Forskare har förklarat mekanismen för hepatit C-virusets överlevnad i människans lever

Virussjukdomar är fortfarande en av de största utmaningarna inom medicinsk vetenskap. Årtusenden av samevolution av virus har bidragit till deras förmåga att utnyttja människokroppen för att överleva och reproducera sig, vilket gör behandling svår.

Forskare från University of North Carolina (USA) har för första gången visat hur små RNA-molekyler som reglerar genuttryck i mänskliga leverceller kapas av hepatit C-viruset för att säkerställa sin egen överlevnad. Forskarna hoppas att denna upptäckt kommer att hjälpa forskare att utveckla nya effektiva antivirala läkemedel inom en snar framtid.

MikroRNA, involverade i regleringen av genuttryck i celler, blockerar vanligtvis produktionen av viktiga proteiner eller destabiliserar RNA som kodar för proteiner som är nödvändiga för celltillväxt och delning. Ett forskarteam upptäckte att bindning av mikroRNA (microRNA-122) i leverceller till viralt RNA leder till dess stabilisering, vilket främjar effektiv replikation av virusgenomet i levern och stöder virusets livscykel.

"Hepatit C-viruset gjorde två mycket intressanta saker med mikroRNA-122", säger Stanley M. Lemon, MD, professor i medicin och mikrobiologi och immunologi samt medlem av Cancer Center. "För det första skapade virusets interaktion med mikroRNA-122 en unik relation med en nyckelregulator, eftersom mikroRNA-122 utgör ungefär hälften av alla mikroRNA som finns i levern. För det andra kapade viruset genuttryck till sin egen fördel, vilket störde RNA:ts stabilitet och orsakade syntesen av virala proteiner som behövs för att fortsätta dess livscykel. Detta är ett klassiskt exempel på virus som använder användbara cellulära funktioner för sina egna syften."

Dr. Limons och kollegors arbete från 2005 hjälpte till att visa vikten av mikroRNA-122 i självreplikeringen av hepatit C-viruset, men mekanismen genom vilken det gjorde det förstods inte. Nu har teamet kunnat förklara denna mekanism med hjälp av ett nytt experimentellt antiviralt läkemedel. Läkemedlet, kallat Antagomere, binder till mikroRNA-122 och destabiliserar därmed virusgenomet, vilket accelererar dess nedbrytning i levern.

Resultaten från den senaste studien publiceras i tidskriften Proceedings.

Hepatit C är ett stort folkhälsoproblem som är svårt att upptäcka tidigt eftersom symtomen inte uppträder förrän månader eller till och med år efter infektion. Centers for Disease Control and Prevention uppskattar att mer än 4 miljoner människor i USA kan vara infekterade med hepatit C-viruset, och de flesta av dem vet inte att de är infekterade. Kronisk leversjukdom och levercancer kan utvecklas i mer än en tredjedel av fallen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]