Fostiologi hos äggstockarna

Äggstockar utför en generativ funktion, dvs de är stället för bildning av oocyter och könshormoner som har ett brett spektrum av biologisk verkan.

Mått medellängd 3-4 cm i längd, 2-2,5 cm i bredd, 1-1,5 cm i tjocklek. Konsistensen hos äggstocken är tät, rätt äggstock är vanligtvis något tyngre än den vänstra. I färg är de vitaktigt rosa, matt. Utan ett peritonealt skydd är äggstockarna på utsidan omgivna av ett enda lager av kubiska epitelceller, ofta kallade embryon. Nedanför finns det ett vitt skal (t. Albuginea), som är en bindvävstät kapsel. Under den ligger cortexen (cortex), som är den främsta spirande och hormonproducerande delen av äggstockarna. I den bland bindevävnadstroma ligger folliklarna. Deras huvudsakliga massa är de primordiella folliklarna, som är ett ägg, omgivet av ett enda lager av follikulärt epitel.

Den reproduktiva perioden av livet som kännetecknas av cykliska förändringar i äggstocken: mognaden av folliklar, deras gap med frisättningen av ett moget ägg, ägglossning, bildning av corpus luteum och dess efterföljande involution (vid graviditet).

Den hormonella funktionen hos äggstocken är en viktig länk i den kvinnliga kroppens endokrina system, där den normala funktionen hos både sexuella organ och hela kvinnokroppen beror.

Ett tydligt inslag i reproduktionsprocessens funktion är deras rytm. Det huvudsakliga innehållet i kvinnliga könshormonberoende cykler reduceras till en förändring av de två processerna som är ansvariga för de optimala förhållandena för reproduktion: vilja den kvinnliga kroppen för sexuellt umgänge och befruktning av ägget och säkerställa utvecklingen av ett befruktat ägg. Den cykliska karaktären hos reproduktiva processer hos kvinnor bestäms till stor del av den sexuella differentieringen av hypotalamus enligt kvinnotypen. Deras huvudsakliga innebörd ligger i närvaro och aktiv funktion hos två kvinnliga centra för reglering av gonadotropin (cyklisk och tonisk) utstötning hos vuxna kvinnor.

Varaktigheten och arten av cykler hos kvinnor av olika däggdjursarter är mycket olika och genetiskt fixerade. Hos människor är cykelvaraktigheten ofta 28 dagar; Det är tillåtet att dela in i två faser: follikel och lutein.

I follikulärfasen uppträder tillväxten och mognaden av äggstockarnas grundläggande morfofunktionella enhet - follikeln, som är huvudkällan för bildandet av östrogener. Processen för tillväxt och utveckling av folliklar i den första fasen av cykeln är strikt bestämd och beskrivs i detalj i litteraturen.

Bråket i follikeln och ägglossningen orsakar övergången till nästa fas av äggstockscykeln - luteal eller fas av den gula kroppen. Kaviteten hos burstfollikeln växer snabbt granulosa celler som liknar vacuoler, som är fyllda med ett gul pigment-lutein. Det finns ett rikligt kapillärnätverk, liksom trabeculae. Gula celler av teca interna producerar främst progestiner och en viss mängd östrogener. I människa varar den gula kroppens fas cirka 7 dagar. Progesteron som utsöndras av den gula kroppen inaktiverar den positiva återkopplingsmekanismen temporärt och utsöndringen av gonadotropiner styrs endast av den negativa effekten av 17p-östradiol. Detta leder till en minskning av nivån av gonadotropiner i mitten av fasan av den gula kroppen till minimivärdena.

Regression av gula kroppar är en väldigt komplex process, påverkad av många faktorer. Forskare uppmärksammar primärt på låga halter av hypofyshormoner och minskad känslighet mot luteala celler. En viktig roll ges till livmoderns funktioner. En av dess viktigaste humorala faktorer, stimulerande luteolys, är prostaglandiner.

Äggstockscykeln hos kvinnor är förknippad med förändringar i livmodern, rören och andra vävnader. Vid slutet av den luteala fasen, en kasse endometrium, åtföljt av blödning. Denna process kallas menstruation, och själva cykeln är menstrual. Det anses vara början på blödningens första dag. Efter 3-5 dagar av avvisande av endometriet upphör, slutar att blöda och startar regenerering och proliferation av nya lager av endometrial vävnad - proliferativa fasen av menstruationscykeln. När den vanligaste 28-dagars cykel hos kvinnor i 16-18 dagar slemhinna spridning stannar och den ersätter den sekretoriska fasen. Dess början sammanfaller med början av funktionen hos gulkroppen, den maximala aktiviteten som står för 21-23 dag. Om det före 23-24: e dagen av ägget inte befruktas och implanteras, utsöndringen av progesteron nivåer successivt minskat, gulkroppen regredierar är sekretoriska aktivitet livmoderslemhinnan reduceras, och på den 29: e dagen från början av föregående 28-dagars cykel börjar en ny cykel.

Biosyntes, sekretion, reglering, metabolism och verkningsmekanism hos kvinnliga könshormoner. Enligt kemisk struktur och biologisk funktion är de inte homogena föreningar och är uppdelade i två grupper: östrogener och gestagener (progestiner). Den huvudsakliga representanten för den första - 17beta-östradiolen och den andra progesteronen. Östrogen innehåller också estron och estriol. Hydroxylgruppen av 17 beta-östradiol befinner sig i beta-positionen, medan progestinerna i beta-positionen är belägna i molekylens sidokedja.

Utgångsföreningarna för biosyntes av sexsteroider är acetat och kolesterol. De första stadierna av östrogenernas biosyntes liknar biosyntesen av androgener och kortikosteroider. Vid biosyntesen av dessa hormoner är den centrala platsen ockuperad av pregnenolon, som bildas som en följd av klyvning av kolesterolets sidokedja. Från och med pregnenolon är två biosyntetiska vägar av steroidhormoner möjliga: A ⁴ - och A ^5- banor. Den första sker med deltagande av A ^{^} -3-ketoföreningar genom progesteron, 17a-hydroxiprogesteron och androstenedion. Den andra innebär den successiva bildningen av pregnenolon, 17beta-hydroxipregnenolon, dehydroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola testosteron. Man tror att D-vägen är den främsta i bildandet av steroider i allmänhet. Dessa två sätt slutar i testosterons biosyntes. Sex enzymsystem deltar i processen: klyvning av kolesterolets sidokedja; 17a-hydroxylas; Δ ⁵ -3beta-hydroxisteroid med Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; S17S20-lyas; 17p-hydroxisteroiddehydrogenas; A ^5,4- isomeras. Reaktionerna som katalyseras av dessa enzymer förekommer huvudsakligen i mikrosomer, även om vissa av dem kan vara i andra subcellulära fraktioner. Den enda skillnaden mellan steroidogenesens mikrosomala enzymer i äggstockarna är deras lokalisering inom de mikrosomala delfraktionerna.

Det slutliga och särskiljande steget i syntesen av östrogen är aromatiseringen av Cig-steroider. Som ett resultat av testosteron aromatisering eller Δ ⁴ -androstendiona bildad 17beta-östradiol och östron. Denna reaktion katalyseras av enzymkomplexet (aromatas) av mikrosomer. Det visas att mellanstadiet i aromatiseringen av neutrala steroider är hydroxylering i 19: e positionen. Det är den begränsande reaktionen av hela aromatiseringsprocessen. För var och en av de tre successiva reaktionerna - bildandet av 19-hydroxiandrostenedion, 19-ketoandrostenedion och estron, finns ett behov av NADPH och syre. Aromatiseringen innefattar tre oxidasreaktioner av en blandad typ och är beroende av cytokrom P-450.

Under menstruationscykeln slås sekretorisk aktivitet hos äggstock östrogener i den follikulära fasen av cykeln till progesteron - en luteal fas. I den första fasen av cykeln granulosaceller har inte blodtillförsel, besitter svag 17-hydroxylas och C17-C20-lyasaktivitet och syntes av steroider i dem är svag. Vid denna tidpunkt utförs signifikant isolering av östrogener av celler av teca interna. Det visas att efter ägglossningen, luteal celler, som har god blodtillförsel, börjar den ökade syntesen av steroider, vilket beror på låg aktivitet av dessa enzymer stoppas vid steg progesteron. Det är också möjligt som dominerar i follikeln Δ ⁵ -path syntes med liten bildning av progesteron, och granulosaceller, och i corpus luteum har ökat omvandling av pregnenolon Δ ⁴ -path, t. E. Progesteron. Det betonas att de interstitiella celler i stroma är syntesen av androgena C19 steroider typ.

Platsen för bildandet av östrogener i honkroppen under graviditeten är också placentan. Biosyntesen av progesteron och östrogener i moderkroppen kännetecknas av ett antal särdrag, vars huvudsakliga betydelse är att detta organ inte kan syntetisera steroidhormoner de novo. Vidare indikerar nyligen litteraturdata att det steroidproducerande organet är placenta-fosterskomplexet.

Den avgörande faktorn för reglering av biosyntesen av östrogener och progestiner är gonadotropa hormoner. I koncentrerad form ser det ut som följer: FSH bestämmer tillväxten av folliklar i äggstocken och LH - deras steroidaktivitet; syntetiserade och utsöndrade östrogener stimulerar follikelns tillväxt och ökar känsligheten för gonadotropiner. Under den andra halvan av den follikulära fasen, är äggstockssekretionen av östrogen ökar och denna ökning som bestäms av koncentrationen av gonadotropin i blodet och intraovarian förhållanden producerade östrogener och androgener. Efter att ha nått ett visst tröskelvärde bidrar östrogener med mekanismen med positiv återkoppling till den ovulatoriska frisättningen av LH. Syntes av progesteron i den gula kroppen styrs också av luteiniserande hormon. Inhiberingen av follikeltillväxt i cykelens postovulatoriska fas beror troligen på den höga intratekala koncentrationen av progesteron och även androstenedion. Regression av den gula kroppen är ett obligatoriskt ögonblick för nästa sexuella cykel.

Innehållet av östrogener och progesteron i blodet bestäms av scenen i sexuell cykel (Figur 72). I början av menstruationscykeln hos kvinnor är koncentrationen av östradiol cirka 30 pg / ml. I den andra halvan av follikelfasen ökar koncentrationen skarpt och når 400 pg / ml. Efter ägglossning observeras en droppe i östradiolnivån med en liten sekundär ökning i mitten av lutealfasen. Övulatorisk ökning av okonjugerad estron är i genomsnitt 40 pg / ml vid början av cykeln och 160 pg / ml i mitten. Koncentrationen av den tredje östrogenestriolen i plasma av icke-gravida kvinnor är låg (10-20 pg / ml) och återspeglar snarare ämnesomsättningen av östradiol och estron än ovariesekretion. Produktionens hastighet i början av cykeln är cirka 100 μg / dag för varje steroid; I lutealfasen ökas produktionshastigheten för dessa östrogener till 250 μg / dag. Koncentrationen av progesteron i perifert blod hos kvinnor i den preovulanta fasen av cykeln överskrider inte 0,3-1 ng / ml och dess dagliga produktion är 1-3 mg. Under denna period är dess huvudkälla inte äggstocken, men binjuran. Efter ägglossningen ökar koncentrationen av progesteron i blodet till 10-15 ng / ml. Hastigheten av sin produktion i fasen hos den fungerande gula kroppen når 20-30 mg / dag.

Östrogenernas metabolism uppträder på ett utmärkt sätt från andra steroidhormoner. En karakteristisk egenskap för dem är bevarande av den aromatiska ringen A i östrogenmetaboliter, och hydroxylering av molekylen är huvudvägen för deras transformation. Det första stadiet av metabolism av östradiol är dess omvandling till estron. Denna process sker i praktiskt taget alla vävnader. Hydroxylering av östrogener är sannolikt att uppträda i levern, vilket resulterar i bildning av 16-hydroxiderivat. Estriol är den huvudsakliga östrogenen av urin. Dess huvudsakliga massa i blod och urin finns i form av fem konjugat: 3-sulfat; 3-glukuronid; 16-glukuronid; 3-sulfat, 16-glukuronid. En viss grupp östrogenmetaboliter är deras derivat med en syrefunktion i den andra positionen: 2-hydroxiestron och 2-metoxietron. Under de senaste åren är forskare uppmärksam på studien av 15-oxiderade derivat av östrogener, i synnerhet på 15a-hydroxiderivat av estron och estriol. Det finns andra östrogenmetaboliter, 17a-östradiol och 17-epiestriol. De viktigaste sätten att ta bort östrogena steroider och deras metaboliter hos människor är gall och njurar.

Progesteronmetabolism uppträder som A ⁴ -3-ketosteroider. De huvudsakliga sätten för dess perifer metabolism är restaureringen av ring A eller restaureringen av sidokedjan i 20: e positionen. Bildandet av 8 isomera gravidedioler visas, varav den främsta är gravidediol.

När man studerar verkningsmekanismen för östrogener och progesteron, bör man först och främst gå från positionerna för att säkerställa kvinnornas reproduktiva funktion. Specifika biokemiska manifestationer av den kontrollerande effekten av östrogena och gestagena steroider är mycket olika. Först och främst skapar östrogener i den follikulära fasen av sexuell cykel optimala förhållanden som säkerställer möjligheten till fertilisering av oocyten. Efter ägglossningen är de viktigaste förändringarna i strukturen i könsorganets vävnader. Det finns en signifikant proliferation av epitel och keratinisering av dess yttre skikt, livmoderhypotyper med en ökning av förhållandet mellan RNA / DNA och protein / DNA, snabb tillväxt av livmoderns slemhinnor. Östrogener stöder vissa biokemiska parametrar av hemlighet utsöndrad i lumen i könsorganet.

Progesteron i den gula kroppen säkerställer en framgångsrik implantering av ägget i livmodern i fall av befruktning, utveckling av enstaka vävnader, utveckling av blastula efter implantering. Östrogener och progestiner garanterar bevarandet av graviditeten.

Alla ovanstående fakta indikerar östrogenernas anabola effekt på proteinmetabolism, särskilt på målorgan. I deras celler finns speciella proteinreceptorer som bestämmer selektiv upptagning och ackumulering av hormoner. En följd av denna process är bildandet av ett specifikt protein-ligandkomplex. För att uppnå kärnkromatin kan det ändra strukturen hos den senare, graden av transkription och intensiteten hos syntesen av cellulära proteiner de novo. Receptormolekyler har en hög affinitet för hormoner, selektiv bindning, begränsad kapacitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]