Zemplar

Zemplar är en regulator av processerna för kalciumbyte med fosfor.

Indikationer Zemplar

Det är indicerat för behandling, och förutom förhindrande av sekundära former hyperparatyreoidism som utvecklas vid den 3: e eller 4: e grad av njur patologier (kronisk form), och dessutom, vid den 5: e graden kroniska njur patologier hos patienter som genomgår peritoneal dialys eller hemodialys .

[1], [2]

Släpp formulär

Producerad i form av kapslar. En blister innehåller 7 kapslar. Ett förpackning innehåller 4 blisterplåtar.

[3], [4]

Farmakodynamik

Paricalcitol är en artificiell analog av bioaktiv kalciferolkalcitrol. I sin struktur finns modifieringar av ringtyp A (19-nor), och även sidokedje typ D2, som är orsak till organ, såväl som vävnadsselektivitet hos substansen. Paricalcitol aktiverar selektivt kalciferol (PBD) -receptorerna inuti paratyroidkörtlarna, utan att öka PBDs tarmaktivitet, och påverkar inte heller resorptionsprocessen inuti benvävnader.

Dessutom aktiverar aktiva komponenten receptorer mätbara effekterna av kalcium inuti bisköldkörtlarna, som därefter minskar indikatorer PTH (med användning av suppression av paratcellproliferation och dämpning av PTH-utsöndring och bindning). Låg påverkar fosfor med kalciumindikatorer, och med det direkt påverkar cellerna i benvävnaden. Det stabiliserar kalcium och fosfor homeostas och korrigerar onormala PTH siffror - detta tillåter paricalcitol förhindra utvecklingen av skelettsjukdomar (som uppstår på grund av den störning av metabolism som uppträder i kronisk njursjukdom), samt för att behandla dem.

I den sekundära formen av hyperparathyroidism observeras en ökning av PTH - på grund av en otillräcklig nivå av den aktiva formen av kalciferol. Detta vitamin syntetiseras inuti huden och går in i kroppen med mat. Calciferol hydroxyleras sekventiellt i njurarna med levern och omvandlas sedan till en aktiv form som interagerar med kalciferolreceptorerna. Dess aktiva form är 1,25 (OH) 2D3. Den aktiverar receptorer av vitaminet i tarmen tillsammans med bisköldkörtel, och dessutom, ben njure (allt den gör det möjligt att upprätthålla drift av bisköldkörtlarna, och även bearbetar kalcium-fosfor homeostas), samt inom ett flertal andra vävnader, däribland immunceller med endotel och prostata. Receptorerna måste aktiveras för att bildning av benvävnad ska vara tillräcklig. I fall av njur patologier kalciferol aktivering hämmas, vilket ökar hastigheten av PTH inträffar oordning fosfor med kalciumhomeostas, såväl som utvecklingen av sekundär hyperparatyreoidism form.

Minskning i indexet 1,25 (OH) 2D3 förekommer vid de inledande stadierna av den kroniska formen av njurspatologi. Denna funktion, tillsammans med ökningen av PTH aktivitetsindex (de är ofta föregångare till förändringar i index av fosfor med kalcium i serum) utlöser en förändring i graden av benmetabolism och kan orsaka uppkomsten av renal osteodystrofi.

Hos människor med kroniska njursjukdomar påverkar minskningen av PTH-index positivt benkörtorns funktion, förutom fibrotisk dysplasi och benmetabolism. Vid denna behandling med aktiv kalciferol kan fosforhalten ökas tillsammans med kalcium. Den aktiva substansens selektiva verkan med avseende på kalciferolreceptorerna möjliggör effektivt reduktion av PTH-indexet och stabilisering av benmetabolism. Som ett resultat hindras effekterna av otillräcklig aktivering av kalciferolreceptorns funktion utan att väsentligt påverka fosfor- och kalciumvärdena.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetik

Paricalcitol har god absorption - efter oral medicin som används till friska frivilliga i en mängd av 0,24 mg / kg av genomsnittlig absolut biotillgänglighet var lika med omkring 72%, och maximal plasmakoncentration - 0,63 ng / ml, vilket sker efter 3 timmar. Värdet av AUC0-∞ är 5,25 ng · h / ml.

Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för den aktiva komponenten hos patienter på peritonealdialys eller hemodialys är 86% respektive 79%. Frivilliga undersökte också effekten av mat på ovanstående indikatorer - det noterades att de förbli oförändrade, vilket gör att du kan ta medicinen oavsett måltider.

Toppkoncentrationen och AUC0-∞ hos volontärer ökade proportionellt i fall av läkemedelsanvändning vid doser på 0,06-0,48 μg / kg. Som ett resultat av upprepad användning varje dag eller tre gånger i veckan uppnås uppnåendet av jämviktskoncentrationsindex inom 7 dagar, då ändras inte. Tillsammans med detta, vid upprepad daglig användning av personer med kronisk njursjukdom i det 4: e etappen minskar AUC0-∞-index något jämfört med ett engångsintag.

Den aktiva beståndsdelen syntetiseras aktivt med ett plasmaprotein (> 99%). Efter användning av en dos av 0,24 μg / kg var fördelningsvolymen hos de testade volontärerna 34 liter. Medelvärdet hos personer med kronisk stadium av njurpatologi när man tar droger med en hastighet av 4 μg (3: e steget) och 3 μg (stadium 4 av sjukdomen) är ungefär 44-46 liter.

Efter oral administrering av en dos av 0,48 μg / kg metaboliseras det mesta av ämnet, och endast 2% utsöndras oförändrat genom tarmarna. Återstoden av läkemedlet observeras inte i urinen. Omkring 70% av sönderfallsprodukterna utsöndras av tarmen och ytterligare 18% av njurarna.

Den systemiska effekten beror till stor del på det ursprungliga läkemedlet. Inuti plasman detekteras två sekundära produkter av nedbrytningen av paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol och en annan som inte kunde identifieras). Komponent 24 (R) -hydroxiparakarcitol är inte lika aktiv med avseende på PTH-undertryckningsförfaranden som parikalcitol.

In vitro tester visat att paricalcitol ämnesomsättning genomförs med deltagande av ett stort antal extrahepatiska och leverenzymer inklusive mitokondriell CYP24 och dessutom - CYP3A4 element UGT1A4. De identifierade nedbrytningsprodukter - ett ämne bildades efter 24 (R) hydroxylering och glukuronidering direkt tillsättning och 24,26-, och 24,28-dihydroxylering.

Utsöndring av den aktiva komponenten utförs som regel genom hepatobiliär elimineringsmetoden. Den genomsnittliga halveringstiden för volontärer var 5-7 timmar med läkemedelsanvändning i en dos av 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosering och administrering

Applicera oralt, oavsett äta.

I njurpatologier i kronisk form vid 3: e eller 4: e scenen.

Läkemedlet ska druckas en gång varje dag eller tre gånger i veckan.

När du använder droger tre gånger i veckan behöver du inte dricka det mer än en dag. I genomsnitt är storleken på veckodoser med användning av läkemedlet samma dagligen eller tre gånger om 7 dagar. Även om regimerna är mycket likartade i sin medicinska profil, är det dagliga diabetet att föredra, eftersom det är mer lämpligt för patienter - det minskar risken för en oavsiktlig störning av förskrivningsregimen som föreskrivs av läkaren.

Med njurpatologier (kronisk form) i femte etappen.

Utnämningen i regimen tre gånger i 7 dagar - en kapsel varje dag.

Använd Zemplar under graviditet

Det fanns inga tester av användningen av läkemedlet av gravida kvinnor. Det finns också ingen information om det aktiva ämnets passage i modermjölken.

Vid graviditet är användning av droger endast tillåten i situationer där den potentiella nyttan av behandling överstiger möjligheten att utveckla fetala biverkningar.

Om du behöver ta medicinen under laktationsperioden bör du sluta amma under behandlingen.

Kontra

Bland kontraindikationerna av droger:

• intolerans mot någon av komponenterna i läkemedlet;
• förekomsten av hypervitaminos typ D hos patienten;
• hyperkalcemi;
• kombinerad användning med fosfater eller derivat av vitamin D-grupp
• Barn under 18 år (eftersom det saknas erfarenhet av användning i ovanstående kategori av patienter).

Försiktighet krävs vid kombination med hjärtglykosider.

[13],

Bieffekter Zemplar

Den vanligaste biverkningen på ett läkemedel hos patienter med kronisk njursjukdom i stadium 3 eller stadium 4 är hudutslag.

Kliniska prövningar har visat att ovanstående patientgrupp också kan ha sådana negativa effekter:

• generellt: utvecklas allergi sällan
• organen i nationalförsamlingen: sällsynt yrsel uppträder;
• organ i matsmältningssystemet: sällan finns det torrhet i munhålan, gastrit och dessutom dyspepsi, förstoppning, obalans i parametrarna för levertransaminaser;
• hud: ofta finns utslag, mer sällan - nässelfeber och klåda;
• System av muskler och ben: Sällsynta kramper förekommer i benens muskulatur.
• sensoriska organ: sjukdomen hos smakreceptorer utvecklas sällan.

Klinisk provning av 3: e fasen visade att sådana biverkningar är möjliga hos personer med den 5: e graden av kronisk njursjukdom:

• organ i matsmältningssystemet: utvecklar ofta diarré, anorexi och förutom denna sjukdom i mag-tarmkanalen;
• undernäring och metabolism: manifesterar ofta hypo- eller hyperkalcemi;
• hud: ofta finns det akne;
• Nationalförsamlingens organ: ofta uppstår yrsel.
• andra: utvecklar ofta smärta i bröstkörtlarna.

Överdos

Vid överdosering av läkemedel är det möjligt att utveckla hyperkalciuri, hyperkalcemi eller hyperfosfatemi, och dessutom en signifikant minskning av PTH-sekretionen. När fosfor och kalcium används i höga doser tillsammans med parikalcitol kan liknande sjukdomar utvecklas.

Vid plötslig akut överdosering är akutvård nödvändig. I händelse av att avslöja det faktum att ta en stor dos av läkemedel efter en kort period av tid medges att framkalla kräkning eller utföra magsköljning - detta kommer att förhindra ytterligare absorption av den aktiva komponenten av läkemedlet. Vid överföring av läkemedlet genom magen är det möjligt att utskilja det snabbt från tarmen med hjälp av vaselinolja. I tillägg till detta är det nödvändigt att ta reda på koncentrationen av serumelektrolyter (särskilt kalcium), såväl som graden av kalciumutsöndring i urinen, och med den en förändring av kontrollen på EKG-avläsningar, eftersom de kan bero på hyperkalcemi. Sådan övervakning är extremt nödvändig för personer som tar digitalis medicin.

Även i sådana situationer är det nödvändigt att avskaffa användningen av kalciumhaltiga livsmedelstillsatser och följa en diet med konsumtion av produkter med en låg andel kalcium. Eftersom paricalcitol har en relativt kort varaktighet kan ovanstående metoder vara tillräckliga för att bli av med sjukdomen. Men för att eliminera den allvarliga formen av hyperkalcemi kan du behöva droger som GCS- och ortofosforsyrasalter, och dessutom en tvångsdiurismetod.

[14]

Interaktioner med andra droger

Genom indikationer in vitro visar testning att när koncentrationen av aktiv beståndsdel PM till 50 nM (21:e ng / ml) (vilket är nästan 20 gånger högre än den som observerades efter konsumtion PM maximala studerade dosen), betyder det inte sakta ner aktiviteten av elementen CYP3A och CYP1A2 och CYP2A6 förutom CYP2B6 och CYP2C8 och CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 eller CYP2E1. Tester på färskt hepatocyt odling (figurer upp till 50 nM) ökade aktiviteten av CYP2B6 element CYP2C9, och CYP3A approximativt fördubblats, och under inflytande av dessa isoenzymer induktorer ökas till 6-19 gånger längre. Följaktligen får den nuvarande PM komponenten inte orsaka eller hämma clearance av läkemedel som metaboliseras via ovanstående enzymer.

Tvärsnittsprovning utfördes på friska frivilliga för att identifiera interaktionen mellan Zemplar (16 μg) och omeprazol (40 mg oralt). Förändringar i läkemedlets farmakokinetik med denna kombination observeras inte.

När de kombineras med ketonazol, har volontärerna minimala förändringar i paricalcitols toppkoncentration och AUC0-∞-indexet är ungefär 2 gånger högre. Den genomsnittliga indikatorn för halveringstiden för paricalcitol är 9,8 timmar och i kombination med ketokonazol - 17 timmar. Det är nödvändigt att noggrant kombinera Zemplar med detta läkemedel och andra hämmare av elementet CYP3A4.

[15],

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet finns i standard för läkemedelsförhållanden, inte tillgängligt för barn. Frys inte. Temperaturen ligger inom 15-25 ° C.

Hållbarhetstid

Zemplar är lämplig för användning i 2 år från det att läkemedlet släpptes.