Immunterapi mot cancer

Cancerimmunterapi och dess användning i kombination med radikala metoder för behandling av cancerpatienter bidrar till att förbättra behandlingens effektivitet, förhindra återfall och metastaser.

Under senare år har immunterapi mot cancer utvecklats snabbt, vilket är ett av de mest lovande områdena inom onkologi. Detta är behandling av tumörer med olika biologiskt aktiva substanser - det inkluderar användning av monoklonala antikroppar, antitumörvacciner, cytokiner, aktiverade lymfocyter, etc.

Cancerimmunterapi aktiverar cellulär antitumörimmunitet. Huvudrollen i kroppens antitumörförsvar spelas av en viss grupp lymfocyter som kallas naturliga mördare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptiv immunterapi för cancer

Naturliga mördare, till skillnad från andra lymfocyter, kan effektivt lysera (döda) tumörceller. Deras antal är dock litet - endast 10-15% av alla blodlymfocyter, vilket inte tillåter dem att hantera tumörmassan. För att öka antalet mördarlymfocyter används så kallad adoptiv (introducerad) cancerimmunterapi. Kärnan i dessa metoder är att vanliga lymfocyter extraheras från patientens blod, och sedan behandlas de i laboratorieförhållanden med speciella biologiskt aktiva substanser - de så kallade lymfokinerna, som erhålls med hjälp av genteknik. Dessa artificiellt erhållna substanser är syntetiska analoger av naturliga lymfokiner som syntetiseras i kroppen och är involverade i processerna för reglering och aktivering av immunitet.

Adoptiv immunterapi mot cancer möjliggör således utvinning av ett betydande antal så kallade lymfokinaktiverade mördare (LAK) från patientens normala blodlymfocyter. De senare introduceras i patientens kropp, där de utövar en antitumöreffekt.

LAC-cancerimmunterapi utökar möjligheterna för antitumörbehandling. Dessutom har den ett antal fördelar jämfört med kemoterapi och strålbehandling: brist på toxicitet och god tolerans, möjligheten att använda den tillsammans med traditionella behandlingsmetoder, samt vid läkemedelsresistens, stimulering av lokal antitumörcellulär immunitet, vilket leder till tumörlys och förbättrar patienternas livskvalitet och livslängd.

Adoptiv immunterapi av cancer med LAK-celler används huvudsakligen för att behandla så kallade immunkänsliga former av maligna neoplasmer: melanom och njurcancer. Under senare år har information framkommit om användningen av LAK-terapi för andra tumörer (lungcancer, äggstockscancer, magcancer, tumörpleurit och ascites, etc.).

För närvarande används cancerimmunterapi adjuvant, dvs. efter radikala operationer, kemo- och/eller strålbehandling, när det är möjligt att minska tumörmassan så mycket som möjligt. Detta gör det möjligt att förlänga den återfallsfria perioden och förbättra patienternas livskvalitet.

Cancerimmunterapi förstärker immunsystemets cellers funktionella aktivitet med hjälp av cytokiner. För att göra detta tas patientens blod, från vilket huvudpopulationerna av lymfocyter isoleras. När interleukin-2 och andra biogena substanser tillsätts till dem i ett provrör under sterila förhållanden ökar aktiviteten hos de isolerade cellerna jämfört med originalet, ibland tiotals gånger. Därefter återinförs de aktiverade cellerna, redo att bekämpa tumören, i patienten.

Den beskrivna cancerimmunterapin med cytokiner och LAK-celler syftar till att stimulera den ospecifika länken i antitumörimmunitet, men man kan inte ignorera det faktum att T-mördare, som utgör en betydande del av lymfoidcellpopulationen och ansvarar för implementeringen av specifika immunmekanismer, förblir oengagerade i antitumörskyddet. Därför har nya immunterapimetoder nyligen utvecklats som syftar till att skapa specifika antitumörautovacciner.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Cancerimmunterapi med vacciner

Cancerimmunterapi med vacciner har utvecklats sedan 1980-talet och är nu ett av de mest lovande områdena inom bioterapi. Enligt N. Restifo och M. Sznol (1997) är det en metod baserad på användning av valfritt antigen eller antigenkomplex för att modulera immunsvaret.

För att stimulera ett immunsvar som "träffar" en tumörcell är det nödvändigt att ha speciella molekyler på dess yta, kallade tumörassocierade antigener. När ett sådant antigen isoleras från en tumör och sedan introduceras i patientens kropp produceras kloner av immunceller mot detta antigen. "Tränade" immunocyter känner igen det artificiellt introducerade antigenet på tumörceller i patientens kropp. När immunsystemet hittar en tumör med hjälp av målantigenet förstör det den. Vaccinets huvudprincip är således att lära immunsystemet att känna igen ett specifikt tumörantigen.

De vanligaste vaccinerna i klinisk praxis idag är BCG, rabies och smittkoppor. Vid utbredda tumörer överstiger inte vaccinbehandlingens effektivitet 10 %, och i förebyggande syfte har den praktiskt taget inte studerats. Därför kan denna cancerimmunterapi för närvarande inte vara den "valfria behandlingen" inom onkologi. Dess plats kommer att fastställas inom en snar framtid.

Forskare som arbetar med problemet med att skapa moderna antitumörvacciner står inför en speciell uppgift – inte bara att framställa ett vaccin, utan att skapa ett vaccin som skulle säkerställa utvecklingen av specifik immunitet även om inget immunsvar uppstår mot ett givet nativt antigen (vaccin).

Antitumörvacciner studeras vid ledande onkologiska kliniker i Europa och Ryssland. I ett antal fall har en positiv klinisk effekt observerats. Detta är särskilt uppmuntrande eftersom testerna uteslutande utförs på patienter med en utbredd form av sjukdomen efter ineffektiv användning av traditionella behandlingsmetoder. Enligt ledande specialister inom detta område kan denna behandlingsmetod vara mycket mer effektiv för att förlänga den återfallsfria perioden i livet för cancerpatienter efter maximalt avlägsnande av tumörmassan genom kirurgi, kemoterapi eller strålning. Experiment har utförts på möss, vilket visar effektiviteten av denna metod för att förhindra återfall av sjukdomen.

Cancerimmunterapi med monoklonala antikroppar

Cancerimmunterapi använder också monoklonala antikroppar som interagerar med specificiteten hos vissa molekylära mål i tumören. En speciell egenskap hos monoklonala antikroppar är att de, tillsammans med direkt blockering av specifika patogenetiska mekanismer, kan direkt eller indirekt framkalla antitumörförsvarsreaktioner i värdorganismen. Hundratals antikroppar och konjugat befinner sig i forskningsstadiet för utveckling, och dussintals är i fasen av framgångsrik preklinisk studie. En liten grupp läkemedel baserade på monoklonala antikroppar genomgår olika faser av kliniska prövningar, och endast tre antikroppar har godkänts för klinisk användning vid behandling av lymfom (rituximab, mabthera), gastrointestinala tumörer (endrecolomab, panorex) och bröstcancer (trastuzumab, herceptin). Herceptin har revolutionerat behandlingen av hormonresistenta former av bröstcancer och ökat effektiviteten av kemoterapi.

Tumörutveckling är förknippad med tillväxten av blodkärl som levererar näringsämnen till tumören. Detta fenomen kallas neoangiogenes. En tumör kan inte utvecklas utan näring, så om vaskulariseringen av tumörvävnad förhindras kommer tumörtillväxten att stoppas. För detta ändamål skapades en monoklonal antikropp, bevacizumab eller avastin, som blockerar den vaskulära tillväxtfaktorn. Bevacizumab studeras vid bröstcancer, tjocktarmscancer i kombination med kemoterapi och njurcancer.

Cancerimmunterapi med monoklonala antikroppar används både i monoterapi och i kombinationsbehandling med klassiska antitumörmedel, såväl som med interferoner och interleukiner. Tyvärr är bedömningen av antitumöraktiviteten hos läkemedel baserade på individuella monoklonala antikroppar tvetydig. Ett antal studier har visat deras höga effektivitet, men randomiserade studier på stort kliniskt material har inte visat fördelarna med att använda antikroppar jämfört med kemoterapi. Samtidigt har genomförbarheten av att kombinera antikroppar med cytostatika, liksom användningen av antikroppskonjugat med radioaktiva medel, påvisats.

Cancerimmunterapi med hjälp av växter

För närvarande formas en ny riktning baserad på att öka kroppens reservkapacitet med hjälp av giftfria naturliga bioregulatorer. Naturliga bioregulatorer inkluderar växtbaserade läkemedel med olika verkningsmekanismer på den tumörbärande organismen: fytoadaptogener, antioxidanta fytokomplex, växtbaserade immunmodulatorer, växtbaserade enterosorbenter, vitamin-mineralkompositioner och växtbaserade interferoner.

En särskild plats bland naturliga bioregulatorer intar fytoadaptogener - dessa är örtpreparat som ospecifikt ökar kroppens motståndskraft mot olika negativa effekter, inklusive cancerframkallande ämnen. Sådana adaptogener som ginseng, senticosus senticosus, safflorleuzea, kinesisk magnolia, rosrhodiola, manchurisk aralia, Baikal-skullcap och andra har ett brett terapeutiskt spektrum och kan öka kroppens motståndskraft mot de skadliga effekterna av kemisk, fysisk och biologisk natur. Adaptogener minskar förekomsten av tumörer och förlänger även den latenta perioden för deras utveckling. Naturliga adaptogener har visat sig vara mycket effektiva när de används i kombination med antitumörcytostatika, vilket hjälper till att minska toxiska effekter och minska metastaser.

Under experimentella förhållanden har ett antal forskare funnit att adaptogener som ginseng och senticosus kan förhindra metastasering av maligna tumörer. Det finns också bevis för att Rhodiola rosea, senticosus och groblad förhindrar metastasering efter operation.

Många växter innehåller immunaktiva ämnen, så de kan användas som immunterapi mot cancer. Sådana växter inkluderar mistel, mjölkvit iris, gul näckros och blå lakrits. Det finns växter som främjar produktionen av interferon och interleukin (groblad, nässla, kvist, etc.). Några av dessa växter används för maligna tumörer med olika histogenes för att korrigera immunförsvarsstörningar.