Mutationer i gener kan orsaka dödlig sömnlöshet

Enligt forskare har varje person i generna mer än 50 mutationer i generna, vilket kan orsaka utvecklingen av en allvarlig sjukdom och till och med döden. Men oftast manifesteras dessa mutationer inte på något sätt, och en person lever lyckligt till ålderdom. Makar Sonia Vallab och Eric Minikel bestämde sig för att ta reda på varför mutationer ofta inte manifesterar sig, för Sonya var denna studie avgörande, eftersom hon själv är bärare av en mutationsgen som orsakar utveckling av dödlig sömnlöshet.

Vid forskaren för flera år sedan från en dödlig dödlig sömnlöshet dödade mamman, den givna sjukdomen är ärftlig och dödligheten är 100%. Sjukdomen har inte uppenbarats i många år och de första symptomen börjar dyka upp omkring 50 år, när de flesta redan har barn. Sannolikheten att barn får en dödlig gen är 50%. Sjukdomen manifesteras av allvarlig sömnlöshet, där olika, även de mest potenta sömntabletterna är maktlösa, börjar patienten drabbas av panikattacker, och döden börjar om några månader.

Forskare noterar att orsaken till sjukdomsutvecklingen ligger i de förändrade proteinerna (prioner). Mutationer uppträder i 20 kromosomen, i PRNP-genen och klibbar bara till en aminosyra, asparagin. Prions reproducerar mycket snabbt, vilket leder till bildandet av amyloidplakor som ackumuleras i den del av hjärnan som är ansvarig för sömn. Enligt vissa experter är detta vad som leder till svåra sömnstörningar, vilka inte är tillgängliga för moderna behandlingsmetoder.

Efter att Sonia Vallab förlorat sin mamma, genomgick hon en genetisk undersökning och lärde sig att hon också kunde dö av en dödlig sömnlöshet. Vid analysen var flickan 26 år och hon ville inte ge upp, tillsammans med sin man lärde hon sig vara en biolog för att lära sig allt om den ärftliga sjukdomen och försöka undvika ett tragiskt slut.

Först och främst bestämde sig makarna för att ta reda på om förekomsten av en mutation i genen alltid framkallar sjukdomsutvecklingen. Som framgår av tidigare studier uppenbarar sig inte många potentiellt skadliga mutationer på något sätt. En stor genetisk studie gjorde det möjligt att samla in en databas med exomes på 60 000 personer, vilket bidrog till att identifiera frekvensen av mutationer bland olika populationer, och också för att ta reda på vilka proteiner som kodas och vad deras syfte är.

Denna databas tillåter forskare att bestämma vilken sjukdom en viss mutation kommer att orsaka. Mutation D178N är ansvarig för utvecklingen av prionsjukdomar, som inkluderar dödlig sömnlöshet.

För 3 år sedan studerade Sonya stamceller, och hennes man bioinformatik, de studerade tillsammans i ett av sjukhusen i Massachusetts. Samtidigt fanns en bekantskap med genetiker Daniel MacArthur, som deltog i skapandet av databasen. Sonyas make bestämde sig för att gå med i MacArthur laget för att ta reda på om mutationerna som upptäckts av hans fru är verkligen farliga för livet.

Efter avslutat arbete på basen (2014) erkände hälsoarbetare och forskare att det verkligen skulle bidra till att förändra förståelsen av genetiska risker. I augusti i år publicerade MacArthur och hans kollegor i en av tidskrifterna en artikel där de uppgav att många mutationer i generna inte är farliga och bland de friska människorna är de fina generna brett utbredda.

Relativt PRNR mutationer i genen studien genomfördes separat Sonia och hennes man, som de undersökte uppgifter om mer än 15 tusen människor som lider av olika prionsjukdomar och jämfört dem med de människor från basen av MacArthur och andra forskningsdata. 52 personer med mutationer i motsvarande gener identifierades, vilket tydligt indikerar att prionsjukdomar är ganska vanliga. Men mutationer av D178N upptäcktes inte i kontrollgruppen, vilket innebär att sannolikheten för att utveckla en dödlig sjukdom i Wallab är 100%. Den enda chansen för flickans frälsning är utvecklingen av ett effektivt läkemedel mot dödlig sömnlöshet.

Sonia man, efter att ha studerat MacArthur-databasen, fann att aktiviteten av mutationsgener kan undertryckas. Enligt Mikikel, om man lyckas hitta ett sätt utan att bryta kroppens funktioner för att förhindra reproduktion av prioner, då kan utvecklingen av sjukdomen stoppas. Paret arbetar nu med biokemist Stuart Schreiber och försöker skapa läkemedel för att behandla dödlig sömnlöshet. Nu är Wallab 32 år gammal och hon har i genomsnitt 20 år för att hitta ett botemedel mot en dödlig sjukdom.

[1], [2]