Ny studie förklarar försvagat immunförsvar hos äldre

Ett fullt fungerande immunförsvar är avgörande för att upprätthålla kroppens hälsa, och makrofager spelar en avgörande roll för att upprätthålla starka immunsvar mot infektioner.

En makrofag är en typ av vit blodkropp som förstör mikroorganismer, avlägsnar döda celler och stimulerar andra immuncellers verkan. Dessa celler spelar en nyckelroll i att initiera, upprätthålla och lösa inflammation, men deras funktionalitet minskar med åldern, vilket leder till en minskning av immunförsvaret. Detta leder till ökad mottaglighet för infektioner och autoimmuna sjukdomar hos äldre.

En studie publicerad i tidskriften Cell Reports är den första som avslöjar att defekter i makrofagfunktionen orsakas av transkriptionsprogrammen MYC och USF1.

Forskning ledd av Charlotte Moss, Dr Heather Wilson och professor Endre Kiss-Toth har identifierat en möjlig boven i dramat för denna nedgång: två kritiska molekyler inuti makrofager, MYC och USF1, som börjar fungera felaktigt när vi åldras.

Makrofager, ofta kallade kroppens "sopbilar", ansvarar för att uppsluka och eliminera främmande partiklar, inklusive skräp och patogener. En studie fann att makrofager isolerade från äldre vuxna var betydligt mindre effektiva än de från yngre vuxna. Dessa åldrande makrofager uppvisade minskad fagocytos (processen att uppsluka främmande partiklar) och försämrad kemotaxi (förmågan att migrera mot hot).

Forskarna bekräftade detta samband genom att på ett artificiellt sätt minska aktiviteten hos MYC och USF1 hos unga makrofager. Denna manipulation resulterade i en funktionell nedgång som liknade egenskaperna hos makrofager från äldre vuxna. Detta fynd tyder starkt på att MYC och USF1 spelar viktiga roller för att upprätthålla optimal makrofagfunktion.

Studien går utöver att bara identifiera de skyldiga. Den undersöker hur minskad aktivitet av MYC och USF1 kan påverka makrofager. Forskarna spekulerar i att dessa förändringar kan störa gener som ansvarar för cellens interna cytoskelett, ett nätverk av trådar som ger struktur och rörelse.

Denna störning kan störa makrofagens förmåga att röra sig och uppsluka främmande partiklar. Dessutom kan förändrad MYC- och USF1-aktivitet påverka hur makrofager interagerar med sin omgivning, vilket ytterligare försämrar deras förmåga att bekämpa infektioner.

Denna studie representerar ett betydande genombrott i förståelsen av mekanismerna bakom åldersrelaterad immunförsämring.

Grafisk figur. Källa: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Genom att identifiera MYC och USF1 som potentiella bovar banar studien väg för utvecklingen av nya terapeutiska strategier. Genom att rikta in sig på dessa molekyler eller deras genprodukter kan forskare eventuellt förbättra makrofagfunktionen hos äldre vuxna, vilket kan leda till ett starkare immunsvar och förbättrad resistens mot infektioner.

Det är viktigt att notera att studien inkluderade friska frivilliga och inte personer med befintliga åldersrelaterade sjukdomar. Dessutom genomfördes studierna i en kontrollerad laboratoriemiljö. Ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa resultat i en större population och för att undersöka möjligheten att omsätta dessa resultat till effektiva behandlingar.

Identifieringen av MYC och USF1 som potentiella mål för intervention representerar ett betydande steg framåt. Denna studie öppnar upp möjligheter för utveckling av framtida strategier för att stärka immunförsvaret hos äldre vuxna, vilket i slutändan främjar ett hälsosammare åldrande.

"Att förstå varför immunförsvaret slutar bekämpa infektioner effektivt i ålderdom är nyckeln till att utveckla behandlingar som kan vända denna process. Vårt arbete avslöjar för första gången de molekylära detaljerna kring åldrande i mänskliga fagocyter, och vi tror att denna nya förståelse nu gör det möjligt för oss att testa effektiviteten av olika interventioner, inklusive kost, livsstil och till och med potentiella läkemedel som syftar till att vända immunförsvarets åldrande", säger Endre Kiss-Toth.