Alzheimers sjukdom kan vara asymptomatisk. Hur är det mojligt?

Varje person åldras olika och processen påverkas av faktorer som genetik, livsstil och miljö. Vissa människor lever till 90 eller till och med 100 år vid god hälsa, utan mediciner eller hjärnsjukdomar. Men hur bibehåller dessa människor sin hälsa när de åldras?

Luke de Vries från Joost Veraagens grupp, samt hans kollegor Dick Swaab och Inge Huitinga, undersökte hjärnan på den nederländska hjärnbanken. Den nederländska hjärnbanken lagrar hjärnvävnad från mer än 5 000 avlidna donatorer med ett brett utbud av olika hjärnsjukdomar.

Det som gör den nederländska hjärnbanken unik är att de förutom att lagra vävnader med mycket exakta neuropatologiska diagnoser också lagrar en dokumenterad sjukdomshistoria och en detaljerad klinisk kurs med symtom för varje donator.

Stabil grupp

Teamet hittade en undergrupp av personer som hade alzheimers sjukdomsprocesser i sina hjärnor, men som inte visade kliniska symtom under sin livstid. Detta är den så kallade "stabila" gruppen. Men hur är det möjligt att de inte upplevde några symtom medan andra gjorde det?

Luke de Vries förklarar: "Vad som händer hos dessa människor på molekylär och cellulär nivå har ännu inte varit klart. Därför letade vi efter givare med hjärnvävnadsavvikelser som inte hade kognitiv försämring i hjärnbanken. Av alla donatorer hittade vi 12, så detta är ett ganska sällsynt fall. Vi tror att genetik och livsstil spelar en viktig roll för resistens, men den exakta mekanismen är fortfarande okänd."

"Motion eller kognitiv aktivitet och att ha många sociala kontakter kan hjälpa till att fördröja uppkomsten av Alzheimers sjukdom. Det har också nyligen visat sig att de som får mycket kognitiv stimulans, till exempel genom krävande jobb, kan ackumulera mer Alzheimers patologi innan symtom uppträder.

"Om vi kan hitta den molekylära basen för resistens, så kommer vi att ha nya utgångspunkter för utvecklingen av läkemedel som kan aktivera processerna förknippade med resistens hos Alzheimerspatienter", tillägger de Vries.

Infografik: "Alzheimers sjukdom utan symtom. Hur är detta möjligt?" Författare: Netherlands Institute of Neuroscience

Alzheimers sjukdom kontra resistent grupp

"När vi tittade på genuttryck såg vi att flera processer hade förändrats i den resistenta gruppen. För det första verkar astrocyter producera mer av antioxidanten metallothionein. Astrocyter är som asätare och tjänar en skyddande roll för hjärnan. Astrocyter ber ofta också mikroglia om hjälp, men eftersom de kan vara ganska aggressiva förvärrar de ibland inflammation”, fortsätter de Vries.

”I den resistenta gruppen verkade mikrogliavägen, som ofta är förknippad med Alzheimers sjukdom, vara mindre aktiv. Dessutom såg vi att det så kallade "felveckade proteinsvaret", en reaktion i hjärnceller som automatiskt tar bort felveckat giftigt protein, var försämrad hos Alzheimerspatienter men var relativt normal hos resistenta individer. Slutligen hittade vi indikatorer på att hjärncellerna hos motståndskraftiga människor kan ha fler mitokondrier, vilket leder till bättre energiproduktion."

Men vad betyder dessa skillnader i processer? Och är de orsak eller verkan?

”Det är svårt att utifrån mänskliga data avgöra vilken process som initierar sjukdomen. Detta kan bara visas genom att ändra något i celler eller djurmodeller och se vad som händer härnäst. Det är det första vi behöver göra nu”, säger de Vries.

Resultaten publicerades i tidskriften Acta Neuropathologica Communications.