Moderna aspekter av diagnos och behandling av äggstockscancer

I början av det tredje årtusendet är äggstockscancer (OC) en av de allvarligaste cancersjukdomarna. Ovarian cancer är den ledande orsaken till död hos cancerpatienter, som upptar tredje platsen i onkogynekologisk patologi. I cancerfrekvensstrukturen tar äggstockstumörer 5-7 platser, som står för 4-6% av maligna tumörer hos kvinnor.

Syftet med litteraturgranskningen var att studera moderna aspekter av diagnos och behandling av äggstockscancer.

Enligt gynekologiska avdelningen i det ryska cancerforskningscentret. NN RAMS, 5-års överlevnad av patienter med stadium I sjukdomen var 75,2%, med steg II - 41,1%, med III - 35,0%, med IV - 17%. Enligt International Federation of gynekologi och obstetrik (1998), baserat på 10912 observationer av äggstockscancer från 100 cancercentra i världen, i början av den primära behandlingen 64% av patienter som redan har avancerad sjukdom, med femårsöverlevnaden för patienter med alla stadier av högst 69%, medan III-IV-stadierna varierar i olika länder från 5 till 24%.

I Ukraina är incidensen av ovariecancer 16,4 per 100 000 invånare och dödsfallet är 9,8 per 100 000 populationer.

Åldersintervallet för de som drabbats av äggstockscancer varierar mellan 40 och 60 år och mer. Toppincidensen i Ukraina faller i åldern 60-64 år. Den största i lesionsgruppens sammansättning och natur är epiteltumörer. Dessa inkluderar serös, mucinöst, endometrioid, klar cell, blandad epitelial, oklassificerbar epiteltumörer, Brenner och odifferentierat karcinom.

[1], [2], [3], [4]

Vad orsakar äggstockscancer?

För närvarande finns det ingen tvekan om att grundval av maligna tumörer (inklusive äggstockscancer) är skadade genetiska apparat i terminalen (sexuella) och somatiska celler, vilket gör dessa celler mottagliga för effekterna av exogena cancerogena faktorer som skulle kunna köra maligniteten processen. Beroende på var i cellen den initiala mutationen inträffade - sexuellt eller somatiska, kan cancer vara ärftlig eller sporadisk.

Grundläggande arbeten ägnas åt att identifiera ärftliga former av äggstockscancer och genetiska heterogenitet, var ett verk av N. Lynch, där han noterade att ungefär 18% av cancerpatienter har en familjehistoria av släktingar som drabbats med cancer i olika lokaliseringar, särskilt den kvinnliga reproduktiva systemet.

En av de betydande resultaten av de molekylärgenetiska studier av ärftliga former av äggstockscancer och bröstcancer var upptäckten av gener BRCA1 (Brest cancerassocierad gen) och BRCA2, terminal mutation som uppenbarligen, orsaka en ärftlig predisposition för dessa tumörer. Det antogs att den nedärvda cancersyndrom äggstocksåtminstone delvis ett resultat av autosomal dominant nedärvning recessiv gen med hög penetrans. I 1990, på den långa armen av kromosom 17-genen kartlades först, hävdar den roll tumörsuppressorgenen i cancer i bröst-och äggstockscancer, BRCA1. BRCA1-genen är lokaliserad på 17q21-locus. Det finns versioner som BRCA1 är involverad i processerna för transkriptionell reglering av celldelning, apoptosinduktion, DNA-reparation och rekombination, genomet stabilitet underhåll. Undersökning av BRCA1-uttryck bekräftar också antagandet att denna gen deltar i regleringen av celltillväxt och / eller differentiering.

Associering av BRCA1 uttryck av både cellproliferation och deras differentiering, vilket tyder på att BRCA1 är involverat i regleringen av det genetiska programmet som garanterar den ultimata differentiering av celler och förmågan att upprätthålla sin fenotyp. Området associerat med arv av BRCA2-genen på den fysiska kartan motsvarar regionen 13ql2-13. I detta område av den 13: e kromosomen noterades en frekvent förlust av heterozygote alleler i sporadiska fall av bröst- och äggstockscancer.

I sporadiska äggstockstumörer visade en hög procentandel av p53-genmutationer (29-79%) ökat uttryck av epidermal tillväxtfaktorreceptor (9-17%), genexpression Her2 / neu (16-32%) och aktivering Kiras genen.

Hur diagnostiseras äggstockscancer?

Tidig diagnos av ovariecancer är svår, eftersom sjukdomen i början inte har några patognomoniska kliniska symptom. Detta leder till det faktum att 70% av patienterna diagnostiseras i senare skeden. Framsteg av ovariecancer beror främst på spridning genom bukhinnan. Detta förklarar sjukdomens låga symptomförlopp i de tidiga stadierna.

En undersökning av primära patienter med äggstockscancer utförs i enlighet med rekommendationerna från International Cancer Union (UICC) för raffinering av diagnos och övervakning av patienter med äggstockscancer.

Närvarande på kliniken för tidig differentialdiagnos och bestämning används ofta i patienter med äggstockstumörer av tumörassocierad markör CA-125 (cancer-antigen-12,5). För första gången erhölls monoklonala antikroppar mot detta antigen och beskrivits 1981. R.S. Bast et al. En diskriminerande nivå anses vara 35 U / ml. Under embryogenes CA-125 uttrycks av epitelceller i fetala serösa membran och deras derivat, och även detekteras i epitelet i Kroppshåla, placentaextrakt. Hos vuxna, en liten bevarad proteinuttryck i vävnader härledda de serösa membran av fostret - i mesothelium av peritoneum och pleurala kaviteter, perikardiell, endometrium, epitelet i äggledare och endocervix. I detta fall är serumvärdena för denna markör nära noll.

Ökningen i serumnivåer av CA-125 är karakteristisk inte bara för tumörinvolvering av äggstockarna. Fall av positiva reaktioner på denna markör hos patienter med akut hepatit, pankreatit, peritonit, tuberkulos, med utgjutning av olika etiologi, endometrios under menstruationen.

I utredningen av blodserum från patienter med steg I sjukdom CA125 indikatorer inte skilja sig från normen och i genomsnitt 28,8 enheter / ml, vilket indikerar att testet ansökan tvetydighet hos dessa patienter för tidig diagnos. Från och med sjukdoms II-stadium ökade markörsnivån signifikant och i genomsnitt 183,2 U / ml. Med avancerade stadier av sjukdomen växer markernivån ännu mer och når ibland flera tusen enheter. Ju högre sjukdomsstadiet och mer metastatisk lesion av peritoneum, desto högre är de genomsnittliga parametrarna för CA-125.

Med hjälp av CA-125-markören är det möjligt att övervaka effekten av behandlingen. För att göra detta är det nödvändigt att bestämma dess nivå efter varje behandling av kemoterapi.

Användningen av CA-125 är möjlig för tidig upptäckt av återkommande sjukdom. Om patientens nivå av remission i remission av CA-125 var "positiv" var det nästan 100% sannolikt att ha ett latent återfall.

För närvarande utförs studier om användning av cancerembryonalt antigen (CEA) och CA-19-9 för diagnos av ovariecancer.

Malign epitelial äggstocks tumörmetastas kännetecknas primärt implantation, som genomförs både i sträck, och genom exfoliering av tumörceller från ytan av den påverkade vävnaden med en ström äggstocks intraperitoneal vätska.

Hur behandlas äggstockscancer?

Vid behandling av patienter med äggstockscancer tillämpas 3 grundläggande metoder: kirurgisk, medicinsk och strålning.

Operativ intervention ges nu primärt vikt som en självständig metod och det viktigaste steget i ett komplex av terapeutiska åtgärder. Praktiskt taget för alla äggstockstumörer bör en mediär laparotomi utföras. Det möjliggör en noggrann revision av bukhålan och retroperitonealutrymmet.

Radikal kirurgi bedöms med storleken på resttumören: optimal cytoreduktiv kirurgi - ingen kvarvarande tumör, men CA-125 förblir förhöjd, ibland ascites eller pleurisy; subtotal kvarvarande tumör upp till 2 cm i största mätningen eller liten spridning längs bukhinnan; inte optimal - kvarvarande tumör mer än 2 cm.

Orgelskyddsoperationer kan inte utföras med måttlig eller låg grad av differentiering av tumören eller närvaron av intraoperativa fynd som förändrar sjukdomsstadiet. I detta fall utförs uterusningen av livmodern med bilagor.

Litteraturen antyder att även hos patienter med äggstockscancer steg I-II, som betraktas av läkare som "tidigare", när det riktas studie diagnostiserats metastaser retroperitoneala lymfkörtlar med olika lokalisering. Enligt en stor kooperativ studie var laparotomi den mest korrekta metoden för att bestämma scenen för äggstockscancer. Sålunda från 100 patienter med äggstockscancer steg I-II 28% och förväntas I och 43% av det förväntade II skede av sjukdomen senare skede av processen har fastställts. Det finns en komplexitet palpation och visuell diagnostik av metastaser i retroperitoneala lymfkörtlar, vilket kan förklaras av det faktum att även en tumör påverkat lymfkörtlar inte förstoras, plotnoelasticheskoy konsekvens, gratis eller relativt förskjutna. Dessutom endast i para-aorta retroperitoneal zonen har 80 till 120 noder, och praktiskt taget varenda en av dem kan träffas metastaser.

När retroperitoneala metastatiska lymfkörtlar och i frånvaro av kvarvarande tumör i bukhålan efter operation standard opererar förlängda behandlingar (standardvolym och lymfkörtel dissektion). I detta fall, ta bort iliac, para-aortic och, om nödvändigt, inguinal lymfkörtlar.

I närvaro av en tumör som påverkar angränsande organ, genomförs en kombinerad operation. Vid utförande av kombinerad operation hos patienter med äggstockscancer, resekterar främst delen av tarmen, urinväg, lever, borttagning av mjälten.

Det bör noteras att expansionen av standardvolymen av kirurgisk ingrepp, dvs utförandet av kombinerade operationer, anses lämpligt av många författare vid en optimal operation. I fall, om den kombinerade operationen har en kvarvarande tumör mer än 2 cm, förbättras inte de långsiktiga resultaten av behandlingen.

Beroende på storleken på den kvarvarande tumören delas operationerna in i följande typer:

1. Primär cytoreduktiv kirurgi: avlägsnande av största möjliga volym av tumör och metastaser före starten av efterföljande behandling. Dess mål bör vara fullt eller maximalt möjligt avlägsnande av tumören.
2. Intermediär cytoreduktiv kirurgi: utförd hos patienter efter en kort introduktionsklinikbehandling (vanligtvis en 2-3-årig kurs).
3. "Second look" -operationen är en diagnostisk laparotomi som utförs för att utvärdera den kvarvarande tumören i frånvaro av kliniska manifestationer av sjukdomen efter kemoterapi.
4. Sekundär cytoreduktiv kirurgi: De flesta sekundära cytoreduktiva operationerna utförs med lokala återfall som uppträder efter kombinationsbehandling.
5. Palliativ kirurgi: huvudsakligen utförd för att lindra patientens tillstånd, exempelvis med tarmobstruktion i bakgrunden av vidhäftningsprocessen eller sjukdomsprogressionen.

Operationen kan snabbt leda till en effektiv tumörreduktion, men kan inte helt eliminera alla livskraftiga tumörceller. Således bör den biologiska betydelsen av kirurgisk ingrepp inte överskattas. Kirurgisk reduktion av en kilogram av tumör till en restvikt på 1 g kommer att minska antalet celler från bara 1012 till 109. Denna ansträngning är tydligt användbar utan ytterligare behandlingsmetoder, men det är mycket viktigt för framgångsrik kemoterapi.

Kemoterapi, tillsammans med den kirurgiska metoden, anses vara en viktig komponent vid behandling av patienter med äggstockscancer. De flesta kliniker känner igen behovet av kemoterapi för alla stadier av sjukdomen.

Preoperativ kemoterapi rekommenderas när massiv tumör lesion bukhinnan och omentum med tecken inväxt in i den främre bukväggen; infiltrativ tillväxt av äggstockstumörer (vilket framgår av spridningen av ett avlopp på bäcken bukhinnan, medan det finns en signifikant förändring i tarmslingor, ändra topografi bäckenorganen, den retroperitoneala var tumören med tecken på att växa in i de stora kärlen); uttalad exudation - pleurisy / ascites.

Efter utvärdering av effekten av kemoterapi utförs en cytoreduktiv operation.

Strålbehandling av äggstockscancer som ska tillämpas från början av XX-talet., har genomgått en extremt komplex historia utveckling. Under många år i maligna äggstockstumörer gjordes försök att använda alla tillgängliga typer och metoder för strålbehandling: från djupt röntgenterapi, manuell applikatorer kobolt och radium, intravenös och intrakavitär tillförsel av radioaktiva ämnen till avlägsna gamma-terapi. Teleterapi varieras genom lokal bestrålning av individuella tumör lesioner före bestrålning av bäckenorganen och bukhålan; i statiska och rotationslägen; öppna fält och med avskärmning av vitala organ. I det här fallet var strålningsexponeringen används i olika kombinationer och sekvenser med kirurgi och kemoterapi hos patienter med lokaliserad eller spridning av cancer.

Strålbehandling i äggstockscancer som traditionellt används som tilläggsbehandling hos patienter med tumörer som inte svarar på kemoterapi och kontroll av patienter med återfall efter den initiala behandlingen, inklusive kemoterapi och kirurgi. Strålningsterapi kan också vara användbar för palliativ behandling av obotliga patienter med symptomatiska bäcken tumörer eller avlägsna metastaser.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Honung. OV Slobodyanyuk. Moderna aspekter av diagnos och behandling av äggstockscancer.