Nya publikationer
Studie avslöjar nyckelroll för glutamat tRNA-fragment i hjärnans åldrande och Alzheimers sjukdom
Senast recenserade: 02.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En forskningsartikel publicerad i tidskriften Cell Metabolism av professor Liu Qiangs team från University of Science and Technology of China (USTC) avslöjar den avgörande rollen av glutamat tRNA-fragment i hjärnans åldrande och Alzheimers sjukdom.
Studien avslöjade åldersrelaterad ansamling av Glu-5'tsRNA-CTC, ett litet RNA härlett från transfer-RNA (tsRNA) som bildas från det kärnkodade tRNAGlu, i mitokondrierna hos glutaminerga neuroner. Denna onormala ansamling stör mitokondrieproteintranslationen och cristae-strukturen, vilket i slutändan accelererar de patologiska processerna för hjärnåldrande och Alzheimers sjukdom.
Hjärnans åldrande är en oundviklig naturlig process som leder till kognitiv nedgång. Alzheimers sjukdom, ett neurodegenerativt tillstånd, är den vanligaste orsaken till demens hos äldre vuxna, där kognitiv nedsättning är ett framträdande kännetecken. Mitokondrier förser celler med energi. Forskning har visat att mitokondriell dysfunktion är nära kopplad till hjärnans åldrande och Alzheimers sjukdom.
Mitokondriell Glu-5'tsRNA-CTC stör mt-tRNALeu-bindningen till leucyl-tRNA-syntetas 2 (LARS2), vilket försämrar mt-tRNALeu-aminoacylering och translation av mitokondriella proteiner. Mitokondriella translationsdefekter stör cristae-arkitekturen, vilket resulterar i försämrad glutaminasberoende glutamin (GLS)-bildning och minskade synaptiska glutamatnivåer. Dessutom kan minskade Glu-5'tsRNA-CTC-nivåer skydda den åldrande hjärnan från åldersrelaterade defekter i mitokondriella cristae, glutaminmetabolism, synapsstruktur och minne.
Schematisk representation av regleringsmekanismerna för tRNA-fragment vid hjärnåldrande och Alzheimers sjukdom. LIU Qiang et al.
Liu och hans team har belyst den viktiga rollen av glutamat-tRNA-fragment i hjärnans åldrande och Alzheimers sjukdom, och föreslår nya metoder för att bromsa kognitiv nedgång. Forskarna utvecklade antisense-oligonukleotider som riktar sig mot dessa tRNA-fragment och injicerade dem i hjärnorna hos gamla möss. Denna intervention förbättrade inlärnings- och minnesproblemen hos de gamla mössen avsevärt.
Förutom att belysa den fysiologiska rollen av normal mitokondriell cristae-ultrastruktur för att upprätthålla glutamatnivåer, identifierade denna studie också en patologisk roll för tRNA i hjärnans åldrande och åldersrelaterad minnesförsämring.