Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Mediciner
Zelboraf
Senast recenserade: 03.07.2025

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

Läkemedlet Zelboraf är en liten molekyl för internt bruk, och dessutom en kinashämmare.
Indikationer Zelboraf
Läkemedlet är indicerat för behandling av metastatiska eller inoperabla former av melanom, i vilket fall en BRAF V600-mutation måste finnas i dess celler.
Släpp formulär
Finns i tabletter om 240 mg. En blisterförpackning innehåller 8 tabletter. Förpackningen innehåller 7 sådana blister.
Farmakodynamik
Vemurafenib är en småmolekylär hämmare för internt bruk. Den hämmar den aktiva formen av enzymet BRAF-kinaser. Olika mutationer som förekommer i BRAF-genen provocerar fram konstitutiv aktivering av BRAF-typproteinet, vilket kan leda till överdriven signalering tillsammans med cellproliferation i frånvaro av typiska tillväxtinducerande stimuli. Som en potent, selektiv hämmare av BRAF-typonkogenen saktar vemurafenib ner signaleringen längs den MAPK-associerade signalvägen. Bland de ursprungliga BRAF-substanserna anses metyletylketon vara den mest studerade.
Fosforylering av denna substans under inverkan av BRAF skapar en aktiv form av pMEK, som sedan fosforylerar ett extracellulärt kommandostyrt kinas av ERK-typ. Den resulterande pERK-en passerar in i cellkärnan, inklusive transkriptionella exciterare som stimulerar cellproliferation och deras överlevnad. Prekliniska in vitro-tester har visat att substansen vemurafenib är en stark hämmare av fosforylering och aktivering av MEK-former tillsammans med ERK. Detta gör att läkemedlet kan bromsa proliferationen av tumörceller som uttrycker proteiner på grund av en BRAF V600-mutation.
Farmakokinetik
Vemurafenibs farmakokinetik bestämdes med hjälp av en icke-kompartmentell analys - fas I och III av verkningsfaserna studerades (20 patienter som tog läkemedlet i en dos på 960 mg två gånger dagligen i 15 dagar, och 204 patienter som tog läkemedlet i 22 dagar och uppnådde ett steady state under denna period). Den genomsnittliga maximala koncentrationen och AUCo-h var 60 μg/ml respektive 600 μg h/ml.
När vemurafenib tas i en dos på 960 mg två gånger dagligen (2 tabletter à 240 mg) uppnås maximal koncentration i blodplasma efter cirka 4 timmar. Vid upprepad användning av läkemedlet vid denna dos sker ackumulering av substansen, vilket kännetecknas av betydande individuell variation. Fas II-testning visade att de genomsnittliga koncentrationsvärdena 4 timmar efter intag av läkemedlet ökade från 3,6 μg/ml (dag 1) till 49 μg/ml (dag 15). Således var intervallet 5,4-118 μg/ml.
Mat som innehåller en stor mängd fett ökar den relativa biotillgängligheten för en engångsdos av substansen (960 mg). Skillnaden mellan toppkoncentrationen och AUC-värdena på full mage och på tom mage var 2,6 respektive 4,7. Indikatorn för toppkoncentration ökade från 4 till 8 timmar när en engångsdos av läkemedlet togs tillsammans med mat.
Vid steady state (vilket inträffar vid dag 15 hos cirka 80 % av patienterna) förblir genomsnittliga plasmanivåer av vemurafenib stabila (doseringsnivåer före morgonen och 2–4 timmar efter döden), vilket indikeras av ett genomsnittligt förhållande på 1,13. Betydande interindividuell variation observerades också i plasmanivåer av läkemedel vid steady state, oavsett dosreduktion.
Absorptionshastigheten efter läkemedelsadministrering hos patienter med metastaserande melanom är 0,19 h'1 (med individuell variabilitet lika med 101 %).
Distributionsvolymen för den aktiva substansen hos patienter med metastaserande melanom är 91 l (individuell variabilitet är 64,8 %). Läkemedlet binder väl till plasmaproteiner in vitro (indikatorn är större än 99 %).
95 % (genomsnitt) av läkemedelsdosen utsöndras från kroppen inom 18 dagar. Cirka 94 % utsöndras i avföring och mindre än 1 % av läkemedlet utsöndras i urin. Eftersom CYP3A4 är det primära enzymet som ansvarar för processen för metabolism av aktiv substans in vitro, observeras även nedbrytningsprodukter från konjugering (glukuronidering med glykosylering) hos patienter. Läkemedlet förblir dock i stort sett oförändrat i blodplasman (95 %). Även om metaboliska processer inte bidrar till bildandet av den erforderliga mängden nedbrytningsprodukter i plasma, kan metabolismens betydelse för utsöndringsprocessen inte uteslutas.
Clearancehastigheten för vemurafenib hos personer med metastaserande melanom är 29,3 l/dag (interindividuell variabilitet är 31,9 %). De interindividuella halveringstiderna för vemurafenib är 56,9 timmar (intervall 5–95 %: 29,8–119,5 timmar).
Dosering och administrering
Det rekommenderas att ta 960 mg (4 tabletter à 240 mg) 2 gånger dagligen, så den dagliga dosen är 1920 mg. Läkemedlet ska tas morgon och kväll – intervallet mellan doserna bör vara cirka 12 timmar. Varje dos kan tas på fastande mage eller med mat. Tabletten ska sväljas hel, utan att krossas eller tuggas. Skölj med vatten.
Användning av Zelboraf bör fortsätta tills symtom på sjukdomsprogression eller oacceptabla toxiska effekter av läkemedlet uppträder.
Om du missar en dos kan du ta dosen lite senare för att bibehålla behandlingen (2 gånger om dagen), men intervallet mellan den missade och den nya dosen bör vara minst 4 timmar. Du kan inte ta 2 doser samtidigt. Det rekommenderas inte heller att minska dosen av läkemedlet till mindre än 480 mg 2 gånger om dagen.
[ 2 ]
Använd Zelboraf under graviditet
Med hänsyn till läkemedlets verkningsmekanism kan skador på embryot uppstå. Läkemedlet har dock inte testats på gravida kvinnor. Inga tecken på teratogenicitet hos Zelboraf hittades under prekliniska tester på råttor.
Därför rekommenderas Zelboraf endast att tas när riskerna för fostret vid användning är lägre än fördelarna för kvinnan. Män och kvinnor i reproduktiv ålder måste använda tillförlitligt preventivmedel under hela behandlingen, samt i minst sex månader efter att det avslutats.
Kontra
Bland de viktigaste kontraindikationerna:
- individuell intolerans mot vemurafenib, såväl som andra delar av läkemedlet i anamnesen;
- allvarlig lever- eller njursvikt;
- brist på korrekt vatten-elektrolytbalans (inklusive magnesium), som inte kan korrigeras;
- SUIQT;
- innan läkemedlet påbörjas är det korrigerade QT-intervallet >500 ms;
- användning av läkemedel som framkallar förlängning av QT-intervallet;
- laktationsperiod;
- barn och ungdomar under 18 år (läkemedlets säkerhet och effektivitet har inte bekräftats).
Bieffekter Zelboraf
De vanligaste biverkningarna är: svår trötthet, hudutslag, artralgi, samt ljuskänslighet, diarré, skallighet, illamående, klåda i huden med papillom. Det fanns frekventa fall av skivepitelcancer, som vanligtvis avlägsnades kirurgiskt.
Tumörer (godartade eller maligna eller ospecificerade typer), inklusive polyper med cystor: oftast är detta den seborroiska formen av keratos; även nybildade melanom av primär typ och basaliom förekommer ofta; skivepitelcancer, som inte är belägen på huden, observeras ibland.
Metabolism: Vanligtvis viktminskning och aptitlöshet.
Nervöser: Främst smakproblem, huvudvärk och polyneuropati; yrsel och Bells pares är också vanliga.
Synorgan: främst uveit; ibland – retinal venocklusion.
Kärlsystemet: vaskulit observeras ibland.
Andningsvägarna: hosta observeras ofta.
Matsmältningsorganen: kräkningar eller förstoppning är mycket vanliga symtom.
Subkutan och kutan vävnad: främst papulära och makulopapulära utslag, aktinisk keratos, torr hud, hyperkeratos, solbränna, erytem, palmoplantar syndrom observeras; follikulit, pilär keratos och pannikulit (inklusive erythema nodosum) är också ganska vanliga manifestationer; i vissa fall Lyells syndrom och malignt exsudativt erytem.
Muskuloskeletala systemet: oftast observerad smärta i armar och ben, leder, muskler, rygg, och utöver detta, muskuloskeletala smärtor och artrit.
Allergi: intoleransreaktioner såsom erytem, anafylaktisk chock, generaliserat utslag, sänkt blodtryck kan förekomma. Om en allvarlig intoleransreaktion uppstår bör vidare användning av Zelboraf avbrytas.
Övrigt: Vanliga manifestationer inkluderar feber, perifert ödem och astenisk störning.
[ 1 ]
Överdos
Tecken på överdosering inkluderar klåda och utslag på huden, samt ökad trötthet.
I detta fall är det nödvändigt att sluta ta läkemedlet och istället ge stödjande behandling. Vid utveckling av biverkningar utförs lämplig symptomatisk behandling. Det bör noteras att det inte finns någon specifik motgift mot detta läkemedel.
Interaktioner med andra droger
Baserat på in vivo-läkemedelsinteraktionstester hos patienter med metastaserande melanom, fann man att vemurafenib var en måttlig CYP1A2-hämmare och en CYP3A4-inducerare.
Som ett resultat av att den aktiva komponenten i Zelboraf kombineras med läkemedel som har ett kort behandlingsintervall och metaboliseras med CYP1A2, såväl som CYP3A4, kan deras koncentrationsindikatorer förändras, så kombination av dem rekommenderas inte. Om detta inte är möjligt är det nödvändigt att preliminärt minska dosen av läkemedlet som är ett CYP1A2-substrat.
Kombination med vemurafenib ökar AUC för koffein (ett CYP1A2-substrat) med 2,6 gånger, medan AUC för midazolam (ett CYP3A4-substrat) minskar med 39 procent med denna kombination. I kombination med dextrometorfan (ett CYP2D6-substrat) och dess nedbrytningsprodukt (dextrofan) ökade dess AUC som ett resultat av en effekt på dextrometorfans farmakokinetik med cirka 47 %. Det bör noteras att det inte kan medieras genom CYP2D6-hämning.
Som ett resultat av samtidig administrering med vemurafenib är en ökning av AUC för S-warfarin (ett CYP2C9-substrat) med 18 % möjlig, därför är det nödvändigt att kombinera det med warfarin med försiktighet, och dessutom övervaka INR-värden.
In vitro-data indikerar att vemurafenib är ett CYP3A4-substrat och dess koncentration kan förändras vid samtidig administrering med starka CYP3A4-inducerare eller -hämmare. Starka CYP3A4-hämmare (såsom ketokonazol med itrakonazol, samt klaritromycin, iefazadon och atazanavir, samt saquinavir, ritonavir, nelifnavir och indinavir, samt telitromycin och vorikonazol) och CYP3A4-inducerare (såsom fenytoin med karbamazepin, rifabutin med rifampicin och rifapentin med fenobarbital) bör administreras samtidigt med försiktighet.
Förvaringsförhållanden
Läkemedlet ska förvaras skyddat från solljus, utom räckhåll för barn och fukt. Temperaturförhållanden – högst 30 °C.
Hållbarhetstid
Zelboraf är godkänt för användning i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum.
Uppmärksamhet!
För att förenkla uppfattningen av information, är denna instruktion för användning av läkemedlet "Zelboraf" översatt och presenterat i en speciell form på grundval av officiella instruktioner för medicinsk användning av läkemedlet. Före användning läs anteckningen som kom direkt till medicinen.
Beskrivning tillhandahålls för informationsändamål och är inte en guide till självläkning. Behovet av detta läkemedel, syftet med behandlingsregimen, metoder och dos av läkemedlet bestäms enbart av den behandlande läkaren. Självmedicinering är farlig för din hälsa.