Ny behandling har visat sig effektiv mot avstötning vid njurtransplantation

Antikroppsmedierad avstötning (AMR) är en av de vanligaste orsakerna till misslyckad njurtransplantation. Emellertid har ingen behandling funnits som effektivt bekämpar denna komplikation på lång sikt.

En internationell och tvärvetenskaplig klinisk studie ledd av Georg Böhming och Katharina Meyer från den kliniska avdelningen för nefrologi och dialys vid Medicinska fakulteten III, Medicinska universitetet i Wien och Universitetssjukhuset i Wien har funnit en ny terapeutisk princip inom transplantationsmedicin som är säker och mycket effektiv. Resultaten publicerades nyligen i New England Journal of Medicine.

Studien omfattade 22 patienter som diagnostiserats med antimikrobiell resistens mot antimikrobiell reaktion (AMR) efter njurtransplantation vid Universitetssjukhuset i Wien och Charité–Universitätsmedizin Berlin mellan 2021 och 2023. I den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studien fick patienterna antingen substansen felsartamab eller ett läkemedel utan farmakologisk effekt (placebo).

Felzartamab är en specifik (monoklonal CD38) antikropp som ursprungligen utvecklades som en immunterapi för att behandla multipelt myelom genom att döda tumörceller i benmärgen.

”På grund av sin unika förmåga att påverka immunsvar har felzartamab också uppmärksammats inom transplantationsmedicin”, förklarar studiens ledare Boehming och noterar att den senaste utvecklingen till stor del beror på hans initiativ.

"Vårt mål var att utvärdera antikroppens säkerhet och effekt som ett potentiellt behandlingsalternativ för AMR efter njurtransplantation ", tillägger försteförfattaren Mayer.

Efter en sex månader lång behandlingsperiod och motsvarande observationsperiod kunde forskarna rapportera uppmuntrande resultat: morfologisk och molekylär analys av transplantationsbiopsier visade att felzartamab har potential att effektivt och säkert bekämpa antimikrobiell resistens vid njurtransplantationer.

Med cirka 330 transplantationer som utförs årligen är njurtransplantation den vanligaste formen av organtransplantation i Österrike. Antikroppsantikroppsinfektion (AMR) är en av de vanligaste komplikationerna och uppstår när organmottagarens immunförsvar producerar antikroppar mot det främmande organet. Detta kan leda till förlust av njurfunktion, vilket ofta kräver ytterligare dialys eller en upprepad transplantation.

AMR-behandling är nödvändig inte bara för patienternas hälsa, utan också för effektiv användning av donatororgan, vilka redan finns i begränsad utbud. "Resultaten av vår studie skulle kunna vara ett genombrott i behandlingen av avstötning av njurtransplantationer", avslutar Mayer.

"Våra resultat ger också hopp om att felzartamab kan motverka avstötning av andra donatororgan, såsom hjärta eller lungor. Kanske blir xenotransplantation med genetiskt modifierade grisorgan också verklighet", tillägger Boehming.

Denna tvärvetenskapliga fas II-studie, den första kliniska prövningen som visar en effektiv behandling för sen antimikrobiell resistens mot antimikrobiell sjukdom, genomfördes i samarbete med flera institutioner vid medicinska fakulteten vid Wiens universitet och Wiens universitetssjukhus, inklusive institutionen för klinisk farmakologi (Bernd Gilma).

Studien involverade även internationella partners som bland annat Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), Universitetssjukhuset i Basel, Albertas universitet i Kanada och det amerikanska startup-företaget Human Immunology Biosciences. Nästa steg, som är viktigt för godkännandet av läkemedlet, är att validera resultaten i en multicenter fas III-studie, som för närvarande planeras baserat på de aktuella studieresultaten.