Influensa: orsaker och patogenes

Orsaker till influensa

Orsaken till influensan är orthomixovirus (familjen Orthomyxoviridae) - RNA-innehållande komplexa virus. De fick sitt namn på grund av affiniteten för de drabbade cellernas mukoproteiner och förmågan att ansluta sig till glykoproteinerna - ytreceptorerna hos cellerna. Familjen inkluderar släktet Influenzavirus, som innehåller virus av tre serotyper: A, B och C.

Diametern av viruspartikeln är 80-120 nm. Virionen är sfärisk (mindre ofta trådlik). I mitten av virionen är nukleokapsid. Genomet representeras av en enkelsträngad RNA-molekyl, som har 8 segment och 7 segment i serotyp C i serotyperna A och B.

Kapsiden består av nukleoproteinet (NP) och proteinerna i polymeras-komplexet (P). Nukleokapsid omges av ett lager av matris och membranproteiner (M). Utanför finns dessa strukturer det yttre lipoproteinmembranet, som bär sina ytkomplexa proteiner (glykoproteiner): hemagglutinin (H) och neuraminidas (N).

Således har influensavirus interna och ytantigener. Interna antigener representeras av NP- och M-proteiner; Dessa är typspecifika antigener. Antikroppar mot interna antigener har ingen signifikant skyddande effekt. Yt antigener - hemagglutinin och neuraminidas - bestämmer subtypen av viruset och inducerar framställning av specifika skyddande antikroppar.

Serotyp A-virus karakteriseras av en konstant variabilitet av ytantigener, och förändringar i H- och N-antigener förekommer oberoende av varandra. Det finns 15 subtyper av hemagglutinin och 9-neuraminidas. Virus av serotyp B är stabilare (5 subtyper särskiljs). Den antigena strukturen hos virusen av serotyp C är inte föremål för förändringar, neuraminidas är frånvarande.

Det extraordinära variabiliteten av viruset serotyp A orsakas av två processer: antigen drift (punktmutationer vid ställen i genomet, utan att avvika från stam) och shiftom (total förändring av antigenstrukturen med bildandet av en ny stam). Anledningen till antigenskiftet är ersättningen av hela RNA-segmentet som ett resultat av utbytet av genetiskt material mellan humana och animaliska influensavirus.

Enligt den moderna klassificeringen av influensavirus som föreslagits av WHO år 1980 är det vanligt att beskriva virusserotypen, dess ursprung, isolationsår och subtyp av ytantigener. Till exempel: influensa A-viruset, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Virus av serotyp A har högsta virulens och har den största epidemiologiska betydelsen. De är isolerade från människor, djur och fåglar. Virus av serotyp B isoleras bara från människor: virulens och epidemiologisk betydelse är sämre än virus av serotyp A. Influensavirus C låg reproduktiv aktivitet är inneboende.

I miljön är virusets resistens genomsnittlig. De är känsliga för höga temperaturer (mer än 60 ° C), effekterna av ultraviolett strålning och fettlösliga, men behåller virulenta egenskaper under en tid vid låga temperaturer (de dör inte vid 40 ° C i en vecka). De är känsliga för desinfektionsmedel.

[1], [2], [3],

Patogenesen av influensa

Influensaviruset har epiteliotropa egenskaper. Komma in i kroppen. Det reproduceras i cytoplasman hos cellerna i det cylindriska epitelet i slemhinnan i luftvägarna. Replikering av viruset sker snabbt, inom 4-6 timmar, vilket förklarar den korta inkubationsperioden. Affekteras av influensaviruset, degenererar cellerna, nekrotiska och avvisas. Infekterade celler börjar producera och släppa interferon och förhindra vidare spridning av viruset. Skydd av kroppen från virus främjas av icke-specifika termolabila B-hämmare och sekretoriska antikroppar av IgA-klass. Metaplasi i det cylindriska epitelet minskar dess skyddande funktion. Den patologiska processen täcker vävnader som slemar slimhinnorna och vaskulaturen. Epiteliotropi av influensaviruset uttrycks kliniskt i form av trakeit, men lesionen kan påverka stora bronkier, ibland struphuvudet eller svalget. Redan i inkubationsperioden manifesteras viremia, som varar ca 2 dagar. Kliniska manifestationer av viremi är toxiska och toxisk-allergiska reaktioner. Denna effekt har både virala partiklar och sönderfallsprodukter av epitelceller. Intoxicering vid influensa beror främst på ackumulering av endogena biologiskt aktiva substanser (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Rollen av fria syreradikaler som stöder den inflammatoriska processen, lysosomala enzymer, liksom den proteolytiska aktiviteten hos virus vid förverkligandet av deras patogena verkan, fastställdes.

Den huvudsakliga länken av patogenes är cirkulationssystemets nederlag. Mikrogaskulaturen är mer benägna att förändras. På grund av influensavirusets toxiska effekt och dess komponenter på kärlväggen, ökar dess permeabilitet vilket leder till att det hemorragiska syndromet uppträder hos patienter. Ökad vaskulär permeabilitet och högre "sprödhet" fartyg leder till ödem i luftvägarna slemhinna och lungvävnad, flera blödningar i lungblåsorna och interstitium, och nästan alla inre organ.

Berusning och lungstörningar som uppstår genom dess ventilation och hypoxemi inträffar störning av mikrocirkulationen: bromsa hastigheten venule-kapillärt blodflöde, ökad erytrocyt och trombocytaggregation, ökar den vaskulära permeabiliteten, minskad fibrinolytisk aktivitet av blodserum och blod viskositet ökar. Allt detta kan leda till disseminerad intravaskulär koagulation - en viktig länk i patogenesen av smitt toksichnskogo chock. Hemodynamiska instabilitet, hypoxi mikrocirkulationen och främja framväxten av degenerativa förändringar i hjärtmuskeln.

Överträdelse blodcirkulationen orsakad av vaskulär lesion spelar en viktig roll vid skador på CNS-funktioner och autonoma nervsystemet. Effekten av virus på koroidplexus receptorer främjar hyper cerebrospinalvätska, intrakraniell hypertension, cirkulationsrubbningar, hjärnödem. Hög vaskulärisering i hypotalamus och hypofysen, som utför neuro-vegetativ. Neuroendokrin och neurohumoral reglering, orsakar framväxten av ett komplex av funktionella störningar i nervsystemet. I den akuta fasen av sjukdomen inträffar sympathicotonia, vilket leder till utveckling av hypertermi, torrhet och blekhet av huden, ökad hjärtfrekvens, förhöjt blodtryck. Genom att minska toxicitets symptom angivna excitation av parasympatiska uppdelningen av det autonoma nervsystemet: letargi, dåsighet, reduktion av kroppstemperatur, saktar av hjärtfrekvens, blodtrycksfall, muskelsvaghet, svaghet (asthenovegetative syndrom).

En betydande roll i influensas patogenes och dess komplikationer, liksom vid utvecklingen av inflammatoriska förändringar i luftvägarna hör till bakteriemikrofloran, vars aktivering bidrar till epitelskador och utveckling av immunosuppression. Allergiska reaktioner i influensa uppstår på antigenen av både själva viruset och bakteriemikrofloran, liksom produkterna av sönderdelningen av de drabbade cellerna.

Influensans allvar är delvis beroende av influensavirus virulens, men i större utsträckning - makroorganismens immunsystem.