Ärftlig förgiftning med koppar: symtom, diagnos, behandling

Ärftlig kopparförgiftning (Wilsons sjukdom) leder till ackumulering av koppar i levern och andra organ. Hepatiska eller neurologiska symtom utvecklas. Diagnosen är baserad på en låg serumnivå av ceruloplasmin, en hög grad av kopparutskiljning i urinen och ibland leverbiopsi resultat. Behandlingen består av chelation, vanligtvis med penicillamin.

Hepatolentikulär degeneration (Wilsons sjukdom) - en progressiv sjukdom i kopparmetabolism, som förekommer i en av 30 000 personer, vilket påverkar sjukdomen, homozygota för den recessiva mutanta genen ligger i 13: e kromosom. I heterozygotiska bärare, som utgör ungefär 1,1% av befolkningen, förekommer inte sjukdomen.

[1], [2], [3]

Patofysiologi av ärftlig förgiftning med koppar

Sedan födseln samlas koppar i levern. Serum-ceruloplasminnivåerna reduceras. Utvecklar hepatisk fibros och i slutändan cirros. Koppar diffunderar från levern i blodet och sedan in i andra vävnader. Detta leder i huvudsak till destruktiva lesioner i hjärnan, men påverkar också njurarna, reproduktionsorganen och hemolytisk anemi. En viss mängd koppar sätter sig i Descemets membran i hornhinnan.

Symtom på ärftlig förgiftning med koppar

Symtom utvecklas vanligtvis mellan 6 och 30 år. Nästan hälften av patienterna, särskilt tonåringar, det första symptomet - hepatit, akut, kronisk aktiv eller blixtnedslag. Men hepatit kan utvecklas när som helst. Hos cirka 40% av patienterna, särskilt i ung ålder, återspeglar de första symptomen involvering i CNS-processen. Typiska rörelsestörningar, inklusive valfri kombination av tremor, dystoni, dysartri, dysfagi, korea, salivering, och koordinationssvårigheter. Sensoriska störningar observeras inte. Ibland är de första symptomen beteendemässiga eller kognitiva abnormiteter. I 5-10% av patienterna den första symtomet - är slumpmässigt sett grön-guld eller guldringar Kaiser-Fleischer eller halvmånar (på grund av kopparavsättning i hornhinnan), amenorré, återkommande spontana aborter, hematuri.

Diagnos av ärftlig förgiftning med koppar

Wilsons sjukdom (hepatolentikulär degeneration) bör misstänkas hos en person yngre än 40 år i något av följande fall: på något annat sätt oförklarlig lever-, neurologiska eller psykiatriska patologi; inget annat oförklarligt ständigt ökat hepatiskt transaminas; Sibs, förälder eller kusin med Wilsons sjukdom; fulminant hepatit och Coombs-negativ hemolytisk anemi (se sid 1336).

Vid misstanke om Wilsons sjukdom, är det nödvändigt att studera med hjälp av en spaltlampa för att upptäcka Kaiser-Fleischer ringar, mäta nivåerna av koppar och serum ceruloplasmin och koppar utsöndring i urinen dagligen.

Ceruloplasmin i serum (norm 20-35 mg / dL) sänks vanligtvis med hepatolentikulär degenerering, men det kan vara normalt. Det kan också vara falskt lågt, särskilt i heterozygote bärare. Om serumceruloplasmin är låg och utsöndringen av koppar i urinen är hög, är diagnosen tydlig. Om nivåerna är tveksamma kan diagnosen bekräftas genom mätning av utskiljningen av koppar i urinen efter att penicillamin har tagits (provning av penicillamin provokation). Om detta prov inte utförs måste du ta en leverbiopsi för att mäta koncentrationen av koppar i levern.

En låg nivå av ceruloplasmin innebär vanligen att den totala mängden koppar i blodserumet reduceras. Nivån av fri (obundet) koppar är emellertid vanligtvis förhöjd. Mängden fri koppar kan beräknas genom subtraktion av mängden koppar i ceruloplasmin från den totala kopparnivån i serumet eller det kan mätas direkt.

Kaiser-Fleischer ringar finns ibland i andra leversjukdomar (till exempel biliär atresi, primär biliär cirros). Emellertid är Kaiser-Fleischer ringar kombinerade med motor neurologiska abnormiteter eller minskat ceruloplasmin patognomoniska för hepatolentikulär degenerering (Wilsons sjukdom).

I Wilsons sjukdom (hepatolentikulär degeneration) utsöndring av koppar i urinen (normal <30 mg / dag) är i allmänhet större än 100 mg / dag. Syftet penicillamin oral dos av 500 mg 2 eller 4 gånger per dag ökar utsöndringen av 1200 mg / dag och fler patienter med hepatolentikulär degeneration och tillåter inte att överskrida 500 mg / dag hos patienter med Wilsons sjukdom brist. I gränsfall görs diagnosen på grund av minskad inklusion av radioaktivt koppar i ceruloplasmin.

Koncentrationen av koppar i levern (normalt <50 μg / g torr kroppsvikt) överstiger vanligtvis 250 μg / g torr kroppsvikt hos patienter med Wilsons sjukdom. Emellertid kan det finnas falskt negativa resultat på grund av samplingsfelet (koncentrationen av koppar i levern varierar stort) eller fulminant hepatit (förorsakar nekros, vilket resulterar i frisättning av stora mängder av koppar).

Mängden urinsyra i blodserumet kan vara låg, eftersom urinutskiljningen ökar.

[4]

Behandling av ärftlig förgiftning med koppar

Kontinuerlig livslång behandling är nödvändig, oavsett om symptom är närvarande. Den ackumulerade koppar bör avlägsnas med hjälp av kelatbildande medel. Ackumulering av koppar bör förhindras diet med låg kopparinnehållande produkter [t ex, undvika nötlever, cashew, cowpea (cowpea), grönsakssaft, mollusker, champinjoner, kakao] eller behandling med låga doser av kelatbildande medel eller zink oralt.

Chelatbildande läkemedel av val är penicillamin. Patienter över 5 år utses i en dos av 500 mg oralt 2 eller 4 gånger om dagen på tom mage (> 1 timme före måltid och vid sänggåendet).

För yngre barn är läkemedlet ordinerat i en dos av 50 mg / kg oralt 4 gånger om dagen. Ibland med användning av penicillamin är förhöjning av neurologiska symtom associerade. Tillsammans med penitsillaminom ges och pyridoxin i en dos av 25 mg oralt en gång om dagen.

Trientinhydroklorid är mindre potent än penicillamin. Den administreras omedelbart med en dos av 500 mg oralt 2 gånger om dagen om penicillamin avbryts på grund av en negativ effekt.

Oral administrering av zinkacetat i en dos av 50 mg två gånger per dag kan förhindra åter ackumulering av koppar i de patienter som inte tål penicillamin eller trientin, eller de som har neurologiska symptom som inte kan avlägsnas med andra droger.

Varning

Penicillamin eller trien ska inte tas med zink eftersom någon av dessa läkemedel kan binda zink för att bilda en förening som inte har någon terapeutisk effekt.

Ammoniumtetramotiomolybdat utvärderas för närvarande såväl som ett läkemedel för behandling av Wilsons sjukdom. Det minskar absorptionen av koppar genom att binda till den i blodplasma och är relativt giftfri. Det är särskilt användbart i närvaro av neurologiska symptom, eftersom det, till skillnad från penicillamin, inte förvärrar neurologiska symptom under behandlingen.

Levertransplantation kan vara en räddning för patienter som har Wilsons sjukdom med fulminant leverskada eller svår leverfel som inte är känslig för droger.

Prognos och screening av ärftlig förgiftning med koppar

Prognosen är vanligtvis gynnsam om sjukdomen inte har utvecklats mycket innan behandlingen började. En obehandlad Wilsons sjukdom är dödlig och leder till döden vanligtvis i åldern upp till 30 år.

Eftersom tidig behandling är effektivast, utförs screening för alla som har en sib, kusin eller förälder med Wilsons sjukdom. Screening inkluderar slitlampforskning, leverfunktionstest, mätning av kopparhalter och ceruloplasmin i serum och utsöndring av koppar med 24-timmars urin. Om några resultat är patologiska görs en leverbiopsi för att bedöma koncentrationen av koppar i levern. Spädbarn ska inte testas till 1 års ålder, eftersom nivåerna av ceruloplasmin är låga under de första månaderna av livet. Barn yngre än 6 år med normala testresultat bör testas efter 5-10 år. Genetisk testning är inte genomförbar.