Mekanismen bakom immuncellernas motståndskraft mot HIV har avslöjats

Makrofagceller, som har släppt in immunbristviruset, begränsar dess tillgång till de resurser som viruset behöver för att reproducera sig. Men denna strategi har sina nackdelar: det svältande viruset gömmer sig i makrofager och undviker upptäckt av immunsystemet och attacker av antivirala läkemedel.

Det är inte värt att tro att immunceller är helt försvarslösa mot immunbristviruset. Forskare har länge vetat att vissa celler lätt ger efter för HIV:s angrepp, medan andra tvärtom envist gör motstånd och kanske inte släpper in viruset alls. Det vill säga, vissa immunceller har någon form av hemligt vapen, och att förstå mekanismerna bakom dess arbete skulle vara mycket användbart för att skapa antivirala läkemedel.

För en tid sedan upptäckte forskare proteinet SAMHD1, som hindrar HIV från att infektera makrofager och dendritiska immunceller. I en ny artikel publicerad i tidskriften Nature Immunology beskriver forskare från University of Rochester Medical Center (USA) proteinets verkningsmekanism.

Väl inne i cellen använder viruset cellulära resurser för att kopiera sitt eget DNA, det vill säga deoxiribonukleotider, som allt DNA består av och som cellen behöver lika mycket som viruset. Det visade sig att SAMHD1-proteinet förstör intracellulära deoxiribonukleotider, vilket berövar viruset förmågan att reproducera sig. Vi kan säga att viruset i makrofager svälter, om vi med svält inte menar energiresurser, utan byggmaterial som är nödvändiga för att reproducera genomet.

Makrofagernas funktion är känd för att vara att sluka smittämnen och infekterade celler. Men om ett virus äts finns det en risk att det börjar föröka sig inuti makrofagen som åt det. Därför har dessa immunceller utvecklat en mekanism som berövar virus resurser för förökning. Detta fungerar dock inte så bra som vi skulle vilja med HIV. AIDS- viruset använder makrofager som lagringskammare: utan förmågan att föröka sig i dem kan det dock vänta ut svåra tider i makrofagen och undvika både upptäckt av immunsystemet och attacker från läkemedel. Forskare uppmärksammar paradoxen som är förknippad med olika former av HIV-viruset. HIV-2, till skillnad från HIV-1, kan stänga av SAMHD1-proteinet och tyst föröka sig i makrofager, men det är mindre virulent än HIV-1, som måste uthärda och vänta på vem vet vad.

Forskarna erbjuder följande förklaring till denna paradox. HIV-1 befinner sig i svåra omständigheter och letar aktivt efter en väg ut, det vill säga att det får carte blanche för alla möjliga mutationer: kanske en av dem kan hjälpa till att hantera resursbegränsningarna. Samtidigt berikas viruset med en uppsättning mutationer som ökar dess resistens mot läkemedel, gör det ännu mer osynligt för kroppens försvarssystem, etc. Det vill säga, på grund av svältransonen blir viruset ännu mer brutalt, och här är det redan svårt att säga om makrofagernas förmåga att svälta sina fångar är lämplig. Sambandet mellan virusets ökade virulens och dess svält inuti makrofager är dock fortfarande hypotesmässigt och kräver ytterligare experiment för bekräftelse.