Ärftliga intracellulära trombocytsjukdomar: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ärftliga intracellulära trombocytrubbningar är sällsynta sjukdomar och leder till livslång blödning. Diagnosen bekräftas med trombocytaggregationstest. Om blödningen är allvarlig är trombocyttransfusioner nödvändiga.

Trombocytadhesion och aggregation är avgörande för normal hemostas. Trombocytadhesion kräver von Willebrands faktor och trombocytglykoproteinkomplexet Ib-IX. Trombocytaktivering orsakar trombocytaggregation, som medieras av trombocytglykoproteinkomplexet llb-lla och fibrinogenmolekylen. Vid trombocytaktivering frigörs adenosindifosfat (ADP) från trombocytlagringsgranuler och en reaktion sker som omvandlar arakidonsyra till tromboxan A2, vilket involverar cyklooxygenas. Ärftliga intracellulära trombocytsjukdomar kan innebära defekter i något av dessa steg. Dessa avvikelser misstänks hos patienter med en historia av hemorragisk sjukdom sedan barndomen, normalt trombocytantal och normala tester av sekundär hemostas. Diagnosen baseras vanligtvis på trombocytaggregationsstudier.

Trombocytaggregationsdefekt är den vanligaste ärftliga intracellulära trombocytsjukdomen som orsakar lätt blödning. Defekten kan bero på minskat ADP-innehåll i trombocytgranuler (lagringsbrist), defekt generering av tromboxan A2 från arakidonsyra eller defekt trombocytaggregation som svar på tromboxan A2 _. Trombocytaggregationstester visar nedsatt trombocytaggregation efter exponering för kollagen, adrenalin och låga doser ADP och normal aggregation som svar på höga doser ADP. Liknande avvikelser kan uppstå vid exponering för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller aspirin, vars effekter uppstår inom några dagar. Därför bör trombocytaggregationsstudier inte utföras på patienter som nyligen använt dessa läkemedel.

Resultat av aggregationsstudier vid ärftliga trombocytfunktionsstörningar

Sjukdom	Kollagenadrenalin i små doser	Höga doser	Ristocetin
Trombocytaktiveringsförstärkningsstörning	Försvagad	Norm	Norm
Trombasteni	Frånvarande	Frånvarande	Normal eller försvagad
Bernard-Souliers syndrom	Norm	Norm	Försvagad

ADP - adenosindifosfat.

Trombasteni (Glanzmanns sjukdom) är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom med en abnormitet i trombocytglykoprotein IIb-IIIa-komplexet, där trombocytaggregation är omöjlig. Patienter kan ha allvarliga slemhinneblödningar (t.ex. näsblod som upphör först efter näsfyllning eller transfusion av trombocytkoncentrat). Diagnosen kan misstänkas genom att undersöka ett perifert blodutstryk erhållet efter ett fingerstick och konstatera avsaknad av aggregerade trombocyter. Detta faktum bekräftas av försämrad trombocytaggregation med adrenalin, kollagen och till och med höga doser av ADP, men förekomsten av aggregation med ristocetin.

Bernard-Soulier syndrom är en annan sällsynt autosomalt recessiv sjukdom där trombocytadhesionen försvagas på grund av en abnormitet i glykoproteinkomplexet Ib-IX. Blödningen kan vara allvarlig. Trombocyterna är ovanligt stora. De aggregerar inte med ristocetin, utan aggregerar normalt med ADP, kollagen och adrenalin.

Stora blodplättar är associerade med May-Hegglin-anomali, trombocytopen sjukdom med onormala vita blodkroppar och Chediak-Higashi syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]