Ett välkänt läkemedel mot alkoholism har antitumöregenskaper

Forskare har länge vetat att det välkända antialkoholläkemedlet Disulfiram har en anticancereffekt. Men först nu har de kunnat beskriva den kemoterapeutiska verkningsmekanismen för detta läkemedel tydligt.

Den senaste forskningen har identifierat alla stadier av Disulfirams toxiska effekt på tumörceller.

Arbetet utfördes med deltagande av en internationell specialistgrupp under ledning av Jiri Bartek, som representerade det danska tumörforskningscentret (Köpenhamn).

Disulfiram är en aktiv ingrediens i vanliga läkemedel som Teturam, Antabus och Esperal. Det har använts i många decennier vid behandling av kronisk alkoholism. Läkemedlet utlöser en slags antabusprocess, vilket leder till en stabil aversion mot alkohol. Tidigare studier har visat att detta läkemedel har uttalad anticanceraktivitet. Forskare kunde dock inte placera läkemedlet i kategorin antitumörmedel, eftersom mekanismerna för sådan aktivitet inte officiellt presenterades.

Som professor Bartek påpekar är Disulfiram ett billigt och lättillgängligt läkemedel, och skulle därför kunna användas vid behandling av maligna tumörer i många underutvecklade länder.

WHO-experter noterar att enligt prognoser kommer cancerincidensen att öka med 70 % under de kommande tjugo åren. Maligna tumörer är redan erkända som den andra dödsorsaken efter hjärt-kärlsjukdomar.

Skapandet och testandet av nya läkemedel mot cancer är extremt dyrt och tar många år, så upptäckten av ett alternativt och tidigare studerat läkemedel kan vara ett lägligt fynd för läkare.

Forskare genomförde ett systematiskt epidemiologiskt experiment med fler än tre tusen danska invånare. Experimentet visade att intag av Disulfiram avsevärt förlängde livet för cancerpatienter.

Studien tittade på data från patienter med cancertyper som bröstcancer, prostatacancer och kolorektal cancer.

Efter att studiens resultat hade sammanfattats genomförde specialisterna en serie experiment med cancercellstrukturer av olika typer. Därefter följde experiment på gnagare, under vilka forskarna lyckades upptäcka en metabolisk produkt av utbytesprocesser, nämligen ett ditiokarb-kopparkomplex. Det är detta ämne som ansvarar för Disulfirams antitumöreffekt. Dessutom lyckades specialisterna fastställa läkemedlets medicinska mål: det bevisades att den aktiva metaboliska produkten ackumuleras direkt i tumörcellerna.

"Vi använde funktionella och biofysiska tester, vilket gjorde det möjligt för oss att identifiera det molekylära målet för den metaboliska produkten av Disulfiram. Detta mål var proteinkomponenten NPL4, som är involverad i flera reglerings- och stressprocesser i cellen", säger forskarna.

Forskarnas fullständiga rapport om deras arbete presenteras i tidskriften Nature.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]