Ärftligt långt Q-T-syndrom: symtom, diagnos, behandling

Hereditärt långt QT-syndrom är en genetiskt heterogen patologi med hög risk för plötslig hjärtdöd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Syndromet förekommer med en frekvens av 1:5000. Syndromet har en relativt låg prevalens i den pediatriska populationen, och i avsaknad av adekvat behandling åtföljs det av en hög dödlighet som når 70 % under det första året från de kliniska symtomens början. Karakteristiska tecken på syndromet är förlängning av QT-intervallet på EKG [korrigerat QT-intervall (Q-Tc) mer än 440 ms], avvikelser i morfologin för ventrikulär repolarisation (T-vågsväxling), synkope och en familjär koncentration av patologi och fall av plötslig hjärtdöd till följd av livshotande ventrikulära arytmier.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Orsaker till ärftligt långt QT-syndrom

Den autosomalt recessiva formen av långt QT-syndrom, Jervell-Lange-Nielsens syndrom, upptäcktes 1957 och är sällsynt. Förlängning av QT-intervallet och risken för plötslig hjärtdöd på grund av utveckling av livshotande arytmier är associerade med medfödd dövhet vid detta syndrom. Den autosomalt dominanta formen, Romano-Wards syndrom, är vanligare; den har en isolerad "hjärt"-fenotyp. För närvarande har 10 molekylärgenetiska varianter av syndromet (LQ-T 1-10) identifierats. Tillsammans med gemensamma egenskaper som signifikant förlängning av QT-intervallet på EKG, attacker av medvetslöshet mot bakgrund av livshotande arytmier och fall av plötslig död i familjer, har dessa varianter kliniska och elektrokardiografiska särdrag på grund av specificiteten hos elektrolytstörningar orsakade av förändringar i de gener som modulerar den funktionella aktiviteten hos hjärtats jonkanaler. LQ-T1 är den vanligaste och står för upp till 70 % av CYHQ-T-fallen. Det följs av LQ-T2 och LQ-T3. CYHQ-T kan orsakas av mutationer i gener som reglerar funktionen hos kalium- eller natriumkanaler, såväl som membrankomponenter. Mutationer leder till både förlust av kaliumkanalers funktion med fördröjd repolarisation och till förstärkning av natrium- eller kalciumkanalers funktion som är ansvariga för fördröjda repolarisationsströmmar. Syndromets genetiska heterogenitet har ännu inte studerats fullt ut. Patienter med CYHQ-T kan vara registrerade hos en neurolog under lång tid med diagnosen epilepsi. Hittills är det inte ovanligt att en familjär variant av CYHQ-T upptäcks först efter en familjemedlems plötsliga död under den första episoden av medvetslöshet i livet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symtom och diagnos av ärftligt långt QT-syndrom

Attacker av medvetslöshet hos patienter med långt QT-syndrom orsakas av malign arytmi - takykardi av typen "piruett" eller ventrikelflimmer. Stressfaktorer, såsom emotionell upphetsning och hög fysisk aktivitet, blir arytmogena faktorer för patienter med detta syndrom. Alla patienter som har haft synkope minst en gång i livet bör klassificeras som en högriskgrupp för plötslig hjärtdöd. Återfallsfrekvensen av livshotande ventrikulära arytmier ligger inom 3-5% per år. Hos barn som har överlevt tonåren tar sjukdomen ett mindre malignt förlopp: frekvensen av synkope minskar med åldern. Varaktigheten av medvetslöshet under attacker hos unga patienter är vanligtvis 1-2 minuter, men i vissa fall kan den uppgå till 20 minuter. Hos 50% av patienterna med synkopal form åtföljs attacken av tonisk-kloniska kramper med ofrivillig urinering, mer sällan - avföring. Förekomsten av kramper anses vara ett absolut kriterium för synkopes svårighetsgrad, eftersom det är känt att det omedvetna tillståndet åtföljs av kramper endast vid tillräckligt långvarig och djup cerebral ischemi. Frekvensen och antalet synkoper är kriterier för sjukdomens svårighetsgrad, men det är anmärkningsvärt att dödsfall kan inträffa under den första attacken av medvetslöshet. Detta dikterar behovet av att fastställa graden av risk för plötslig död hos patienter med både synkopala och icke-synkopala former av syndromet. Synkopala tillstånd vid CYHQ-T på grund av närvaron av en konvulsiv komponent bör differentieras från epileptiska anfall. Det viktigaste kännetecknet bör anses vara en snabb återhämtning av medvetandet och en god grad av orientering efter attackens slut.

Behandling av ärftligt långt QT-syndrom

Behandling av patienter med synkopal form av primär CYHQ-T består av maximal uteslutning av utlösare av livshotande arytmier specifika för varje patient, samt uteslutning av läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (en lista ges till patienter vid utskrivning från sjukhuset), samt obligatorisk långvarig (livslång) administrering av ett antiarytmiskt läkemedel. Läkemedlet i första hand är en betablockerare (propranolol, atenolol, metoprolol eller nadolol). Vid LQ-T3 bör betablockerare användas med försiktighet under hjärtfrekvensövervakning, eftersom en markant minskning av hjärtfrekvensen ökar repolarisationsdispersionen och kan underlätta utvecklingen av piruettliknande takykardi vid denna variant av syndromet. Det föreslogs att förbättra LQ-T2-behandlingen genom att förskriva kaliumpreparat (det är önskvärt att bibehålla elektrolythalten i blodplasman på maximalt tillåten nivå) i kombination med kaliumsparande diuretika. Vid LQ-T3 indiceras mexiletin (ett antiarytmiskt läkemedel av IB-klass) - en natriumkanalblockerare. I kombinationsbehandling med antiarytmiska läkemedel, om synkope kvarstår mot bakgrund av monoterapi med ett antiarytmiskt läkemedel hos barn, kan det antikonvulsiva läkemedlet karbamazepin vara effektivt. Läkemedlet påverkar också inaktiveringen av natriumkanaler - mekanismen för implementering av den tredje varianten av syndromet. För att stabilisera den emotionella bakgrunden vid ökad ångest, provokation av synkopala tillstånd genom emotionell excitation, tillsätts aminofenylsmörsyra (fenibut).

Den genotyp som har stor inverkan på prognosen för CYHQ-T är en oberoende prediktor för plötslig arytmisk död tillsammans med en markant förlängning av Q-Tc-2 (mer än 500 ms), upprepad synkope och en historia av klinisk död.

Implantation av en kardioverter-defibrillator är indicerad för patienter med hög risk för plötslig arytmisk död (klinisk död i anamnesen eller upprepad synkope under antiarytmisk behandling). Som regel används vid implantation av en modern antiarytmisk apparat, tillsammans med en defibrillators funktioner, även funktionerna hos elektrisk hjärtstimulering.