Zemplar

Zemplar är en regulator av kalcium- och fosforutbytesprocesser.

Indikationer Zemplar

Det är indicerat för behandling och förebyggande av den sekundära formen av hyperparatyreoidism, som utvecklas vid njursjukdom av grad 3 eller 4 (kronisk form), och även vid kroniska njursjukdomar av grad 5 hos patienter som genomgår peritonealdialys eller hemodialys.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Finns i kapselform. En blisterförpackning innehåller 7 kapslar. En förpackning innehåller 4 blisterremsor.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Paricalcitol är en artificiell analog till det bioaktiva kalciferolet – kalcitrol. Dess struktur innehåller modifieringar av A-typringen (19-nor), såväl som D2-typs sidokedjan, vilka är orsaken till ämnets organ- och vävnadsselektivitet. Paricalcitol aktiverar selektivt kalciferolreceptorer (PBD) inuti bisköldkörtlarna, utan att öka PBD:s tarmaktivitet, och påverkar inte aktivt resorptionsprocessen inuti benvävnader.

Dessutom aktiverar den aktiva substansen kalciumreceptorer inuti bisköldkörtlarna, vilket därefter minskar PTH-nivåerna (genom att undertrycka bisköldkörtelcellsproliferation och försvaga utsöndringen och bindningen av PTH). Den har liten effekt på fosfor- och kalciumnivåerna, men påverkar direkt cellerna inuti benvävnaden. Den stabiliserar kalcium-fosforhomeostasen och korrigerar patologiska PTH-nivåer – detta gör att paricalcitol kan förebygga utvecklingen av benvävnadssjukdomar (som uppstår på grund av metabola störningar som förekommer vid kroniska njursjukdomar) och behandla dem.

Vid den sekundära formen av hyperparatyreoidism observeras en ökning av PTH-värdena på grund av en otillräcklig nivå av den aktiva formen av kalciferol. Detta vitamin syntetiseras inuti huden och kommer in i kroppen med maten. Kalciferol genomgår sekventiell hydroxylering inuti njurarna med levern, varefter det omvandlas till en aktiv form som interagerar med kalciferolreceptorer. Dess aktiva form är 1,25 (OH) 2D3. Det aktiverar funktionen hos receptorer för detta vitamin inuti tarmen tillsammans med bisköldkörtlarna, och utöver detta, benvävnad med njurarna (allt detta gör att det kan upprätthålla bisköldkörtlarnas arbete, såväl som processerna för kalcium-fosforhomeostas), såväl som inuti många andra vävnader, inklusive immunceller med endotelet och prostata. Receptorer måste aktiveras så att benvävnadsbildningen är tillräcklig. Vid njursjukdomar hämmas aktiveringen av kalciferol, vilket resulterar i en ökning av PTH-nivån, en störning i homeostasen av fosfor med kalcium och utveckling av en sekundär form av hyperparatyreoidism.

En minskning av 1,25(OH)2D3-indikatorn sker i de tidiga stadierna av kronisk njurpatologi. Detta symptom, tillsammans med en ökning av aktiviteten hos PTH-indikatorer (de blir ofta föregångare till förändringar i fosforindikatorer tillsammans med kalcium i serum), provocerar en förändring i benmetabolismens hastighet och kan orsaka uppkomsten av renal osteodystrofi.

Hos personer med kroniska njursjukdomar har en minskning av PTH-värdena en positiv effekt på funktionen av benets ALP, såväl som på fibrös dysplasi och benmetabolism. Samtidigt kan behandling med aktivt kalciferol öka fosforvärdena tillsammans med kalcium. Den aktiva substansens selektiva verkan i förhållande till kalciferolreceptorer möjliggör en effektiv minskning av PTH-värdena och stabilisering av benmetabolismen. Som ett resultat förhindras konsekvenserna av otillräcklig aktivering av kalciferolreceptorfunktionen, utan att fosfor- och kalciumvärdena påverkas signifikant.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Parikalcitol absorberas väl: när friska frivilliga tog läkemedlet oralt i en dos på 0,24 mcg/kg var den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten cirka 72 % och den maximala plasmakoncentrationen var 0,63 ng/ml, vilket inträffade efter 3 timmar. AUC0-∞-värdet är 5,25 ng h/ml.

Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för den aktiva komponenten hos patienter som genomgår peritonealdialys eller hemodialys är 86 % respektive 79 %. Effekten av mat på ovanstående indikatorer studerades också hos frivilliga - det noterades att de förblir oförändrade, vilket gör att läkemedlet kan tas oavsett måltider.

Maximalkoncentrationen och AUC0-∞-värdena hos frivilliga ökade proportionellt vid läkemedelsanvändning i doser på 0,06–0,48 μg/kg. Vid upprepad användning varje dag eller tre gånger i veckan uppnås jämviktskoncentrationen inom 7 dagar och förändras sedan inte. Samtidigt, vid upprepad daglig användning av individer med kroniska njursjukdomar i stadium 4, minskar AUC0-∞-värdet något jämfört med en engångsdos av läkemedlet.

Den aktiva komponenten syntetiseras aktivt med plasmaprotein (>99%). Efter en dos på 0,24 mcg/kg var distributionsvolymen hos de testade frivilliga 34 liter. Medelvärdet hos personer med kronisk njursjukdom vid intag av läkemedlet i mängden 4 mcg (stadium 3) och 3 mcg (stadium 4 av sjukdomen) är cirka 44–46 liter.

Efter oral administrering av en dos på 0,48 mcg/kg metaboliseras merparten av substansen, och endast 2 % utsöndras oförändrad via tarmarna. Inga läkemedelsrester observeras i urinen. Cirka 70 % av nedbrytningsprodukterna utsöndras via tarmarna och ytterligare 18 % via njurarna.

Den systemiska effekten beror till stor del på modersubstansen. Två mindre nedbrytningsprodukter av parikalcitol (24(R)-hydroxiparikalcitol och en annan som inte kunde identifieras) finns i plasma. 24(R)-hydroxiparikalcitolkomponenten är inte lika aktiv i PTH-suppression som parikalcitol.

In vitro-tester visar att paricalcitol metaboliseras av ett flertal extrahepatiska och leverenzymer, inklusive mitokondriell CYP24, och även delar av CYP3A4 med UGT1A4. De identifierade nedbrytningsprodukterna är substanser som bildas efter 24(R)-hydroxylering, såväl som direkt glukuronidering och 24,26- och 24,28-dihydroxylering.

Utsöndring av den aktiva komponenten sker vanligtvis med hepatobiliär utsöndringsmetod. Den genomsnittliga halveringstiden hos frivilliga var 5–7 timmar vid användning av läkemedlet i en dos på 0,06–0,48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering och administrering

Ta oralt, oavsett matintag.

Vid kroniska njursjukdomar i stadium 3 eller 4.

Läkemedlet bör tas en gång dagligen eller tre gånger i veckan.

Vid användning av läkemedlet tre gånger i veckan är det nödvändigt att dricka det högst varannan dag. I genomsnitt kommer storleken på veckodoserna att vara densamma vid daglig eller tre gånger i veckan. Även om administreringsregimerna är mycket lika i sin verkningsprofil, är den dagliga regimen fortfarande att föredra, eftersom den är mer lämplig för patienter - den minskar risken för att oavsiktligt bryta mot läkarens ordinerade behandling.

För njurpatologier (kronisk form) stadium 5.

Receptbelagt läkemedel: tre gånger om dagen i 7 dagar – 1 kapsel varje dag.

Använd Zemplar under graviditet

Det finns inga tester gällande användningen av läkemedlet av gravida kvinnor. Det finns inte heller någon information om huruvida den aktiva substansen passerar över i bröstmjölk.

Under graviditet är användning av läkemedel endast tillåten i situationer där den potentiella nyttan av behandlingen överväger risken för att utveckla biverkningar hos fostret.

Om det är nödvändigt att ta läkemedlet under amningsperioden, bör amning avbrytas under behandlingen.

Kontra

Bland kontraindikationerna för läkemedlet:

• intolerans mot någon av läkemedlets komponenter;
• patienten har hypervitaminos D;
• hyperkalcemi;
• kombinerad användning med fosfater eller derivat av vitamin D;
• barn under 18 år (eftersom det saknas erfarenhet av användning i ovan nämnda patientkategori).

Försiktighet krävs vid kombination med hjärtglykosider.

[ 13 ]

Bieffekter Zemplar

Den vanligaste biverkningen hos patienter med kronisk njursjukdom i stadium 3 eller 4 är hudutslag.

Kliniska prövningar har visat att ovanstående patientgrupp också kan uppleva följande biverkningar:

• Allmänt: Allergier utvecklas sällan;
• nervsystemets organ: yrsel förekommer sällan;
• matsmältningssystemet: muntorrhet, gastrit, och även dyspeptiska symtom, förstoppning, obalans i levertransaminasnivåer förekommer sällan;
• hud: utslag förekommer ofta, mer sällan – urtikaria och klåda;
• Muskel- och bensystem: muskelkramper i benen förekommer sällan;
• sensoriska organ: smaklöksbesvär utvecklas sällan.

Fas 3-kliniska tester har visat att personer med kronisk njursjukdom i stadium 5 kan uppleva följande biverkningar:

• matsmältningssystemets organ: diarré, anorexi och dessutom mag-tarmproblem utvecklas ofta;
• närings- och metaboliska störningar: hypo- eller hyperkalcemi förekommer ofta;
• hud: akne uppträder ofta;
• nervsystemets organ: yrsel uppstår ofta;
• andra: bröstsmärtor utvecklas ofta.

Överdos

Vid överdosering av läkemedel kan hyperkalciuri, hyperkalcemi eller hyperfosfatemi utvecklas, och dessutom en signifikant minskning av PTH-sekretionen. Vid intag av fosfor och kalcium i höga doser tillsammans med användning av paricalcitol kan liknande störningar utvecklas.

Vid oavsiktlig akut överdosering krävs akutvård. Om en stor dos av läkemedlet tas inom kort tid kan kräkningar framkallas eller magsköljning utföras - detta förhindrar ytterligare absorption av läkemedlets aktiva komponent. Om läkemedlet passerar genom magsäcken kan det snabbt utsöndras från tarmarna med hjälp av vaselinolja. Dessutom är det nödvändigt att bestämma koncentrationen av elektrolyter i serum (särskilt kalcium), såväl som hastigheten för kalciumutsöndring med urin, och samtidigt övervaka förändringar i EKG-avläsningar, eftersom de kan bero på hyperkalcemi. Sådan övervakning är extremt nödvändig för personer som tar digitalisläkemedel.

Även i sådana situationer är det nödvändigt att sluta använda kalciumhaltiga kosttillskott och följa en kost med konsumtion av produkter med låg kalciumhalt. Eftersom paricalcitol har en ganska kortvarig effekt kan ovanstående metoder vara tillräckliga för att bli av med sjukdomen. Men för att eliminera en allvarlig form av hyperkalcemi kan läkemedel som GCS och salter av ortofosforsyror behövas, och dessutom - en forcerad diuresprocedur.

[ 14 ]

Interaktioner med andra droger

Enligt in vitro-testresultat, vid en koncentration av läkemedlets aktiva komponent upp till 50 nM (21 ng/ml) (vilket är nästan 20 gånger högre än de värden som observerats efter intag av läkemedlet vid den maximala studerade dosen), bromsar det inte aktiviteten hos CYP3A- och CYP1A2-elementen, såväl som CYP2A6 med CYP2B6 och CYP2C8, såväl som CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 eller CYP2E1. Tester på färska hepatocytkulturer (värden upp till 50 nM) ökade aktiviteten hos CYP2B6 med CYP2C9, såväl som CYP3A ungefär fördubblats, och under påverkan av inducerare av dessa isoenzymer ökade den med 6-19 gånger. Således bör läkemedlets aktiva komponent inte orsaka eller hämma clearance av läkemedel som metaboliseras av ovan nämnda enzymer.

Ett crossover-test utfördes på friska frivilliga för att identifiera interaktioner mellan Zemplar (16 mcg) och omeprazol (40 mg oralt). Inga förändringar i läkemedlets farmakokinetik observerades med denna kombination.

Vid användning i kombination med ketokonazol uppvisar frivilliga minimala förändringar i maximal koncentration av paricalcitol, och AUC0-∞ ökar ungefär tvåfaldigt. Den genomsnittliga halveringstiden för paricalcitol är 9,8 timmar, och vid kombination med ketokonazol - 17 timmar. Zemplar bör kombineras med försiktighet med detta läkemedel och andra hämmare av CYP3A4-elementet.

[ 15 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras under normala förhållanden för läkemedel, oåtkomligt för små barn. Frysning är förbjuden. Temperatur – inom 15–25 °C.

Hållbarhetstid

Zemplar är lämplig för användning i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.