Agammaglobulinemi hos barn

Agammaglobulinemi hos barn är en typisk sjukdom med ett isolerat underskott av antikroppsproduktion. Genetiska defekter leda till ett brott mot de tidiga stadierna av mognad av lymfocyter, och som en konsekvens, upprepade bakteriella infektioner under de första levnadsåren, svår hypogammaglobulinemi och en kraftig minskning eller frånvaro av B-lymfocyter i den perifera cirkulationen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hur utvecklas agammaglobulinemi hos barn?

I de flesta patienter med agammaglobulinemi (cirka 85%) avslöjas en mutation av Btk- genen (Brutons tyrosinkinas) på X-kromosomen. Sjukdomen kallas X-länkad (eller Bruton) agammaglobulinemi (XLA). Hälften av patienter med denna defekt har ingen familjehistoria, mutationer är spontana i naturen. 5% av patienterna med agammaglobulinemi har en mutation av den tunga alfa-kedjegenen. Hos ett litet antal patienter noteras defekter i andra komponenter i pre-B-cellreceptorn (surrogat lättkedja, mu tung kedja) samt signalprotein BLNK. Alla dessa defekter har autosomalt recessivt arv. Frånvaron av ett av de ovannämnda proteinerna leder till en överträdelse av signalöverföringen från pre-B-cellreceptorn och som en följd till lymfocytmognationsblocket.

Symptom på agammaglobulinemi hos barn

De kliniska symptomen på agammaglobulinemi skiljer sig praktiskt taget inte beroende på molekylärgenetisk defekt

Ett viktigt tecken på en defekt i B-lymfocyter hos en patient är hypotrofi hos tonsillerna och lymfkörtlarna. Lymfododer består i grunden av folliklar, vilka i sin tur huvudsakligen representeras i B-lymfocyter. I frånvaro av B-celler bildas inte folliklar, och lymfkörtlar är mycket små.

I de flesta patienter kommer infektioner att debutera under det första året av livet efter katabolism av moderna antikroppar. Omkring 10% av patienterna diagnostiseras emellertid vid en ålder av mer än 4 år. Kanske i denna grupp finns en högre restkoncentration av immunoglobuliner.

Den stora majoriteten av patienter med agammaglobulinemi utveckla återkommande eller kroniska infektioner orsakade av inkapslade bakterier, i synnerhet S. Pneumoniae och H. Influenzae, såsom lunginflammation, otitis, sinusit, konjunktivit, enterokolit. Flera sällsynta mer allvarliga infektioner: meningit, osteomyelit, destruktiv pleuropneumoni sepsis, septisk artrit, pyoderma och varbildande infektioner subkutan vävnad.

Förutom H. Influenzae, S. Pneumoniae, är patienter med agammaglobulinemi mycket mottagliga för infektioner orsakade av mykoplasma och ureoplasmer. Mikollasmas och ureoplasmer är orsaken till utvecklingen av kronisk lunginflammation, purulent artrit, cystit och subkutan vävnadsinfektion. Med zgammaglobulinemi detekteras ofta lambliasis. Patienter med humorala defekter är mycket mottagliga för enterovirusinfektioner: ECHO och Coxsackie. Orsaken till infektionen kan vara en vaccinstam av poliomyelit. Enterovirus orsakar både allvarlig akut och kronisk encefalit och encefalomyelit. Manifestationer av engerovirusinfektioner kan vara dermatomyosit-liknande syndrom, ataxi, huvudvärk, beteendestörningar.

Av icke-infektiösa symtom har patienter ulcerös kolit, skleroderm-liknande syndrom och, paradoxalt sett, symtom på säsongs- och läkemedelsallergier.

Hos patienter med agammaglobulinemi utvecklas neutropeni ofta, vilket kan vara komplicerat av karakteristiska infektioner (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnos av agammaglobulinemi

Diagnoskriteriet är en minskning av serum IgG-koncentrationen mindre än 2 g / L i frånvaro av IgA, IgM och cirkulerande B-lymfocyter. Vissa patienter med XLA märkt "dämpas" fenotyp i vilken spårmängd kan detekteras IgG och IgM, och antalet B-lymfocyter i perifert blod är 0,5% av lymfocyterna. Vanligtvis har sådana patienter en senare debut av sjukdomen.

[7], [8], [9], [10]

Behandling av agammaglobulinemi

Basen för behandling av agammaglobulinemi är substitutionsbehandling med intravenöst immunoglobulin. I början av behandlingen och med utvecklingen av allvarliga infektioner administreras immunoglobulinet i en dos av 0,2-0,3 g / kg kroppsvikt 1 gång var 5-7 dagar i 4-6 veckor. Detta administreringssätt för ett immunoglobulin tillåter den normala koncentrationen av IgG i serumet att uppnås. Regelbunden underhållsbehandling utförs en gång var tredje vecka i en dos av 0,4 g / kg. Förbehandlingsnivån för IgG bör vara minst 4 g / 1. Vid enteroiuretisk infektion anges högdosbehandling med intravenöst immunoglobulin (2 g / kg) 1 gång i 5-7 dagar i 4 veckor.

I närvaro av kroniska foci av infektion (oftast i lungorna) visar tilldelningen av patienter pågående förebyggande antibiotikabehandling (för sig eller i kombination med fluorokinoloner eller amoxiclav trimetoprim-sulfometoksazol).

Vid persistent neutropeni, åtföljd av kliniska manifestationer, används tillväxtfaktorer. Stamcellstransplantation med agammaglobulinemi är inte indicerat.

Vilken prognos har agammaglobulinemi hos barn?

Användningen av kombinerad terapi med agammaglobulinemi med regelbunden immunoglobulin och antibiotika förbättrade signifikant prognosen för sjukdomen. En tidig initierad adekvat ersättningsterapi med intravenöst immunoglobulin undviker bildandet av kroniska infektioner och minskar signifikant antalet episoder av akuta infektioner och förekomsten av andra komplikationer. Nyligen uppnår de flesta patienter som får adekvat behandling vuxen ålder.