Ny metod visar lovande för behandling av frontotemporal demens i prekliniska prövningar
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Frontotemporal demens är en obotlig hjärnsjukdom som orsakar minnesförlust, talproblem och personlighetsförändringar. I 5-12% av fallen utlöses sjukdomen av en minskning av progranulinnivåerna. Bristen på detta protein leder till störningar i nedbrytningen av proteiner, vilket orsakar ackumulering av olösliga toxiska proteiner. Detta leder i sin tur till hjärninflammation, neuronal död och betydande funktionsnedsättning av det centrala nervsystemet.
Frontotemporal demens ärvs i 40 % av fallen: bärare av motsvarande genetiska mutation utvecklar oundvikligen denna sjukdom. Forskare från LMU-fakulteten för medicin och German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) har i nära samarbete med San Francisco-baserade Denali Therapeutics utvecklat ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att ersätta det saknade proteinet i hjärnan. De publicerade sina resultat i tidskriften Science Translational Medicine.
Terapeutisk metod
"Vi infogade progranulingenen i virusets genom", förklarar Dr. Anja Kapel, seniorforskare vid LMU Biomedical Center och en av huvudförfattarna till artikeln. Teamet injicerade sedan de modifierade virusen i musmodellernas blodomlopp. "Viruset riktar sig mot leverceller, som börjar producera progranulin i stora mängder och släpper ut det i blodet."
Tillvägagångssättet undviker alltså att direkt injicera virus i hjärnan, vilket medför risk för allvarliga biverkningar.
För att få detta perifera tillvägagångssätt att fungera använde forskarna ett knep för att övervinna blod-hjärnbarriären, som normalt blockerar utbytet av biomolekyler mellan blodet och hjärnan. En speciell "brain shuttle" utvecklad av Denali Therapeutics gör att ämnen kan transporteras effektivt över denna barriär.
Betydande minskning av symtomen i en musmodell
"Efter en enda injektion av viruset testade vi om symtomen minskade", säger professor Dominique Paquette från Institute of Stroke and Dementia Research (ISD), en annan huvudförfattare och medlem av SyNergy Cluster of Excellence. Man fann att abnormiteter i proteinnedbrytning, ackumulering av olösliga toxiska proteiner, hjärninflammation, rörelsestörningar och neuronal död minskade signifikant. "Nästa steg var att undersöka om detta tillvägagångssätt kunde översättas till människor med hjälp av stamcellsmodeller." Det fanns också en signifikant minskning av symtomen på sjukdomen. Sammanfattningsvis visade forskarna att former av frontotemporal demens baserad på partiell förlust av progranulin kan behandlas i prekliniska prövningar med hjälp av ersättningsterapi.
Vikten av tvärvetenskapligt samarbete
En sådan omfattande multidisciplinär forskning är endast möjlig i ett team. "Jag är glad att vårt Synergy Cluster of Excellence ger oss unika förmågor i detta avseende. Samtidigt belyser denna studie vikten av att stärka vårt samarbete med ledande bioteknikföretag så att vi kan omsätta vår forskning till klinisk praxis så snabbt som möjligt till förmån för patienterna." säger professor Christian Haass från LMU Biomedical Center, en av de ledande forskarna och SyNergy-talare.