Immunoterapi av cancer

Immunoterapi av cancer och dess användning i kombination med radikala metoder för behandling av cancerpatienter bidrar till att förbättra effektiviteten av behandlingen, förebyggande av återfall och metastaser.

Under de senaste åren har immunterapi mot cancer utvecklats intensivt, vilket är ett av de mest lovande områdena inom onkologi. Detta - behandling av tumörer med hjälp av olika biologiskt aktiva substanser - innefattar användning av monoklonala antikroppar, antitumörvacciner, cytokiner, aktiverade lymfocyter etc.

Immunoterapi av cancer aktiverar cellulär antitumörimmunitet. Huvudrollen i kroppens antitumörskydd spelas av en viss grupp lymfocyter som kallas naturmordare (mördare).

[1], [2], [3], [4]

Adoptiv immunterapi mot cancer

Naturliga mördare, till skillnad från andra lymfocyter, kan effektivt lyssna (döda) tumörceller. Dock är deras antal liten - endast 10-15% av alla blodlymfocyter, vilket inte tillåter dem att klara tumörmassan. För att öka antalet lymfocytmordörer används den så kallade adoptiv (immuniserad) cancer. Det väsentliga i dessa metoder är att patientens blod avlägsnas från vanliga celler, därefter i laboratoriet de behandlas med speciella aktiva föreningar - så kallade lymfokiner framställda med användning av genteknik. Dessa konstgjorda substanser är syntetiska analoger av naturliga lymfokiner syntetiserade i kroppen och involverade i processer för reglering och aktivering av immunitet.

Således tillåter adoptivimmunterapi för cancer en patient att få ett betydande antal så kallade lymfokinaktiverade mördare (LAC) från normala blodlymfocyter. De senare introduceras i patientens kropp, där de har en antitumör effekt.

LAC immunterapi av cancer expanderar utbudet av möjligheter till antitumörbehandling. Dessutom har den ett antal fördelar jämfört med kemoterapi och bestrålning: frånvaro av toxicitet och en god tolererbarhet, möjligheten till användning i samband med konventionella behandlingar, liksom i fall av läkemedelsresistens, stimulering av lokala antitumörcellimmunitet som leder till lys av tumören, förbättra kvaliteten och varaktigheten patienternas liv.

Adoptiv cancerimmunterapi med LAC-celler används huvudsakligen för att behandla de så kallade immunosensiva formerna av maligna neoplasmer: melanom och njurecancer. Under de senaste åren har det rapporterats om användning av LAK-terapi i andra tumörer (lungcancer, äggstockar, mage, med tumörförsvagning och ascites, etc.).

För närvarande administreras cancerimmunoterapi i adjuvansläge, d.v.s. Efter radikal operation, kemo- och / eller strålbehandling, när det är möjligt att minimera tumörmassan så mycket som möjligt. Detta gör att du kan förlänga den sjukdomsfria perioden, förbättra patientens livskvalitet.

Immunoterapi av cancer ökar den funktionella aktiviteten hos cellerna i kroppens immunsystem med hjälp av cytokiner. För detta tar patienten blod, varifrån huvudpopulationerna av lymfocyter isoleras. När de tillsätts till provrör under sterila betingelser av interleukin-2 och andra näringsämnen ökar aktiviteten hos isolerade celler i jämförelse med den initiala ibland med en faktor tiotals. Därefter administreras de aktiverade cellerna, redo att bekämpa tumören, igen till patienten.

Beskrivs cancer immunterapi med hjälp av cytokiner och LAK celler fokuserade på stimulering av ulcerös antitumörimmunitet, men kan inte bortse från det faktum att det inte är involverad i antitumör skydd är T-mördare, som står för en betydande del av befolkningen i lymfoidceller och ansvarar för genomförandet av specifika immunmekanismer. Därför nyligen utvecklat nya metoder för immunterapi, som syftar till att skapa specifika antitumörautovacciner.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Immunoterapi av cancer med vacciner

Immunoterapi av cancer som använder vacciner började utvecklas sedan 1980-talet. Och är nu ett av de mest lovande områdena bioterapi. Per definition N.Restifo och M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997) - en metod baserad på användningen av någon antigen eller uppsättning av antigener för modulering av immunsvaret.

För att stimulera immunsvaret som "slår" tumörcellen, är det nödvändigt att ha speciella molekyler på dess yta, som kallas tumörassocierade antigener. Med isoleringen av ett sådant antigen från tumören och efterföljande införande i patientens kropp produceras klonerna av immunceller till detta antigen. De "utbildade" immunocyterna på ett konstgjort implanterat antigen känner igen det på tumörceller i patientens kropp. Att hitta en tumör på målantigenet förstör immuniteten det. Vaccins huvudprincip är således att lära immunförsvaret att känna igen ett specifikt tumörantigen.

Oftast används idag i klinisk praxis, BCG-vaccin, rabiesvaccin, anti-akut vaccin. Med utbredd tumörer är effekten av vaccinbehandling inte överstigande 10%, och i preventivregimen har den inte studerats. För närvarande kan denna immunterapi mot cancer inte vara en "terapi av val" i onkologi. I den närmaste framtiden kommer dess plats att bestämmas.

De forskare som arbetar med problemet med skapandet av moderna cancer vacciner, värt en särskild uppgift - inte bara för att förbereda vaccinet, utan att skapa ett vaccin som skulle säkerställa utvecklingen av specifik immunitet, även om mot det nativa antigenet (vaccin) immunsvar sker.

Antitumörvacciner studeras i ledande onkologiska kliniker i Europa och Ryssland. I ett antal fall observerades en positiv klinisk effekt. Detta är särskilt uppmuntrande eftersom test utförs exklusivt på patienter med en vanlig sjukdomsform efter ineffektiv användning av traditionella behandlingsmetoder. Enligt de ledande specialisterna i denna riktning kan denna behandlingsmetod vara mycket effektivare för att förlänga sjukdomsfri livstid för cancerpatienter efter maximal avlägsnande av tumörmassan kirurgiskt med hjälp av kemoterapi eller bestrålning. Experiment utfördes i möss som visade effektiviteten av denna metod för att förhindra återkommande av sjukdomen.

Immunoterapi av cancer med monoklonala antikroppar

Immunoterapi av cancer använder också monoklonala antikroppar som interagerar med specifika molekylära mål i tumören med hög specificitet. Ett särdrag hos monoklonala antikroppar är att tillsammans med den direkta blockeringen av specifika patogena mekanismer är i stånd att direkt eller indirekt inducera antitumörförsvarsreaktion hos värdorganismen. Hundratals antikroppar och konjugat är på forskningsstadiet av utveckling, dussintals - i fasen av framgångsrik preklinisk studie. En liten grupp av läkemedel baserade på monoklonala antikroppar går igenom olika faser av klinisk prövning och endast tre antikropp godkänts för klinisk användning vid behandling av lymfom (rituximab, Mabthera), tumörer i det gastrointestinala området (endrekolomab, panoreks) och bröstcancer (trastuzumab, Herceptin). Herceptin har revolutionerat behandlingen av hormonresistenta former av bröstcancer, vilket ökar effektiviteten av kemoterapi.

Utvecklingen av tumören är associerad med blodkärlens tillväxt, genom vilken näringsämnen levereras till tumören. Detta fenomen kallas neoangiogenes. Tumören kan inte utvecklas utan att ta emot näring, därför, om vaskularisering av tumörvävnaden förhindras, upphör tumörtillväxten. För detta har en monoklonal antikropp, bevacizumab eller avastin, en blockerande vaskulär tillväxtfaktor, skapats. Bevacizumab studeras i bröstcancer, koloncancer i kombination med kemoterapi, njurecancer.

Immunoterapi av cancer som använder monoklonala antikroppar används både i monomodil och i kombinerad behandling med klassiska antitumörmedel, liksom med interferoner och interleukiner. Tyvärr är utvärderingen av antitumöraktiviteten hos läkemedel baserad på individuella monoklonala antikroppar tvetydiga. Ett antal studier har visat sin höga effekt, men randomiserade studier på stort kliniskt material visade inte fördelarna med att använda antikroppar jämfört med kemoterapi. Samtidigt demonstrerades lämpligheten att kombinera antikroppar med cytostatikum samt användningen av antikroppar med radioaktiva medel.

Immunoterapi av cancer med växter

För närvarande bildas en ny riktning baserat på att kroppens reservkapacitet ökar med hjälp av icke-toxiska naturliga bioregulatorer. De naturliga bioregulatorer inkluderar naturläkemedel med en annan verkningsmekanism i kroppen av tumör: phytoadaptogen, phytocomplexes antioxidant, växt immunmodulatorer, kelatorer herbal, vitamin och mineralsammansättning och växt interferonogen.

En särskild plats bland de naturliga bioregulatorer ockupera phytoadaptogen - detta naturmedel, ospecifikt öka kroppens motståndskraft mot olika negativa effekter, bland annat cancerframkallande ämnen. Dessa adaptogens såsom ginseng, Eleutherococcus senticosus, rhaponticum carthamoides, citrongräs kinesiska, Rhodiola rosea, Aralia Manchurian, Scutellaria baicalensis och andra har en stor terapeutisk bredd och kan öka motståndet mot den skadliga effekten av kemiska, fysikaliska och biologiska natur. Adaptogener minskar frekvensen av tumörutveckling och förlänger också latentperioden för deras utveckling. Naturliga adaptogener visat sig vara mycket effektiv i kombination ansökan med sina antitumör cytostatika, vilket bidrar till att minska de toxiska effekterna och minska metastaser.

Under experimentella förhållanden har ett antal forskare funnit att adaptogener som ginseng, eleutherococcus spiny kan förhindra metastaser av maligna tumörer. Det finns också rapporter om att rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain förebygger metastaser efter operationen.

Många växter innehåller immunoaktiva ämnen, så de kan användas som immunterapi mot cancer. Sådana växter inkluderar mistelvita, mjölkvita, mjölkkapsel, gul kapsel, lakritsblå. Det finns växter som främjar produktionen av interferon och interleukin (plantain, nässla, vete gräs, etc.). Några av dessa växter används i maligna tumörer av olika histogenes för att korrigera immunförsvar.