en drickslösning. Dosering: 3 tabletter (0,25 mg) eller 1 tablett (0,75 mg) eller 1 dospåse (efter utspädning i ett glas vatten) 4 dagar i veckan i 3 veckor under den första behandlingsmånaden, sedan de första 4 dagarna i varje månad under de kommande 5 månaderna.

Biverkningar och kontraindikationer

När VP-4 administreras kan temperaturen öka till subfebrila nivåer i 12–24 timmar, nästäppa och hosta uppstå (vid en temperatur på 38,5°C eller andra biverkningar avbryts administreringen). Broyusomunal kan orsaka dyspepsi. IRS 19 kan i sällsynta fall öka rinnsnuva, vilket hjälper till att eliminera patogener. Imudon har inga biverkningar. Hypersalivation noteras bland biverkningarna av Ribomunil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombinerad användning med andra vacciner

Ribomunil och IRS19 användes framgångsrikt tillsammans med influensavacciner, vilket ökade deras effektivitet mot akuta luftvägsinfektioner. Kombinerad administrering av Ribomunil med mässlingsvaccination minskade frekvensen av akuta luftvägsinfektioner efter vaccination; Ribomunil accelererar immunsvaret på vaccination, vilket indikerar dess uttalade immunmodulerande effekt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]