Alzheimers sjukdom kan uppträda utan symtom. Hur är detta möjligt?

Varje person åldras olika, och faktorer som genetik, livsstil och miljö påverkar denna process. Vissa människor lever till 90 eller till och med 100 år med god hälsa, utan mediciner eller hjärnsjukdomar. Men hur bibehåller dessa människor sin hälsa när de åldras?

Luc de Vries från Joost Veraagens grupp och hans kollegor Dick Swaab och Inge Huytinga undersökte hjärnorna vid Nederländska hjärnbanken. Nederländska hjärnbanken lagrar hjärnvävnad från fler än 5 000 avlidna donatorer med en mängd olika hjärnsjukdomar.

Det som gör den nederländska hjärnbanken unik är att de förutom att lagra vävnad med mycket precisa neuropatologiska diagnoser även lagrar en dokumenterad sjukdomshistoria och detaljerat sjukdomsförlopp med symtom från varje donator.

Stabil grupp

Teamet fann en undergrupp av personer som hade Alzheimers sjukdomsprocesser i hjärnan men inte uppvisade kliniska symtom under sin livstid. Detta är den så kallade "resistenta" gruppen. Men hur är det möjligt att de inte upplevde några symtom medan andra gjorde det?

Luc de Vries förklarar: ”Vad som händer hos dessa personer på molekylär och cellulär nivå var ännu inte klart. Så vi letade efter donatorer med hjärnvävnadsavvikelser som inte hade kognitiv nedgång i hjärnbanken. Av alla donatorer hittade vi 12, så detta är ett ganska sällsynt fall. Vi tror att genetik och livsstil spelar en viktig roll för motståndskraft, men den exakta mekanismen är fortfarande okänd.”

"Motion eller kognitiv aktivitet och att ha många sociala kontakter kan bidra till att fördröja uppkomsten av Alzheimers sjukdom. Det har också nyligen visat sig att de som får mycket kognitiv stimulans, till exempel genom ett utmanande jobb, kan ackumulera mer Alzheimers sjukdom innan symtomen uppstår."

"Om vi kan hitta den molekylära grunden för resistens, då får vi nya utgångspunkter för att utveckla läkemedel som kan aktivera de processer som är förknippade med resistens hos Alzheimerspatienter", tillägger de Vries.

Infografik: "Alzheimers sjukdom utan symtom. Hur är detta möjligt?" Författare: Nederländska institutet för neurovetenskap

Alzheimers vs. resistent grupp

"När vi tittade på genuttryck såg vi att flera processer förändrades i den resistenta gruppen. För det första verkade astrocyter producera mer av antioxidanten metallotionein. Astrocyter är som asätare och har en skyddande roll i hjärnan. Astrocyter ber ofta också mikroglia om hjälp, men eftersom de kan vara ganska aggressiva förvärrar de ibland inflammationen", fortsätter de Vries.

"I den resilienta gruppen verkade mikrogliavägen, som ofta förknippas med Alzheimers sjukdom, vara mindre aktiv. Dessutom såg vi att det så kallade 'felveckade proteinsvaret', en reaktion i hjärnceller som automatiskt tar bort felveckade giftiga proteiner, var försämrat hos Alzheimerpatienter men var relativt normalt hos resilienta personer. Slutligen fann vi indikationer på att hjärncellerna hos resilienta personer kan ha fler mitokondrier, vilket möjliggör bättre energiproduktion."

Men vad betyder dessa skillnader i processer? Och är de orsak eller verkan?

"Det är svårt att utifrån mänskliga data avgöra vilken process som initierar sjukdom. Man kan bara visa det genom att ändra något i celler eller djurmodeller och se vad som händer sedan. Det är det första vi behöver göra nu", säger de Vries.

Resultaten publiceras i tidskriften Acta Neuropathologica Communications.