Ny biomarkör förutspår framgång med immunterapi mot njurcancer

Immunterapi ökar överlevnaden vid njurcancer, men det är inte lämpligt för alla patienter. Ett forskarteam från Leuven har utvecklat en ny metod för att förutsäga vem som kommer att dra nytta av denna behandling. Ett team lett av Francesca Finotello från Computational Biomedicine Group vid Innsbruck universitet bidrog också till studien.

Deras arbete, som publiceras i tidskriften Nature Medicine, öppnar nya vägar till effektivare behandlingar.

Varje år diagnostiseras cirka 1 300 personer med njurcancer i Österrike. Tack vare immunterapi har överlevnadsgraden för metastaserande njurcancer ökat avsevärt: mer än hälften av patienterna överlever mer än fem år efter diagnosen, jämfört med 10 % tidigare. Tyvärr fungerar den innovativa behandlingen inte för alla patienter.

För att förstå orsakerna till denna variation i immunterapins effektivitet och i hopp om att bättre kunna förutsäga vem som kommer att dra nytta av behandlingen, genomförde forskargruppen från Leuven en stor retrospektiv studie. De analyserade många prover från njurcancerpatienter som behandlats med immunterapi vid UZ Leuven under de senaste tio åren.

Molekylär signaturforskaren och onkologen Dr Lisa Kingett och postdoktorn Stefan Naulaerts förklarar: ”Vi undersökte både tumörbiopsier och blodprover med hjälp av banbrytande laboratorietekniker. Med hjälp av maskininlärning kombinerade vi genuttryck i tumören med ärftliga egenskaper hos patienternas immunförsvar, särskilt HLA-generna, som har hundratals variationer beroende på individ.”

Denna metod gjorde det möjligt för oss att upptäcka en "molekylär signatur" som visade ett tydligt samband med kliniskt svar och överlevnad. Vi bekräftade vidare detta samband i oberoende urval från över 1 000 njurcancerpatienter från andra internationella studier.

Laboratorietester visade också att ett framgångsrikt svar på immunterapi var förknippat med god interaktion mellan två typer av immunceller, nämligen CD8+ T-celler och makrofager.

Dr Francesca Finotello från institutionen för molekylärbiologi vid universitetet i Innsbruck och Digital Science Centre (DiSC) tillägger: ”Vi integrerade och analyserade stordata från projektet The Cancer Genome Atlas (TCGA) för att koppla denna nya molekylära signatur till tumörers mutationslandskap, vilket visar att den ger ytterligare information om cancercellernas genetiska bakgrund och effektivt fångar deras interaktioner med immunsystemet.”

Professor Abhishek D. Garg från KU Leuven säger: ”Tidigare studerade forskare huvudsakligen immunceller på nivån av individuella celltyper, vilket ledde till förenklade biomarkörer. Som ett resultat trodde vi att makrofager var 'dåliga' för immunterapi. Med den här studien har vi visat att interaktionen mellan olika typer av immunceller i ett specifikt rumsligt sammanhang är viktigare i kampen mot njurcancer.”

Professor Benoit Böselink, medicinsk onkolog vid UZ Leuven, säger: "I framtiden hoppas vi kunna använda vår metod som en biomarkör för att förutsäga vilka patienter som kommer att dra nytta av immunterapi. Den nya insikten att interaktionen mellan vissa T-celler och makrofager är viktig för immunterapins framgång öppnar upp intressanta vägar för framtida behandlingar."

Vi utvecklar nu nya kliniska prövningar av kombinationsbehandlingar för att stimulera båda celltyperna och förbättra deras samarbete, vilket kan vara mer effektivt än nuvarande behandlingar.