Immunoelektrofores av blodproteiner

Det finns inga paraproteiner i blodserumet.

Immunoglobulinopatier eller gammopatier kombinerar en stor grupp av patologiska tillstånd som kännetecknas av polyklonal eller monoklonal hypergammaglobulinemi. Immunglobuliner består av två tunga (H) kedjor (molekylvikt 50 000) och två ljuskedjor (molekylvikt 25 000). Kedjorna är anslutna med disulfidbroar och består av strukturer som heter domäner (H - från 4, L - från 2 domäner). Under inverkan av proteolytiska enzymer uppdelas Ig i fragment: Fc-fragmentet och Fab-fragmentet. Tunga kedjor av humant Ig representeras av fem strukturella varianter, vilka betecknas med bokstäverna i det grekiska alfabetet: y, a, μ, 5, e. De motsvarar 5 klasser Ig - G, A, M, D, E. Lätta kedjor representeras av två strukturellt olika varianter: K (kappa) och λ (lambda) som motsvarar två Ig typer av varje klass. I varje Ig-molekyl är båda tunga och lätta kedjor identiska. Alla människor har normalt Ig av alla klasser och båda typerna, men deras relativa innehåll är inte detsamma. Förhållandet mellan molekylerna K och A inom olika klasser av Ig är inte heller samma. Upptäckten av en överträdelse av Ig eller deras fragment spelar en avgörande roll vid diagnos av monoklonala immunoglobulinopatier.

Monoklonal immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - ett syndrom som uttrycks i ackumulering i serum och / eller urin från alla patienter homogen fysikalisk-kemiska och biologiska parametrar Ig, eller fragment därav. Monoklonal Ig (paraproteiner, M-proteiner) - produktutsöndring enda klon av B-lymfocyter (plasmaceller), och därför representerar en strukturellt homogen pool av molekyler som har en tung kedja av en klass (underklass) av samma typ lätta kedjan och den variabla regionen av samma struktur. Monoklonala immunoglobulinopatier är vanligtvis uppdelade i godartade och maligna. I benigna monoklonal gammopati former proliferation av plasmaceller kontrolleras (möjligen av immunsystemet), så att de kliniska tecknen är frånvarande. I maligna former förekommer okontrollerad proliferation av lymfoida eller plasmaceller som bestämmer den kliniska bilden av sjukdomen.

Klassificering av monoklonal immunoglobulinopati

Kategori av gonorré	Patologiens art	Koncentration av patologiskt Ig i serum, g / l
B-cell malign	Multipel myelom, Waldenström makroglobulinemi	Mer än 25
	Plasmacytom (ensamben och extramedullary), lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi, tungkedjans sjukdom	Betydligt under 25
B-cell godartad	Monoklonala gammopatier av okänt ursprung	Nedan är 25
Immunbrist tillstånd med obalans av T och B-enheter i immunsystemet	Primär (Wiskott-Aldrich syndromer, Di-Georgi, Nezalef, Allvarlig kombinerad immunbrist)	Nedan är 25
	Sekundär (åldersrelaterad, orsakad av användning av immunosuppressiva medel som är förknippade med onkologiska sjukdomar av icke-lymfoid natur (t ex koloncancer, bröstcancer, prostatakörtel, etc.)	Nedan 2,5
Immunbrist tillstånd med obalans av T och B-enheter i immunsystemet	Ombyggnad av immunsystemet efter en röd benmärgstransplantation	Nedan är 25
	Antigenisk stimulering vid tidig ontogenes (intrauterin infektion)	Nedan är 25
Homogent immunsvar	Bakteriella infektioner	Nedan är 25
	Autoimmuna sjukdomar, såsom kryoglobulinemi, SLE, reumatoid artrit, etc.	Nedan är 25

Immunoelektrofores av blodserumproteiner möjliggör detektering av monoklonala (patologiska) IgA, IgM, IgG, kedjor H och L, paraproteiner. Med konventionell elektrofores är normal Ig, heterogen i egenskaper, belägna i y-zonen och bildar en platå eller ett brett band. Monoklonalt Ig migrerar huvudsakligen till y-zonen, ibland till zonen β och även till a-regionen, där de bildar en hög topp eller ett tydligt avgränsat band (M-gradient).

Multipel myelom (Rustitzky-Kahlers sjukdom) är den vanligaste paraproteinemiska hemoblastosen; det detekteras inte mindre ofta än kronisk myelo- och lymfocytisk leukemi, lymfogranulomatos och akut leukemi. Klassen och typen av patologiskt Ig som utsöndras av myelom bestämmer den immunokemiska varianten av sjukdomen. Frekvensen av klasser och typer av patologiskt Ig i myelom som helhet korrelerar med förhållandet mellan klasser och typer av normalt Ig hos friska människor.

Tillsammans med ökningen av innehållet i patologiskt Ig i serum hos patienter med multipelt myelom bestäms normalt Ig i en reducerad koncentration. Halten av totalt protein ökat kraftigt - upp till 100 g / l. Aktiviteten hos processen med G-myelom beräknas med antalet plasmocyter i sternalpunkten, koncentrationen av kreatinin och kalcium i serum (deras ökning av kalcium indikerar en progression av sjukdomen). Koncentrationen av M-protein (i urinen kallas Bens-Jones-proteinet) tjänar som ett kriterium för att utvärdera sjukdomsprogressionen i A-myelom. Koncentrationen av paraproteiner i serum och urin varierar under sjukdomsförloppet under påverkan av terapi.

För diagnos av multipelt myelom är följande kriterier nödvändiga.

Stora kriterier

1. Plasmacytom genom resultat av en biopsi.
2. Plasmocytos i den röda benmärgen (mer än 30% av cellerna).
3. Toppar av monoklonalt (patologiskt) Ig i elektrofores av vassleprotein: mer än 35 g / l för toppen av IgG eller mer än 20 g / l för toppen av IgA. Utsöndring av K- och λ-kedjor i en mängd av 1 g / dag eller mer, uppenbarad genom urinelektrofores hos en patient utan amyloidos.

Små kriterier

1. Plasmocytos i den röda benmärgen av 10-30% av cellerna.
2. Peak PIg i serum i en mängd mindre än vad som anges ovan.
3. Dödliga skador på ben.
4. Koncentrationen av normal IgM är under 0,5 g / 1, IgA är under 1 g / 1 eller IgG är under 0,6 g / 1.

För diagnos av multipel myelom krävs minst 1 stort och 1 litet kriterium eller 3 små kriterier med de obligatoriska kriterierna i punkterna 1 och 2.

För att bestämma myelomstadiet används standardiseringssystemet Dury-Salmon, vilket återspeglar volymen av tumörskada.

Alla grupper myelom indelade i underklasser beroende på tillståndet av njurfunktion: A - koncentrationen av serumkreatinin mindre än 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Vid höga koncentrationer av myelom p ₂ -mikroglobulin i serum (över 6000 ng / ml) tyder på en dålig prognos, såväl som höga aktiviteten hos LDH (större än 300 IU / L, Framställ reaktionen vid 30 ° C), anemi, njursvikt, hyperkalcemi, hypoalbuminemi och en stor tumörvolym.

Sjukdomar i lungorna (Bence-Jones myelom) står för cirka 20% av myelomfall. När Bence Jones myelom bildat uteslutande fria lätta kedjor detekteras i urin (Bence-Jones-protein) i frånvaro av ett patologiskt serum-Ig (M-gradient).

Steg i flera myelom

stadium	kriterier	Tumörvikt (antal celler), x10 12 / m 2
jag	Litet myelom med följande kriterier: Koncentrationen av hemoglobin i blodet är högre än 100 g / 1; Koncentrationen av totalt kalcium i blodserum är normalt (<3 mmol / l); Inga förändringar i benen under röntgen eller ensomt plasmacytom hos benet Låg koncentration av paraproteiner i blodserum (IgG under 50 g / 1, IgA under 30 g / 1); L-kedjor (Bens-Jones protein) i urin mindre än 4 g / 24 h	<0,6
II	Mellanliggande myelom (kriterierna är mellan stadierna I och III)	0,6-1,2
III	Ett stort myelom med ett eller flera av följande kriterier: Koncentrationen av hemoglobin i blodet ligger under 85 g / l; Koncentrationen av totalt kalcium i serumet över 12 mg% (3 mmol / l); Omfattande skador av skelettet eller huvudfrakturerna; Hög koncentration av paraproteiner i blodserum (IgG mer än 70 g / l, IgA mer än 50 g / l); L-kedjor (Bens-Jones protein) i urin mer än 12 g / 24 h.	> 1,2

De sällsynta immunokemiska utföringsformer innefattar icke-sekretoriska myelom myelomparaproteiner vid vilka endast kan detekteras i cytoplasman hos myelomceller och diklonovye myelom och myelom-M.

Makroglobulinemi - subleukemic kronisk leukemi, B-cellsursprung, morfologiskt representeras av lymfocyter, plasmaceller, och alla övergångsformer av celler som syntetiserar RIgM (makroglobulin). Tumören har en låg grad av malignitet. I benmärgen proliferation detektera små basofila lymfocyter (plasmacytoid lymfocyter) ökat antal mastceller. I electrophoregram serumproteiner avslöjar M-gradientzon β- eller y-globuliner, åtminstone paraprotein inte migrerar i ett elektriskt fält samtidigt som den är på plats. Immunokemiskt representerar han PIgM med en typ av lätta kedja. Koncentrationen i serum RIgM med makroglobulinemi intervallet från 30 till 79 g / I. Hos 55-80% av patienterna finns ett Bens-Jones-protein i urinen. Koncentrationen av normal Ig i blodet minskar. Njurinsufficiens utvecklas sällan.

Lymfom. IgM-sekretiserande lymfom registreras oftast, den andra platsen upptas av paraproteinemiska lymfom som utsöndrar IgG, lymfom med IgA-paraproteinemi är extremt sällsynta. Reduktion i koncentrationen av normal Ig (vanligtvis i liten utsträckning) med lymfom registreras hos de flesta patienter.

Sjukdomar av tunga kedjor - B-cell lymfatiska tumörer, åtföljd av produktion av monoklonala fragment av tunga kedjor Ig. Sjukdomar i tunga kedjor är mycket sällsynta. Det finns 4 typer av tungkedjans sjukdom: a, y, μ, δ. Tunga kedjor γ sjukdomen förekommer vanligen hos män yngre än 40 år, är det kännetecknas av utvidgningen av levern, mjälten, lymfkörtlar, svullnad av mjuka gommen och tungan, erytem, feber. Förstörelsen av ben, som regel, utvecklas inte. Koncentrationen av patologisk globulin i blodserumet är lågt, ESR är normalt. Lymfoidceller och plasmaceller av olika grad av mognad finns i benmärgen. Sjukdomen fortskrider snabbt och slutar med döden inom några månader. Sjukdomar av tunga kedjor upptäcks huvudsakligen hos äldre, det manifesteras oftare av hepatosplenomegali. Substrat tumör - lymfoida element av varierande grad av mognad. Enkla fall av tungkedjans sjukdom 5 beskrives, det fortskrider som ett myelom. Allvarlig kedjesjukdom a är den vanligaste formen som främst utvecklas hos barn och personer under 30 år, 85% av fallen rapporteras i Medelhavet. Immunoelektrofores serum och urin - den enda metoden för diagnos av sjukdom, eftersom den klassiska gradient-M på electrophoregram serumproteiner ofta frånvarande.

Reaktiva paraproteinemia ske i närvaro av en genetisk predisposition som svar på bakteriella och virala infektioner (hepatit, CMV-infektion) eller ett parasitangrepp (leishmaniasis, toxoplasmos, schistosomiasis). Denna form av monoklonala immunoglobulinopatii registrerade i organtransplantation, behandling med cytostatika, ärftliga eller förvärvad immunbrist. Transient paraproteinemia kännetecknas av låga koncentrationer av serum gris, brist på protein och spårmängder av Bence-Jones i urinen.

Associerad paraproteinemi åtföljer ett antal sjukdomar i patogenesen av vilka immunmekanismerna spelar en roll: autoimmuna sjukdomar, tumörer, kroniska infektioner. Dessa sjukdomar innefattar AL-amyloidos och kryoglobulinemi.

Idiopatisk paraproteinemi förekommer hos äldre människor och kan vara premiemoniska tillstånd. I sådana fall är en grundlig undersökning nödvändig för att identifiera sjukdomsfasen och långvarig dynamisk observation.

Symptom inkluderar godartad paraproteinemia: nej Bence-Jones-protein, förändringar i koncentrationen av normalt Ig,, mindre än 20% lymfocyter, är antalet plasmaceller i benmärgen punktuell mindre än 15% serum paraprotein-koncentration under 30 g / I.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],