Läkemedel mot förstorad prostata kan också skydda mot demens med Lewy-kroppar

En ny studie tyder på att vissa läkemedel som vanligtvis används för att behandla förstorad prostata också kan minska risken för att utveckla Lewykroppsdemens (DLB). Observationsresultaten kan verka överraskande, men de speglar tidigare arbete av ett team vid University of Iowa Health som kopplar dessa läkemedel till en skyddande effekt vid en annan neurodegenerativ sjukdom, Parkinsons sjukdom. De nya resultaten publicerades online i tidskriften Neurology.

UI-forskarna tror att den specifika biverkningen av dessa läkemedel riktar sig mot en biologisk defekt som är vanlig vid DLB och Parkinsons sjukdom, såväl som andra neurodegenerativa sjukdomar, vilket ökar möjligheten att de har bred potential att behandla en mängd olika neurodegenerativa tillstånd.

"Sjukdomar som Lewykroppsdemens, Parkinsons sjukdom eller Alzheimers sjukdom är försvagande, och vi har egentligen inga bra behandlingar som kan förändra sjukdomsförloppet. Vi kan behandla symtomen, men vi kan inte bromsa själva sjukdomen", förklarar huvudförfattaren till studien, Dr. Jacob Simmering, biträdande professor i internmedicin vid UI.

"En av de mest spännande sakerna med den här studien är att vi hittar samma neurobeskyddande effekt som vi såg vid Parkinsons sjukdom. Om det finns en bred skyddsmekanism kan dessa läkemedel potentiellt användas för att hantera eller förebygga andra neurodegenerativa sjukdomar."

DLB är en neurodegenerativ sjukdom som orsakar betydande och snabb kognitiv nedgång och demens. Även om det är mindre vanligt än Parkinsons sjukdom, drabbar DLB ungefär en av 1 000 personer per år och står för 3 till 7 % av alla fall av demens. Eftersom åldrande är en viktig riskfaktor för DLB är det troligt att sjukdomen kommer att bli vanligare i takt med att befolkningen åldras.

För den nya studien använde UI-forskare en stor databas med patientinformation för att identifiera mer än 643 000 män utan historia av DLB som började ta ett av sex läkemedel som används för att behandla godartad prostatahyperplasi (förstorad prostata).

Tre läkemedel, terazosin, doxazosin och alfuzosin (Tz/Dz/Az), har en oväntad biverkning; de kan öka energiproduktionen i hjärnceller. Prekliniska studier tyder på att denna förmåga kan bidra till att bromsa eller förebygga neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons sjukdom och DLB.

Andra läkemedel, tamsulosin och två 5-alfa-reduktashämmare (5ARI), finasterid och dutasterid, ökar inte energiproduktionen i hjärnan och fungerar därför som bra jämförelser för effekten av Tz/Dz/Az-läkemedel.

Teamet följde sedan männen från det att de började ta läkemedlen tills de försvann från databasen eller utvecklade Lewykroppsdemens, beroende på vilket som inträffade först. I genomsnitt följdes männen i ungefär tre år.

Eftersom alla deltagare valdes ut för att börja ta mediciner för att behandla samma tillstånd, trodde forskarna att männen sannolikt var lika varandra när de påbörjade behandlingen. Forskarna matchade också männen med hjälp av poäng för egenskaper som ålder, år de började ta medicinerna och andra medicinska tillstånd de hade innan behandlingen påbörjades för att ytterligare minska skillnaderna mellan grupperna.

”Vi fann att män som tog Tz/Dz/Az löpte mindre risk att utveckla diagnosen Lewykroppsdemens”, säger Simmering. ”Sammantaget hade män som tog läkemedel som terazosin cirka 40 % lägre risk att utveckla diagnosen DLB jämfört med män som tog tamsulosin, och cirka 37 % lägre risk jämfört med män som tog 5-alfa-reduktashämmare.”

Detta var en observationsstudie, och därför visar resultaten endast ett samband mellan Tz/Dz/Az-behandling och en minskad risk att utveckla DLB, snarare än ett orsak-verkan-samband.

Dessutom inkluderade studien endast män eftersom läkemedlen ordineras för prostataproblem, vilket innebär att forskarna inte vet om resultaten skulle gälla kvinnor. Simmering och hans kollegor är dock entusiastiska över potentialen hos dessa läkemedel, som redan är FDA-godkända, billiga och har använts säkert i årtionden.

"Om terazosin och liknande läkemedel kan hjälpa till att bromsa denna progression – om inte förhindra sjukdomen helt – skulle det vara viktigt för att bevara kognitiv funktion och livskvalitet hos personer med DLB", avslutar Simmering.